Αλληλεπιδράσεις
Η δραστική ουσία Τοβοραφενίμπη εμφανίζει αλληλεπίδραση στις παρακάτω περιπτώσεις:
Ισχυροί ή μέτριοι αναστολείς του CYP2C8
Η τοβοραφενίβη είναι υπόστρωμα για το ένζυμο CYP2C8.
Ισχυροί ή μέτριοι αναστολείς CYP2C8 προβλέπεται να αυξάνουν την έκθεση στην τοβοραφενίβη βάσει της μηχανιστικής κατανόησης της αποβολής της, γεγ...
τουλάχιστον ένα από
Ισχυροί αναστολείς του CYP2C8
Μέτριοι αναστολείς του CYP2C8
Μέτριοι αναστολείς του CYP2C8
Ισχυροί ή μέτριοι επαγωγείς του CYP2C8
Η τοβοραφενίβη είναι υπόστρωμα για το ένζυμο CYP2C8.
Ισχυροί ή μέτριοι επαγωγείς CYP2C8 προβλέπεται να μειώνουν την έκθεση στην τοβοραφενίβη βάσει της μηχανιστικής κατανόησης της αποβολής της, γεγο...
Επαγωγείς CYP2C8
Υποστρώματα των BCRP, OATP1B1, OATP1B3 και MATE1
Δεδομένα
in vitro
έδειξαν ότι η τοβοραφενίβη μπορεί να έχει δυνατότητα αναστολής των BCRP, OATP1B1, OATP1B3 και MATE1. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη. Όταν η τοβοραφενίβη συγ...
τουλάχιστον ένα από
Υποστρώματα της πρωτεΐνης που ανθίσταται στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP/ABCG2)
Υποστρώματα των μεταφορέων οργανικών ανιόντων και κατιόντων οικογένειας OATP1B1
Υποστρώματα των μεταφορέων οργανικών ανιόντων και κατιόντων οικογένειας OATP1B3
Υποστρώματα του μεταφορέα hMATE1 (ανθρώπινος μεταφορέας πολλαπλών φαρμάκων κι εξώθησης τοξινών)
Υποστρώματα των μεταφορέων οργανικών ανιόντων και κατιόντων οικογένειας OATP1B1
Υποστρώματα των μεταφορέων οργανικών ανιόντων και κατιόντων οικογένειας OATP1B3
Υποστρώματα του μεταφορέα hMATE1 (ανθρώπινος μεταφορέας πολλαπλών φαρμάκων κι εξώθησης τοξινών)
Υποστρώματα των CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8 και CYP2C9
Δεδομένα
in vitro
έδειξαν ότι η τοβοραφενίβη μπορεί να έχει δυνατότητα επαγωγής των CYP1A2 και CYP2B6 και αναστολής των CYP2C8, CYP2C9. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη. Όταν η...
τουλάχιστον ένα από
Υποστρώματα CYP1A2
Υποστρώματα CYP2B6
Υποστρώματα CYP2C8
Υποστρώματα CYP2C9
Υποστρώματα CYP2B6
Υποστρώματα CYP2C8
Υποστρώματα CYP2C9
Υποστρώματα του CYP3A
Η τοβοραφενίβη είναι επαγωγέας του CYP3A. Η συγχορήγηση τοβοραφενίβης αναμένεται να μειώσει την έκθεση ορισμένων υποστρωμάτων CYP3A, που μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα αυτών των υποστρωμά...
τουλάχιστον ένα από
Υποστρώματα CYP3A4
Υποστρώματα του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Ορμονικά αντισυλληπτικά για συστηματική χορήγηση
Υποστρώματα του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Ορμονικά αντισυλληπτικά για συστηματική χορήγηση
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
Η τοβοραφενίβη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή (eGFR <30 ml/min/1,73 m²) νεφρική δυσλειτουργία.
τουλάχιστον ένα από
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 4 (GFR:15-29 mL/min/1.73 m2)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)
Νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 (GFR <15 mL/min/1.73 m2 ή αιμοκάθαρση)
Μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Η τοβοραφενίβη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μέτρια μη φυσιολογικές ηπατολογικές εξετάσεις (ορίζονται ως χολερυθρίνη >1,5x έως 3x ULN και οποιαδήποτε AST) ή σοβαρά μη φυσιολογικές ηπατικές ε...
τουλάχιστον ένα από
Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IΙΙ
Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV
Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιδράσεις της τοβοραφενίβης στη γονιμότητα στους ανθρώπους. Με βάση ευρήματα σε ζώα, η τοβοραφενίβη μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα σε άνδρες και γυναίκες σε αναπαρ...
Γονιμότητα
Όγκοι σχετιζόμενοι με νευροϊνωμάτωση τύπου 1 (NF1) χωρίς αλλοιώσεις BRAF
Βάσει μη κλινικών δεδομένων σε μοντέλα NF1 χωρίς αλλοιώσεις BRAF, η τοβοραφενίβη μπορεί να προάγει την ανάπτυξη όγκων σχετιζόμενων με NF1. Πρέπει να επιβεβαιώνεται η ύπαρξη αλλοίωσης BRAF πριν από ...
Νευροϊνωμάτωση τύπου 1
Κύηση
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της τοβοραφενίβης σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα. Η τοβοραφενίβη δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες εκτός ...
Γαλουχία
Δεν είναι γνωστό εάν η τοβοραφενίβη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί δεν μπορεί να αποκλειστεί, επομένως ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη θεραπεία με τοβοραφ...
Καρκινογένεση, μεταλλάξεις, στείρωση
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/αντισύλληψη σε γυναίκες και άνδρες
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να κάνουν εξέταση κύησης πριν από την έναρξη θεραπείας με τοβοραφενίβη.
Οι γυναίκες σε...
Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων
Η τοβοραφενίβη έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Η κλινική κατάσταση του ασθενούς και το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών της τοβοραφενίβης πρέπει να λαμβάνονται υ...
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Το προφίλ ασφαλείας της τοβοραφενίβης βασίζεται σε συγκεντρωτικά δεδομένα από 137 ασθενείς ηλικίας 6 μηνών και άνω με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό παιδιατρικό LGG που φέρε...