Ιμπρουτινίμπη

Η συνιστώμενη δόση για τη θεραπεία της WM, είτε ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό, είναι 420 mg μία φορά την ημέρα.

Η θεραπεία με ιμπρουτινίμπη ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με anti-CD20 θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι να παρατηρηθεί εξέλιξη της νόσου ή να μην γίνεται πλέον ανεκτή από τον ασθενή.

Κατά τη χορήγηση της ιμπρουτινίμπης σε συνδυασμό με anti-CD20 θεραπεία, η ιμπρουτινίμπη συνιστάται να χορηγείται πριν από την anti-CD20 θεραπεία όταν η χορήγηση πραγματοποιείται την ίδια ημέρα.

Προσαρμογές της δόσης

Οι μέτριοι και ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 αυξάνουν την έκθεση σε ιμπρουτινίμπη.

Η δόση της ιμπρουτινίμπης θα πρέπει να μειώνεται στα 280 mg μία φορά την ημέρα όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με μέτριους αναστολείς του CYP3A4.

Η δόση της ιμπρουτινίμπης θα πρέπει να μειώνεται στα 140 mg μία φορά την ημέρα ή να διακόπτεται για έως και 7 ημέρες όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4.

Η θεραπεία με ιμπρουτινίμπη θα πρέπει να αναστέλλεται σε περίπτωση οποιασδήποτε νέας εμφάνισης ή επιδείνωσης καρδιακής ανεπάρκειας 2^ου βαθμού, καρδιακών αρρυθμιών 3^ου βαθμού, μη αιματολογικής τοξικότητας ≥3^ου βαθμού, ουδετεροπενίας 3^ου ή μεγαλύτερου βαθμού με λοίμωξη ή 4 πυρετό, ή αιματολογικών τοξικοτήτων 4^ου βαθμού. Μόλις τα συμπτώματα της τοξικότητας έχουν αποδράμει σε 1^ου βαθμού ή στις αρχικές τιμές (ανάκαμψη), ξεκινήστε εκ νέου τη θεραπεία με ιμπρουτινίμπη στη συνιστώμενη δόση σύμφωνα με τους παρακάτω πίνακες.

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για μη καρδιακά συμβάματα περιγράφονται στη συνέχεια:

^† Βαθμολόγηση με βάση τα κριτήρια του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου-Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για τις Ανεπιθύμητες Ενέργειες (NCI-CTCAE).
^* Όταν ξεκινάτε εκ νέου τη θεραπεία, επανεκκινήστε στην ίδια ή χαμηλότρη δόση με βάση την αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου. Αν η τοξικότητα επανεμφανιστεί, μειώστε την ημερήσια δόση κατά 140 mg.

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για συμβάματα καρδιακής ανεπάρκειας ή καρδιακών αρρυθμιών περιγράφονται στη συνέχεια:

^† Αξιολογήστε τη σχέση οφέλους-κινδύνου πριν ξεκινήσετε εκ νέου τη θεραπεία.

Παράλειψη δόσης

Εάν η δόση δεν ληφθεί στον προγραμματισμένο χρόνο, μπορεί να ληφθεί το συντομότερο δυνατό κατά την ίδια ημέρα με επιστροφή στο φυσιολογικό σχήμα κατά την επόμενη ημέρα. Ο ασθενής δεν θα πρέπει να πάρει επιπλέον καψάκια για να αναπληρώσει τη δόση που παρέλειψε.

Η ιμπρουτινίμπη δεν πρέπει να λαμβάνεται μαζί με χυμό γκρέιπφρουτ ή πορτοκάλια Σεβίλλης.

Θεραπεία μη προθεραπευμένων ενηλίκων ασθενών με ΛΚΜ

Η συνιστώμενη δόση για τη θεραπεία του μη προθεραπευμένου ΛΚΜ είναι ιμπρουτινίμπη 560 mg μία φορά την ημέρα (βλ. πίνακα).

Δοσολογικό σχήμα της ιμπρουτινίμπης για μη προθεραπευμένο ΛΚΜ:

R-CHOP = ριτουξιμάμπη, κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη και πρεδνιζολόνη, R-DHAP = ριτουξιμάμπη, δεξαμεθαζόνη, κυταραβίνη, σισπλατίνη
^* 6 κύκλοι, κάθε κύκλος είναι 21 ημέρες
^§ Βλ. την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (ΠΧΠ) για πληροφορίες δοσολογίας για κάθε φαρμακευτικό προϊόν.
^# Ανταλλάξιμο με R-DHAOx (ριτουξιμάμπη, δεξαμεθαζόνη, κυταραβίνη, oξαλιπλατίνη)^§
± Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά μετά την ανάκαμψη του αριθμού των κυττάρων στο περιφερικό αίμα. Η ριτουξιμάμπη μπορεί να προστεθεί σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας.

Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ΛΚΜ

Η συνιστώμενη δόση για τη θεραπεία του προθεραπευμένου ΛΚΜ είναι ιμπρουτινίμπη 560 mg μία φορά την ημέρα ως μονοθεραπεία. Η θεραπεία με ιμπρουτινίμπη ως μονοθεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι να παρατηρηθεί εξέλιξη της νόσου ή να μην γίνεται πλέον ανεκτή από τον ασθενή.

Προσαρμογές της δόσης

Οι μέτριοι και ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 αυξάνουν την έκθεση σε ιμπρουτινίμπη.

Η δόση της ιμπρουτινίμπης θα πρέπει να μειώνεται στα 280 mg μία φορά την ημέρα όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με μέτριους αναστολείς του CYP3A4.

Η δόση της ιμπρουτινίμπης θα πρέπει να μειώνεται στα 140 mg μία φορά την ημέρα ή να διακόπτεται για έως και 7 ημέρες όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4.

Η θεραπεία με ιμπρουτινίμπη θα πρέπει να αναστέλλεται σε περίπτωση οποιασδήποτε νέας εμφάνισης ή επιδείνωσης καρδιακής ανεπάρκειας 2^ου βαθμού, καρδιακών αρρυθμιών 3^ου βαθμού, μη αιματολογικής τοξικότητας ≥3^ου βαθμού, ουδετεροπενίας 3^ου ή μεγαλύτερου βαθμού με λοίμωξη ή 4 πυρετό, ή αιματολογικών τοξικοτήτων 4^ου βαθμού. Μόλις τα συμπτώματα της τοξικότητας έχουν αποδράμει σε 1^ου βαθμού ή στις αρχικές τιμές (ανάκαμψη), ξεκινήστε εκ νέου τη θεραπεία με ιμπρουτινίμπη στη συνιστώμενη δόση σύμφωνα με τους παρακάτω πίνακες.

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για μη καρδιακά συμβάματα περιγράφονται στη συνέχεια:

^† Βαθμολόγηση με βάση τα κριτήρια του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου-Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για τις Ανεπιθύμητες Ενέργειες (NCI-CTCAE).
^* Όταν ξεκινάτε εκ νέου τη θεραπεία, επανεκκινήστε στην ίδια ή χαμηλότρη δόση με βάση την αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου. Αν η τοξικότητα επανεμφανιστεί, μειώστε την ημερήσια δόση κατά 140 mg.

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για συμβάματα καρδιακής ανεπάρκειας ή καρδιακών αρρυθμιών περιγράφονται στη συνέχεια:

^† Αξιολογήστε τη σχέση οφέλους-κινδύνου πριν ξεκινήσετε εκ νέου τη θεραπεία.

Παράλειψη δόσης

Εάν η δόση δεν ληφθεί στον προγραμματισμένο χρόνο, μπορεί να ληφθεί το συντομότερο δυνατό κατά την ίδια ημέρα με επιστροφή στο φυσιολογικό σχήμα κατά την επόμενη ημέρα. Ο ασθενής δεν θα πρέπει να πάρει επιπλέον καψάκια για να αναπληρώσει τη δόση που παρέλειψε.

Η ιμπρουτινίμπη δεν πρέπει να λαμβάνεται μαζί με χυμό γκρέιπφρουτ ή πορτοκάλια Σεβίλλης.

Η συνιστώμενη δόση για τη θεραπεία της ΧΛΛ, είτε ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό, είναι 420 mg μία φορά την ημέρα.

Η θεραπεία με ιμπρουτινίμπη ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με anti-CD20 θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι να παρατηρηθεί εξέλιξη της νόσου ή να μην γίνεται πλέον ανεκτή από τον ασθενή. Σε συνδυασμό με βενετοκλάξη για τη θεραπεία της ΧΛΛ, η ιμπρουτινίμπη θα πρέπει να χορηγείται ως μονοθεραπεία για 3 κύκλους (1 κύκλος είναι 28 ημέρες), ακολουθούμενους από 12 κύκλους ιμπρουτινίμπης συν βενετοκλάξη. Βλέπε την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (ΠΧΠ) της βενετοκλάξης για τις πλήρεις πληροφορίες δοσολόγησης της βενετοκλάξης.

Κατά τη χορήγηση της ιμπρουτινίμπης σε συνδυασμό με anti-CD20 θεραπεία, η ιμπρουτινίμπη συνιστάται να χορηγείται πριν από την anti-CD20 θεραπεία όταν η χορήγηση πραγματοποιείται την ίδια ημέρα.

Προσαρμογές της δόσης

Οι μέτριοι και ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 αυξάνουν την έκθεση σε ιμπρουτινίμπη.

Η δόση της ιμπρουτινίμπης θα πρέπει να μειώνεται στα 280 mg μία φορά την ημέρα όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με μέτριους αναστολείς του CYP3A4.

Η δόση της ιμπρουτινίμπης θα πρέπει να μειώνεται στα 140 mg μία φορά την ημέρα ή να διακόπτεται για έως και 7 ημέρες όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4.

Η θεραπεία με ιμπρουτινίμπη θα πρέπει να αναστέλλεται σε περίπτωση οποιασδήποτε νέας εμφάνισης ή επιδείνωσης καρδιακής ανεπάρκειας 2^ου βαθμού, καρδιακών αρρυθμιών 3^ου βαθμού, μη αιματολογικής τοξικότητας ≥3^ου βαθμού, ουδετεροπενίας 3^ου ή μεγαλύτερου βαθμού με λοίμωξη ή 4 πυρετό, ή αιματολογικών τοξικοτήτων 4^ου βαθμού. Μόλις τα συμπτώματα της τοξικότητας έχουν αποδράμει σε 1^ου βαθμού ή στις αρχικές τιμές (ανάκαμψη), ξεκινήστε εκ νέου τη θεραπεία με ιμπρουτινίμπη στη συνιστώμενη δόση σύμφωνα με τους παρακάτω πίνακες.

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για μη καρδιακά συμβάματα περιγράφονται στη συνέχεια:

^† Βαθμολόγηση με βάση τα κριτήρια του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου-Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για τις Ανεπιθύμητες Ενέργειες (NCI-CTCAE) ή τα κριτήρια του Διεθνούς Εργαστηρίου για τη Χρόνια Λεμφοκυτταρική Λευχαιμία (IWCLL) για τις αιματολογικές τοξικότητες σε ΧΛΛ/ΛΜΛ.
^* Όταν ξεκινάτε εκ νέου τη θεραπεία, επανεκκινήστε στην ίδια ή χαμηλότρη δόση με βάση την αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου. Αν η τοξικότητα επανεμφανιστεί, μειώστε την ημερήσια δόση κατά 140 mg.

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για συμβάματα καρδιακής ανεπάρκειας ή καρδιακών αρρυθμιών περιγράφονται στη συνέχεια:

^† Αξιολογήστε τη σχέση οφέλους-κινδύνου πριν ξεκινήσετε εκ νέου τη θεραπεία.

Παράλειψη δόσης

Εάν η δόση δεν ληφθεί στον προγραμματισμένο χρόνο, μπορεί να ληφθεί το συντομότερο δυνατό κατά την ίδια ημέρα με επιστροφή στο φυσιολογικό σχήμα κατά την επόμενη ημέρα. Ο ασθενής δεν θα πρέπει να πάρει επιπλέον καψάκια για να αναπληρώσει τη δόση που παρέλειψε.

Η ιμπρουτινίμπη δεν πρέπει να λαμβάνεται μαζί με χυμό γκρέιπφρουτ ή πορτοκάλια Σεβίλλης.