Ονασεμνογένη αμπεπαρβοβέκη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Ονασεμνογένη αμπεπαρβοβέκη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Νωτιαία μυϊκή ατροφία (SMA) τύπου 1

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η ονασεμνογένη αμπεπαρβοβέκη ενδείκνυται για τη θεραπεία: ασθενών με 5q νωτιαία μυϊκή ατροφία (SMA) με διαλληλική μετάλλαξη στο γονίδιο SMN1 και κλινική διάγνωση SMA τύπου 1, ή ασθενών με 5q SMA με διαλληλική ...

Νόσος Werdnig-Hoffmann

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – όλες οι ηλικίες – 16,5-115,5 ml

Συνολική ημερήσια δόση

16,5 - 115,5 mL

Δοσολογικό σχήμα

Από 16,5 έως 115,5 mL μία φορά καθημερινά

Λεπτομερής περιγραφή

Για εφάπαξ δόση ενδοφλέβιας έγχυσης μόνο.

Οι ασθενείς θα λάβουν μια ονομαστική δόση 1,1 × 10¹⁴ vg/kg ονασεμνογένης αμπεπαρβοβέκης. Ο συνολικός όγκος καθορίζεται από το σωματικό βάρος του ασθενούς.

Ο Πίνακας 1 δείχνει τη συνιστώμενη δοσολογία για ασθενείς με σωματικό βάρος 2,6 kg έως 21,0 kg.

Πίνακας 1. Συνιστώμενη δοσολογία με βάση το σωματικό βάρος του ασθενούς:

Εύρος βάρους ασθενούς (kg)	Δόση (vg)	Συνολικός όγκος δόσης^α (mL)
2,6–3,0	3,3 × 10¹⁴	16,5
3,1–3,5	3,9 × 10¹⁴	19,3
3,6–4,0	4,4 × 10¹⁴	22,0
4,1–4,5	5,0 × 10¹⁴	24,8
4,6–5,0	5,5 × 10¹⁴	27,5
5,1–5,5	6,1 × 10¹⁴	30,3
5,6–6,0	6,6 × 10¹⁴	33,0
6,1–6,5	7,2 × 10¹⁴	35,8
6,6–7,0	7,7 × 10¹⁴	38,5
7,1–7,5	8,3 × 10¹⁴	41,3
7,6–8,0	8,8 × 10¹⁴	44,0
8,1–8,5	9,4 × 10¹⁴	46,8
8,6–9,0	9,9 × 10¹⁴	49,5
9,1–9,5	1,05 × 10¹⁵	52,3
9,6–10,0	1,10 × 10¹⁵	55,0
10,1–10,5	1,16 × 10¹⁵	57,8
10,6–11,0	1,21 × 10¹⁵	60,5
11,1–11,5	1,27 × 10¹⁵	63,3
11,6–12,0	1,32 × 10¹⁵	66,0
12,1–12,5	1,38 × 10¹⁵	68,8
12,6–13,0	1,43 × 10¹⁵	71,5
13,1–13,5	1,49 × 10¹⁵	74,3
13,6–14,0	1,54 × 10¹⁵	77,0
14,1–14,5	1,60 × 10¹⁵	79,8
14,6–15,0	1,65 × 10¹⁵	82,5
15,1–15,5	1,71 × 10¹⁵	85,3
15,6–16,0	1,76 × 10¹⁵	88,0
16,1–16,5	1,82 × 10¹⁵	90,8
16,6–17,0	1,87 × 10¹⁵	93,5
17,1–17,5	1,93 × 10¹⁵	96,3
17,6–18,0	1,98 × 10¹⁵	99,0
18,1–18,5	2,04 × 10¹⁵	101,8
18,6–19,0	2,09 × 10¹⁵	104,5
19,1–19,5	2,15 × 10¹⁵	107,3
19,6–20,0	2,20 × 10¹⁵	110,0
20,1–20,5	2,26 × 10¹⁵	112,8
20,6–21,0	2,31 × 10¹⁵	115,5

^α ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Ο αριθμός των φιαλιδίων ανά κιτ και ο απαιτούμενος αριθμός κιτ είναι εξαρτώμενα από το βάρος. Ο όγκος δόσης υπολογίζεται χρησιμοποιώντας το ανώτατο όριο του εύρους βάρους του ασθενούς.

Ανοσορρυθμιστικό σχήμα

Μια ανοσοαπόκριση στο καψίδιο του αδενο-σχετιζόμενου ιικού φορέα ορότυπου 9 (AAV9) θα συμβεί μετά από τη χορήγηση της ονασεμνογένης αμπεπαρβοβέκης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξήσεις στις ηπατικές τρανσαμινάσες, αυξήσεις στην τροπονίνη Ι, ή σε μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων. Προκειμένου να μετριαστεί η ανοσοαπόκριση συνιστάται ανοσορρύθμιση με κορτικοστεροειδή. Όταν είναι εφικτό, το πρόγραμμα εμβολιασμών του ασθενούς θα πρέπει να ρυθμίζεται προκειμένου να πραγματοποιείται ταυτόχρονη χορήγηση κορτικοστεροειδών πριν και μετά την έγχυση της ονασεμνογένης αμπεπαρβοβέκης.

Πριν από την έναρξη του ανοσορρυθμιστικού σχήματος και πριν από τη χορήγηση της ονασεμνογένης αμπεπαρβοβέκης, ο ασθενής πρέπει να ελέγχεται για συμπτώματα ενεργών λοιμωδών νόσων οποιασδήποτε φύσης.

Ξεκινώντας 24 ώρες πριν από την έγχυση του onasemnogene abeparvovec συνιστάται να ξεκινά το ανοσορρυθμιστικό σχήμα ακολουθώντας το χρονοδιάγραμμα παρακάτω (Πίνακας 2). Αποκλίσεις από αυτές τις συστάσεις είναι στη διακριτική ευχέρεια του θεράποντος ιατρού.

Πίνακας 2. Ανοσορρυθμιστικό σχήμα πριν και μετά την έγχυση:

Πριν την έγχυση	24 ώρες πριν τη ονασεμνογένη αμπεπαρβοβέκη	Πρεδνιζολόνη από του στόματος 1 mg/kg/ημέρα (ή ισοδύναμο)
Μετά την έγχυση	30 ημέρες (συμπεριλαμβάνοντας την ημέρα χορήγησης του onasemnogene abeparvovec)	Πρεδνιζολόνη από του στόματος 1 mg/kg/ημέρα (ή ισοδύναμο)
	Ακολουθούμενη από 28 ημέρες: Για ασθενείς με ασήμαντα ευρήματα (φυσιολογική κλινική εξέταση, φυσιολογική ολική χολερυθρίνη, και των οποίων οι τιμές των ALT και AST είναι αμφότερες κάτω από 2 × ανώτατο φυσιολογικό όριο (ULN)) στο τέλος της περιόδου των 30 ημερών: ή Για ασθενείς με ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας στο τέλος της περιόδου των 30 ημερών: συνέχιση έως ότου οι τιμές των AST και ALT είναι κάτω από 2 × ULN και όλες οι άλλες αξιολογήσεις επιστρέψουν στο φυσιολογικό εύρος, ακολουθούμενη από σταδιακή μείωση επί 28 ημέρες.	Σταδιακή μείωση της πρεδνιζολόνης (ή ισοδύναμου), π.χ. 2 εβδομάδες στα 0,5 mg/kg/ημέρα και κατόπιν 2 εβδομάδες στα 0,25 mg/kg/ημέρα από του στόματος πρεδνιζολόνη Συστηματικά κορτικοστεροειδή (ισοδύναμα με από του στόματος πρεδνιζολόνη 1 mg/kg/ημέρα)
	Οι ηπατικές τρανσαμινάσες θα πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 3 μήνες έπειτα από την έγχυση της ονασεμνογένης αμπεπαρβοβέκης.

Συμβουλευτείτε ειδικό(ούς) εάν οι ασθενείς δεν ανταποκρίνονται επαρκώς στο ισοδύναμο του 1 mg/kg/ημέρα από του στόματος πρεδνιζολόνης.

Εάν χρησιμοποιείται κάποιο άλλο κορτικοστεροειδές από το γιατρό στη θέση της πρεδνιζολόνης, πρέπει να γίνουν παρόμοιες εκτιμήσεις και προσέγγιση για σταδιακή μείωση της δόσης μετά από 30 ημέρες.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η ονασεμνογένη αμπεπαρβοβέκη χορηγείται ως εφάπαξ δόση ενδοφλέβιας έγχυσης. Θα πρέπει να χορηγείται με την αντλία σύριγγας χορηγούμενο ως εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση με αργή έγχυση διάρκειας περίπου 60 λεπτών. Δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια δόση εφόδου ή ταχεία έγχυση (bolus).

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >