Tολεμπρουτινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Tολεμπρουτινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Κύηση

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της τολεμπρουτινίμπης σε εγκύους. Η τολεμπρουτινίμπη και/ή οι μεταβολίτες της διαπέρασαν τον πλακούντα σε κουνέλια. Μελέτες με την τολεμπρουτινίμπη σε ζώα δεν καταδεικνύουν αναπαραγωγική τοξικότητα. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για την ανάπτυξη του εμβρύου όσον αφορά τον ενεργό μεταβολίτη M2, ως εκ τούτου, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το αγέννητο παιδί. Η τολεμπρουτινίμπη δεν συνίσταται κατά τη διάρκεια της κύησης, καθώς και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.

Κύηση

Δευτεροπαθώς προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας (ΔΠΣΚΠ)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η τολεμπρουτινίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με δευτεροπαθώς προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας (ΔΠΣΚΠ) χωρίς υποτροπές τα τελευταία 2 χρόνια.

Δευτεροπαθώς προϊούσα πολλαπλή σκλήρυνση

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 60 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 60 χιλιοστογραμμάρια tολεμπρουτινίμπη, μία φορά ημερησίως με τα γεύματα.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 60 mg από στόματος μια φορά την ημέρα μαζί με ένα γεύμα. Πριν από τη θεραπεία και κατά τη διάρκειά της θα πρέπει να παρακολουθείται η ηπατική λειτουργία.

Τροποποιήσεις της δόσης λόγω αυξήσεων των αμινοτρανσφερασών

Στον παρακάτω πίνακα συνοψίζονται οι συστάσεις για την προσαρμογή της δόσης και την παρακολούθηση ασθενών που εμφανίζουν αυξημένες τρανσαμινάσες κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Τροποποιήσεις της θεραπείας και παρακολούθηση λόγω αυξημένων τρανσαμινασών:

Μη φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές	Τροποποιήσεις της θεραπείας
• ALT^† ή AST^† > 3 x και ≤ 5 x ULN^† με κλινικά συμπτώματα^‡ Ή με ταυτόχρονη ολική χολερυθρίνη > 2 x ULN • ALT ή AST > 5 x ULN	• Αναστολή της θεραπείας. • Επανάληψη των εργαστηριακών εξετάσεων κάθε 2-3 ημέρες έως ότου η τιμή της ALT ή AST παρουσιάσει πτωτική τάση και παρακολούθηση κάθε εβδομάδα έως ότου η ALT ή AST μειωθεί σε τιμή μικρότερη από 1,5 x ULN. • Διερεύνηση για τον εντοπισμό πιθανών αιτιών.
	Εάν εντοπιστεί εναλλακτική αιτία εκτός από ηπατική βλάβη επαγόμενη από φάρμακο (DILI), μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο επανέναρξης της θεραπείας όταν η ALT ή AST μειωθεί σε τιμή μικρότερη από 1,5 x ULN. Κατά την επανέναρξη της θεραπείας, εάν η τιμή της ALT ή AST είναι μεγαλύτερη από 3 x ULN, απαιτείται διακοπή της θεραπείας.
	Εάν δεν εντοπιστεί εναλλακτική αιτία εκτός από DILI: • Απαιτείται οριστική διακοπή της θεραπείας εάν έχει εμφανιστεί οποιοδήποτε από τα ακόλουθα ως αρχικό συμβάν: o ALT ή AST μεγαλύτερη από 8 x ULN o ALT ή AST μεγαλύτερη από 5 x ULN για διάστημα άνω των 2 εβδομάδων o ALT ή AST μεγαλύτερη από 3 x ULN και ολική χολερυθρίνη μεγαλύτερη από 2 x ULN • Εάν δεν πληρούνται τα παραπάνω κριτήρια, η θεραπεία συνεχίζεται σύμφωνα με τις κλινικές ενδείξεις.

^† ALT = αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, ULN = ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους
^‡ Κόπωση, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος ή ευαισθησία, πυρετός, εξάνθημα, ανορεξία, ίκτερος και/ή ηωσινοφιλία

Παράλειψη δόσης

Σε περίπτωση παράλειψης μιας δόσης την προβλεπόμενη ώρα της ημέρας, η δόση πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατό την ίδια ημέρα. Μη διπλασιάσετε τη δόση την επόμενη ημέρα για να αναπληρώσετε τη δόση που παραλείφθηκε.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Πρέπει να λαμβάνεται μαζί με ένα γεύμα, κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε ημέρα.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Tολεμπρουτινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, ALT ή AST ορού >1,5 x ULN, ALP ορού >2 x ULN, ολική χολερυθρίνη ορού >1,5 x ULN

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η τολεμπρουτινίμπη αντενδείκνυται σε ασθενείς με μέτρια (κατηγορίας B κατά Child-Pugh) έως σοβαρή (κατηγορίας C κατά Child-Pugh) έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας και σε ασθενείς με αρχική ALT ή AST ορού μεγαλύτερη από 1,5 x ULN, αλκαλική φωσφατάση ορού μεγαλύτερη από 2 x ULN (εκτός εάν εξηγείται από την παρουσία σταθερής χρόνιας ηπατικής διαταραχής) ή ολική χολερυθρίνη ορού μεγαλύτερη από 1,5 x ULN (εκτός εάν οφείλεται σε σύνδρομο Gilbert ή διαταραχή που δεν σχετίζεται με το ήπαρ).

τουλάχιστον ένα από

Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IΙΙ
Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV
Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων
Αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης ορού (ALP)
Αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Υπάρχουν ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση της τολεμπρουτινίμπης ή των μεταβολιτών της στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος για τα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα αποφευχθεί/διακοπεί η θεραπεία, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γαλουχία

Νόσος του μυελού των οστών

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Bone marrow disorder (disorder)

Ασθενείς με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

π.χ. σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS)

Ανοσοανεπάρκεια

Σοβαρές, μη ελεγχόμενες ενεργές λοιμώξεις

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Οι ασθενείς με ενεργές οξείες ή χρόνιες λοιμώξεις, όπως ευκαιριακές λοιμώξεις, δεν πρέπει να ξεκινούν θεραπεία έως την υποχώρηση της(των) λοίμωξης (λοιμώξεων).

Λοιμώδης νόσος

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >