Τοβοραφενίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Τοβοραφενίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Παιδιατρικό γλοίωμα χαμηλού βαθμού κακοήθειας (LGG) με σύντηξη ή αναδιάταξη BRAF ή μετάλλαξη BRAF V600

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο βρέφη (40 ημερών - 1 έτους) , παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών)

Η τοβοραφενίβη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ασθενών ηλικίας 6 μηνών και άνω με παιδιατρικό γλοίωμα χαμηλού βαθμού κακοήθειας (LGG) που φέρει σύντηξη ή αναδιάταξη BRAF ή μετάλλαξη BRA...

Χαμηλού βαθμού κακοήθειας γλοίωμα του εγκεφάλου

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο βρέφη (40 ημερών - 1 έτους), παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) – 380 mg/m² άπαξ εβδομαδιαίως

Χορήγηση

Σχήμα A, στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 :

Από του στόματος, 380 χιλιοστογραμμάρια τοβοραφενίμπη ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος, μία φορά εβδομαδιαίως.

Σχήμα B, στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.30 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 0.35 m² :

Από του στόματος, 125 χιλιοστογραμμάρια τοβοραφενίμπη, μία φορά εβδομαδιαίως.

Σχήμα C, στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.36 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 0.42 m² :

Από του στόματος, 150 χιλιοστογραμμάρια τοβοραφενίμπη, μία φορά εβδομαδιαίως.

Σχήμα D, στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.43 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 0.48 m² :

Από του στόματος, 175 χιλιοστογραμμάρια τοβοραφενίμπη, μία φορά εβδομαδιαίως.

Σχήμα E, στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.49 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 0.54 m² :

Από του στόματος, 200 χιλιοστογραμμάρια τοβοραφενίμπη, μία φορά εβδομαδιαίως.

Σχήμα F, στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.55 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 0.63 m² :

Από του στόματος, 225 χιλιοστογραμμάρια τοβοραφενίμπη, μία φορά εβδομαδιαίως.

Σχήμα G, στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.64 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 0.77 m² :

Από του στόματος, 275 χιλιοστογραμμάρια τοβοραφενίμπη, μία φορά εβδομαδιαίως.

Σχήμα H, στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.78 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 0.83 m² :

Από του στόματος, 300 χιλιοστογραμμάρια τοβοραφενίμπη, μία φορά εβδομαδιαίως.

Σχήμα I, στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.84 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 0.89 m² :

Από του στόματος, 350 χιλιοστογραμμάρια τοβοραφενίμπη, μία φορά εβδομαδιαίως.

Σχήμα J, στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 0.90 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 1.05 m² :

Από του στόματος, 375 χιλιοστογραμμάρια τοβοραφενίμπη, μία φορά εβδομαδιαίως.

Σχήμα K, στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 1.06 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 1.25 m² :

Από του στόματος, 450 χιλιοστογραμμάρια τοβοραφενίμπη, μία φορά εβδομαδιαίως.

Σχήμα L, στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 1.26 m² και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≤ 1.39 m² :

Από του στόματος, 525 χιλιοστογραμμάρια τοβοραφενίμπη, μία φορά εβδομαδιαίως.

Σχήμα M, στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 και η επιφάνεια σώματος του ασθενούς είναι ≥ 1.40 m² :

Από του στόματος, 600 χιλιοστογραμμάρια τοβοραφενίμπη, μία φορά εβδομαδιαίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Επιλογή ασθενών

Πριν από τη χορήγηση της τοβοραφενίβης, πρέπει να έχει επιβεβαιωθεί η παρουσία σύντηξης ή αναδιάταξης BRAF ή μετάλλαξης BRAF V600 με τη χρήση ιατροτεχνολογικού προϊόντος διαγνωστικού in vitro (IVD) με σήμανση CE για τον αντίστοιχο προβλεπόμενο σκοπό. Εάν δεν διατίθεται IVD με σήμανση CE, η επιβεβαίωση πρέπει να γίνεται με εναλλακτική επικυρωμένη μέθοδο.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση τοβοραφενίβης με βάση την επιφάνεια του σώματος (BSA) είναι 380 mg/m² μία φορά την εβδομάδα. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 600 mg μία φορά την εβδομάδα (βλ. Πίνακα 1).

Δεν έχει καθοριστεί συνιστώμενη δόση για ασθενείς με BSA μικρότερη από 0,3 m².

Πίνακας 1. Συνιστώμενη δόση τοβοραφενίβης με βάση την επιφάνεια του σώματος:

Επιφάνεια του σώματος	Συνιστώμενη δόση (μία φορά την εβδομάδα)
0,30-0,35 m²	125 mg
0,36-0,42 m²	150 mg
0,43-0,48 m²	175 mg
0,49-0,54 m²	200 mg
0,55-0,63 m²	225 mg
0,64-0,77 m²	275 mg
0,78-0,83 m²	300 mg
0,84-0,89 m²	350 mg
0,90-1,05 m²	375 mg
1,06-1,25 m²	450 mg
1,26-1,39 m²	525 mg
≥1,40 m²	600 mg

Διάρκεια θεραπείας

Η θεραπεία με τοβοραφενίβη πρέπει να συνεχίζεται μία φορά την εβδομάδα μέχρι την εξέλιξη της νόσου, την απώλεια κλινικού οφέλους ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

Παραλειφθείσες ή καθυστερημένες δόσεις

Εάν μια δόση παραλειφθεί κατά 3 ημέρες ή λιγότερο, η παραλειφθείσα δόση πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατόν, και η επόμενη δόση πρέπει να ληφθεί την κανονικά προγραμματισμένη ημέρα. Εάν μια δόση παραλειφθεί κατά περισσότερο από 3 ημέρες, η παραλειφθείσα δόση πρέπει να παραλειφθεί, και η επόμενη δόση πρέπει να ληφθεί την κανονικά προγραμματισμένη ημέρα. Πρέπει να μεσολαβούν τουλάχιστον 4 ημέρες μεταξύ των δόσεων

Έμετος

Εάν εμφανιστεί έμετος αμέσως μετά τη λήψη μιας δόσης, η δόση πρέπει να επαναληφθεί.

Τροποποιήσεις δόσεων

Η διαχείριση των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να απαιτεί μείωση δόσης, διακοπή θεραπείας ή οριστική διακοπή.

Οι συνιστώμενες μειώσεις δόσεων για ανεπιθύμητες ενέργειες για τα δισκία τοβοραφενίβης παρέχονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Συνιστώμενες μειώσεις δόσεων για ανεπιθύμητες ενέργειες:

Επιφάνεια σώματος	Πρώτη μείωση δόσης	Δεύτερη μείωση δόσης
	Δόση	Δόση
0,30-0,35 m²	100 mg	75 mg
0,36-0,42 m²	125 mg	100 mg
0,43-0,48 m²	150 mg	125 mg
0,49-0,54 m²	175 mg	150 mg
0,55-0,63 m²	200 mg	150 mg
0,64-0,77 m²	225 mg	200 mg
0,78-0,83 m²	250 mg	200 mg
0,84-0,89 m²	300 mg	250 mg
0,90-1,05 m²	325 mg	275 mg
1,06-1,25 m²	375 mg	325 mg
1,26-1,39 m²	450 mg	375 mg
≥1,40 m²	500 mg	400 mg

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσεων για ανεπιθύμητες ενέργειες για την τοβοραφενίβη παρέχονται στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3. Συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσεων για ανεπιθύμητες ενέργειες:

Βαθμός σοβαρότητας ADR^a	Τροποποίηση δόσης^b
Αιμορραγία και ενδοογκική αιμορραγία
• Μη υποφερτή Βαθμού 2 • Βαθμού 3	Διακόψτε τη χορήγηση - Εάν βελτιωθεί σε Βαθμό 0–1, συνεχίστε με μειωμένη δόση. - Εάν δεν βελτιωθεί, εξετάστε οριστική διακοπή.
• Πρώτη εμφάνιση οποιουδήποτε Βαθμού 4	Διακόψτε τη χορήγηση - Εάν βελτιωθεί σε Βαθμό 0–1, συνεχίστε με μειωμένη δόση. Εάν δεν βελτιωθεί, εξετάστε οριστική διακοπή.
• Επαναληπτικός Βαθμού 4	Οριστική διακοπή.
Τοξικότητα δέρματος, συμπεριλαμβανομένης φωτοευαισθησίας
• Μη υποφερτή Βαθμού 2 • Βαθμού 3 ή 4	Διακόψτε τη χορήγηση - Εάν βελτιωθεί σε Βαθμό 0–1, συνεχίστε με μειωμένη δόση. - Εάν δεν βελτιωθεί, εξετάστε οριστική διακοπή.
Ηπατικά συμβάματα
• Βαθμού 3 AST ή ALT • Βαθμού 3 χολερυθρίνη	Διακόψτε τη χορήγηση. Εάν βελτιωθεί σε Βαθμό ≤2 ή αρχική τιμή, συνεχίστε ως εξής: - Εάν η εργαστηριακή ανωμαλία υποχωρήσει εντός 8 ημερών, συνεχίστε με την ίδια δόση. - Εάν η εργαστηριακή ανωμαλία δεν υποχωρήσει εντός 8 ημερών, συνεχίστε με χαμηλότερη δόση.
• Πρώτη εμφάνιση οποιασδήποτε Βαθμού 4	Διακόψτε τη χορήγηση - Εάν βελτιωθεί σε Βαθμό 0–1, συνεχίστε με μειωμένη δόση. - Εάν δεν βελτιωθεί, εξετάστε οριστική διακοπή.
• Υποτροπιάζουσα Βαθμού 4	Οριστική διακοπή.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες
• Μη υποφερτή Βαθμού 2 • Βαθμού 3	Διακόψτε τη χορήγηση - Εάν βελτιωθεί σε Βαθμό 0–1, συνεχίστε με μειωμένη δόση. - Εάν δεν βελτιωθεί, εξετάστε οριστική διακοπή.
• Βαθμού 4	Διακόψτε τη χορήγηση - Εάν βελτιωθεί σε Βαθμό 0–1, συνεχίστε με μειωμένη δόση. - Εάν δεν βελτιωθεί, εξετάστε οριστική διακοπή

^a Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI CTCAE) έκδοση 5.0.
^b Βλ. Πίνακα 2 για συνιστώμενες μειώσεις δόσεων

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η τοβοραφενίβη πρέπει να λαμβάνεται σε τακτικά προγραμματισμένη ώρα μία φορά την εβδομάδα.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Τοβοραφενίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η τοβοραφενίβη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί δεν μπορεί να αποκλειστεί, επομένως ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη θεραπεία με τοβοραφ...

Γαλουχία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >