Ομάδα ATC: L01XL Αντινεοπλασματική κυτταρική και γονιδιακή θεραπεία

Η αξικαμπταγένη σιλολευκήλη, ένα γενετικά τροποποιημένο ανοσοθεραπευτικό προϊόν αυτόλογων T-κυττάρων, δεσμεύεται στο CD19 που εκφράζεται σε καρκινικά κύτταρα και σε φυσιολογικά Β κύτταρα. Έπειτα από τη δέσμευση του αντι-CD19 CAR T-κυττάρου στα κύτταρα-στόχους που εκφράζουν το CD19, οι συνδιεγερτικές περιοχές CD28 και CD3-ζ ενεργοποιούν καθοδικούς σηματοδοτικούς καταρράκτες που οδηγούν στην ενεργοποίηση T-κυττάρων, στον πολλαπλασιασμό τους, στην απόκτηση λειτουργιών τελεστή και στην έκκριση φλεγμονωδών κυτταροκινών και χημειοκινών. Αυτή η αλληλουχία συμβάντων οδηγεί στην απόπτωση και στη νέκρωση των κυττάρων-στόχων που εκφράζουν το CD19.

Η βρεξουκαμπταγένη αυτολευκίλη, ένα στοχευμένο προς το CD19 γενετικά τροποποιημένο ανοσοθεραπευτικό προϊόν αυτόλογων T-κυττάρων, δεσμεύεται στο CD19 που εκφράζεται σε καρκινικά κύτταρα και σε φυσιολογικά Β κύτταρα. Έπειτα από τη δέσμευση του αντι-CD19 CAR T-κυττάρου στα κύτταραστόχους που εκφράζουν το CD19, η συνδιεγερτική περιοχή CD28 και η περιοχή σηματοδότησης CD3-ζ ενεργοποιούν καθοδικούς σηματοδοτικούς καταρράκτες που οδηγούν στην ενεργοποίηση T κυττάρων, στον πολλαπλασιασμό τους, στην απόκτηση λειτουργιών τελεστή και στην έκκριση φλεγμονωδών κυτταροκινών και χημειοκινών. Αυτή η αλληλουχία συμβάντων οδηγεί στη θανάτωση των κυττάρων-στόχων που εκφράζουν το CD19.

Η σιλτακαμπταγένη αυτολευκίλη είναι μια ανοσοθεραπεία που στρέφεται κατά του BCMA και περιέχει γενετικά τροποποιημένα αυτόλογα T κύτταρα, η οποία περιλαμβάνει τον επαναπρογραμματισμό των Τ κυττάρων του ίδιου του ασθενούς με ένα διαγονίδιο που κωδικοποιεί έναν χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα (CAR) που αναγνωρίζει και εξαλείφει τα κύτταρα που εκφράζουν το BCMA. Το BCMA εκφράζεται κατά κύριο λόγο στην επιφάνεια των κυττάρων B-προέλευσης του πολλαπλού μυελώματος, καθώς και των B κυττάρων και πλασματοκυττάρων όψιμου σταδίου.

Η ιντεκαμπταγένη βικλευκέλη είναι μια θεραπεία με T-λεμφοκύτταρα θετικά στον χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου (CAR) που στοχεύει στο αντιγόνο ωρίμανσης των Β λεμφοκυττάρων (BCMA), το οποίο εκφράζεται στην επιφάνεια των φυσιολογικών και των κακοηθών πλασματοκυττάρων. Η δομή CAR περιλαμβάνει μια περιοχή στόχoυ αντι-BCMA scFv για αντιγονική ειδικότητα, μια διαμεμβρανική περιοχή, μια περιοχή ενεργοποίησης Τ κυττάρων CD3-zeta και μια περιοχή συνδιέγερσης 4-1BB. Η αντιγονοειδική ενεργοποίηση της ιντεκαμπταγένης βικλευκέλης έχει ως αποτέλεσμα τον πολλαπλασιασμό των CAR-θετικών Τ κυττάρων, την έκκριση κυτταροκινών και την επακόλουθη κυτταρολυτική θανάτωση των κυττάρων που εκφράζουν το BCMA.

Η λιφιλευκέλη είναι μια αυτόλογη ανοσοθεραπεία κυττάρων Τ και ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα που έχουν προηγουμένως θεραπευθεί με ανασταλτικό αντίσωμα PD-1 και εάν είναι θετικό στη μετάλλαξη BRAF V600 με αναστολέα BRAF με ή χωρίς αναστολέα ΜΕΚ.

Η λισοκαμπταγένη μαραλευκέλη είναι μια γενετικά τροποποιημένη αυτόλογη κυτταρική ανοσοθεραπεία έναντι του CD19, χορηγούμενη ως μια καθορισμένη σύνθεση για τη μείωση της διακύμανσης στη δόση CD8+ και CD4+ T κυττάρων. Η δέσμευση του CAR στο CD19 που εκφράζεται στην κυτταρική επιφάνεια των καρκινικών και των φυσιολογικών Β κυττάρων επάγει την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των CAR T κυττάρων, την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτταροκινών και την κυτταροτοξική θανάτωση των κυττάρων στόχων.

Η ναδοφαραγένη φιραδενοβέκη είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε έναν μη αναδιπλασιαζόμενο ανασυνδυασμένο αδενοϊό-φορέα τύπου 5, η οποία περιέχει το διαγονίδιο της ανθρώπινης IFNα2b. Η ενδοκυστική χορήγηση της ναδοφαραγένης φιραδενοβέκης έχει ως αποτέλεσμα την είσοδο ιικών σωματιδίων στα καρκινικά κύτταρα και στο ουροθήλιο που αποτελεί την επιφάνεια του αυλού της ουροδόχου κύστης, οδηγώντας στην έκφραση της πρωτεΐνης IFNα2b από τα εν λόγω κύτταρα. Στα διαμολυσμένα κύτταρα, το ιικό DNA δεν ενσωματώνεται στο γονιδίωμα. Η θεραπεία με ναδοφαραγένη φιραδενοβέκη έχει δείξει αντικαρκινικές επιδράσεις σε ποντικούς με ξενομοσχεύματα (καρκινικών κυττάρων) της ουροδόχου κύστης.

Η ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη είναι μια αυτόλογη ανοσοθεραπεία που περιέχει τα T κύτταρα του ίδιου του ασθενούς, τα οποία είναι σχεδιασμένα να εκφράζουν έναν CAR που αναγνωρίζει τα κύτταρα-στόχους CD19 μέσω της περιοχής σύνδεσης υβριδώματος (CAT) CAT13.1E10 που προέρχεται από ποντικούς. Η δέσμευση των αντι-CD19 (CAT) CAR-θετικών T κυττάρων στα κύτταρα-στόχους που εκφράζουν το CD19, όπως τα καρκινικά κύτταρα και τα φυσιολογικά B κύτταρα, οδηγεί στην ενεργοποίηση των αντι-CD19 (CAT) CAR-θετικών T κυττάρων και στην καθοδική σηματοδότηση μέσω της περιοχής CD3-ζ. Ο πολλαπλασιασμός και η παραμονή των αντι-CD19 (CAT) CAR-θετικών T κυττάρων μετά την ενεργοποίηση ενισχύονται από την παρουσία της συνδιεγερτικής περιοχής 4‐1BB. Η εν λόγω σύνδεση στο CD19 έχει ως αποτέλεσμα την αντικαρκινική δράση και τη θανάτωση των κυττάρων-στόχων που εκφράζουν το CD19.

Η ταμπελεκλευκέλη είναι μια αλλογενής, ειδική για τον EBV, ανοσοθεραπεία Τ-κυττάρων, η οποία στοχεύει και εξαλείφει μολυσμένα με EBV κύτταρα βάσει HLA περιορισμού. Η ταμπελεκλευκέλη έχει ισοδύναμο μηχανισμό δράσης με αυτόν που καταδεικνύεται από τα ενδογενή κυκλοφορούντα Τ κύτταρα στους δότες από τους οποίους προέρχεται το φαρμακευτικό προϊόν. Ο υποδοχέας Τ-κυττάρων κάθε πληθυσμού κλώνου της ταμπελεκλευκέλης αναγνωρίζει ένα πεπτίδιο EBV σε σύμπλοκο με ένα συγκεκριμένο μόριο HLA στην επιφάνεια των κυττάρων-στόχων (το περιοριστικό αλληλόμορφο HLA) και επιτρέπει στο φαρμακευτικό προϊόν να ασκεί κυτταροτοξική δράση έναντι των μολυσμένων με EBV κυττάρων.

Η ταλιμογένη λαερπαρεπβέκη (talimogene laherparepvec) είναι μία ογκολυτική ανοσοθεραπεία που προέρχεται από τον HSV-1. Η ταλιμογένη λαερπαρεπβέκη έχει τροποποιηθεί για να αντιγράφεται εντός των όγκων και να παράγει την ανθρώπινη πρωτεΐνη GM-CSF που διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα. Η ταλιμογένη λαερπαρεπβέκη προκαλεί την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων και την απελευθέρωση των προερχόμενων από τον όγκο αντιγόνων.

Η τισαγκενλεκλεουσέλη είναι μία αυτόλογη, ανοσοκυτταρική, αντικαρκινική θεραπεία που περιλαμβάνει επαναπρογραμματισμό των Τ κυττάρων του ίδιου του ασθενούς με ένα διαγονίδιο που κωδικοποιεί έναν χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα (CAR) για τον εντοπισμό και την εξάλειψη των κυττάρων που εκφράζουν CD19. Κατά τη δέσμευση στα κύτταρα που εκφράζουν CD19, η πρωτεΐνη CAR μεταδίδει ένα σήμα προάγοντας την εξάπλωση των Τ-κυττάρων, και τη διατήρηση της τισαγκενλεκλεουσέλης.