Γκλοφιταμάμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Γκλοφιταμάμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η γκλοφιταμάμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα (DLBCL), οι οποίοι έχουν λάβει δύο ή περισσότερες γραμμ...

Διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα B κύτταρα, μη Hodgkin

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – Προκαταρκτική θεραπεία με 1.000 mg ομπινουτουζουμάμπης την Ημέρα 1, 2,5 mg την Ημέρα 8 και 10 mg την Ημέρα 15 του Κύκλου 1, και μετέπειτα 30 mg την Ημέρα 1 των Κύκλων 2-12

Προκαταρκτική θεραπεία με 1.000 mg ομπινουτουζουμάμπης την Ημέρα 1, 2,5 mg την Ημέρα 8 και 10 mg την Ημέρα 15 του Κύκλου 1, και μετέπειτα 30 mg την Ημέρα 1 των Κύκλων 2-12

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 2,5 χιλιοστογραμμάρια γκλοφιταμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 7 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 10 χιλιοστογραμμάρια γκλοφιταμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 7 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 30 χιλιοστογραμμάρια γκλοφιταμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 21 ημέρες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 11 φορές.

Λεπτομερής περιγραφή

Προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη

Όλοι οι ασθενείς στη μελέτη NP30179 και στη μελέτη GO41944 (STARGLO) έλαβαν μία εφάπαξ δόση 1.000 mg ομπινουτουζουμάμπης σαν προκαταρκτική θεραπεία την Ημέρα 1 του Κύκλου 1 (7 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με τη γκλοφιταμάμπη) για τη μείωση των κυκλοφορούντων και λεμφοειδών Β κυττάρων.

Η ομπινουτουζουμάμπη χορηγήθηκε ως ενδοφλέβια έγχυση με ρυθμό 50 mg/h. Ο ρυθμός έγχυσης αυξήθηκε με βήματα των 50 mg/h κάθε 30 λεπτά έως μέγιστο ρυθμό 400 mg/h.

Ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης της ομπινουτουζουμάμπης για πλήρεις πληροφορίες σχετικά με την προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή, την προετοιμασία, τη χορήγηση και την αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων αντιδράσεων της ομπινουτουζουμάμπης.

Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή και προφύλαξη

Προφύλαξη για το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

Η γκλοφιταμάμπη θα πρέπει να χορηγείται σε καλά ενυδατωμένους ασθενείς. Η συνιστώμενη προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή για το CRS περιγράφεται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης:

Κύκλος θεραπείας (Ημέρα)	Ασθενείς που χρειάζονται προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή	Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή	Χορήγηση
Κύκλος 1 (Ημέρα 8, Ημέρα 15), Κύκλος 2 (Ημέρα 1), Κύκλος 3 (Ημέρα 1)	Όλοι οι ασθενείς	Ενδοφλέβια δεξαμεθαζόνη 20 mg¹	Ολοκλήρωση τουλάχιστον 1 ώρα πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης
		Αναλγητικό από στόματος/αντιπυρετικό²	Τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης
		Αντιισταμινικό³	Τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης
Όλες οι επόμενες εγχύσεις	Όλοι οι ασθενείς	Αναλγητικό από στόματος/αντιπυρετικό²	Τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης
	Όλοι οι ασθενείς	Αντιισταμινικό³	Τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης
	Ασθενείς που παρουσίασαν CRS με την προηγούμενη δόση	Ενδοφλέβια δεξαμεθαζόνη 20 mg^1,4	Ολοκλήρωση τουλάχιστον 1 ώρα πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης

¹ Εάν ο ασθενής έχει δυσανεξία στη δεξαμεθαζόνη ή δεν υπάρχει διαθέσιμη δεξαμεθαζόνη, χορηγήστε 100 mg πρεδνιζόνης/πρεδνιζολόνης ή 80 mg μεθυλπρεδνιζολόνης.
² Για παράδειγμα, 1.000 mg παρακεταμόλης.
³ Για παράδειγμα, 50 mg διφαινυδραμίνης.
⁴ Να χορηγείται επιπλέον της προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής που απαιτείται για όλους τους ασθενείς.

Δοσολογία

Η δοσολογία της γκλοφιταμάμπης αρχίζει με ένα σχήμα βαθμιαίας αύξησης της δόσης (το οποίο έχει σχεδιαστεί ώστε να μειώνει τον κίνδυνο CRS) και το οποίο καταλήγει στη συνιστώμενη δόση των 30 mg.

Σχήμα βαθμιαίας αύξησης δόσης της γκλοφιταμάμπης ως μονοθεραπεία

Η γκλοφιταμάμπη πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση σύμφωνα με το σχήμα βαθμιαίας αύξησης δόσης που καταλήγει στη συνιστώμενη δόση των 30 mg (όπως φαίνεται στον Πίνακα 2), μετά την ολοκλήρωση της προκαταρκτικής θεραπείας με ομπινουτουζουμάμπη την Ημέρα 1 του Κύκλου 1. Κάθε κύκλος έχει διάρκεια 21 ημέρες.

Πίνακας 2. Σχήμα βαθμιαίας αύξησης της δόσης της γκλοφιταμάμπης ως μονοθεραπεία για ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό DLBCL:

Κύκλος θεραπείας, Ημέρα		Δόση της γκλοφιταμάμπης	Διάρκεια έγχυσης
Κύκλος 1 (Προκαταρκτική θεραπεία και βαθμιαία αύξηση δόσης)	Ημέρα 1	Προκαταρκτική θεραπεία με 1000 mg ομπινουτουζουμάμπης¹
	Ημέρα 8	2,5 mg	4 ώρες²
	Ημέρα 15	10 mg
Κύκλος 2	Ημέρα 1	30 mg
Κύκλοι 3 έως 12	Ημέρα 1	30 mg	2 ώρες³

¹ Ανατρέξτε στην παράγραφο «Προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη» που περιγράφεται πιο πάνω.
² Για ασθενείς που παρουσίαζουν CRS με την προηγούμενη δόση της γκλοφιταμάμπης η διάρκεια της έγχυσης μπορεί να παραταθεί έως τις 8 ώρες.
³ Κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού, εάν η προηγούμενη έγχυση ήταν καλά ανεκτή. Εάν ο ασθενής παρουσίασε CRS με κάποια προηγούμενη δόση, η διάρκεια της έγχυσης θα πρέπει να διατηρείται στις 4 ώρες.

Παρακολούθηση ασθενών

Όταν η γκλοφιταμάμπη χορηγείται ως μονοθεραπεία, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα πιθανού CRS κατά τη διάρκεια όλων των έγχύσεων και για τουλάχιστον 10 ώρες μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης της πρώτης δόσης της γκλοφιταμάμπης (2,5 mg την Ημέρα 8 του Κύκλου 1).

Ασθενείς που παρουσίασαν CRS Βαθμού ≥2 με την προηγούμενη έγχυση, θα πρέπει να παρακολουθούνται μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης.

Όλοι οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα CRS και του συνδρόμου νευροτοξικότητας σχετιζόμενης με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS) μετά τη χορήγηση της γκλοφιταμάμπης.

Όλοι οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο, τα σημεία και τα συμπτώματα του CRS και του ICANS και να λαμβάνουν συμβουλές να επικοινωνούν αμέσως με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης σε περίπτωση που εμφανίσουν σημεία και συμπτώματα CRS και/ή ICANS ανά πάσα στιγμή.

Διάρκεια θεραπείας

Η μονοθεραπεία με γκλοφιταμάμπη συνιστάται για μέγιστο αριθμό 12 κύκλων ή μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη διαχειρίσιμης τοξικότητας, οποιοδήποτε συμβεί πρώτα. Κάθε κύκλος έχει διάρκεια 21 ημέρες.

Δόσεις που καθυστέρησαν ή παραλείφθηκαν

Κατά τη διάρκεια της βαθμιαίας αύξησης της δόσης (εβδομαδιαία χορήγηση δόσης):

Μετά από την προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη, εάν η δόση 2,5 mg της γκλοφιταμάμπης καθυστερήσει κατά περισσότερο από 1 εβδομάδα, επαναλάβετε την προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη.
Μετά τη δόση 2,5 mg ή 10 mg της γκλοφιταμάμπης, εάν υπάρχει διάστημα 2 έως 6 εβδομάδων χωρίς χορήγηση θεραπείας με γκλοφιταμάμπη, επαναλάβετε την τελευταία ανεκτή δόση της γκλοφιταμάμπης και συνεχίστε τη χορήγηση της προγραμματισμένης δόσης με βαθμιαία αύξηση.
Μετά τη δόση 2,5 mg ή 10 mg της γκλοφιταμάμπης, εάν υπάρχει διάστημα μεγαλύτερο των 6 εβδομάδων χωρίς χορήγηση θεραπείας με γκλοφιταμάμπη, επαναλάβετε στη συνέχεια την προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη και τη βαθμιαία αύξηση δόσης της γκλοφιταμάμπης (βλ. Κύκλο 1 στον Πίνακα 2).

Μετά τον Κύκλο 2 (δόση 30 mg):

Εάν υπάρχει διάστημα μεγαλύτερο των 6 εβδομάδων χωρίς χορήγηση θεραπείας με γκλοφιταμάμπη μεταξύ των κύκλων, επαναλάβετε την προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη και τη βαθμιαία αύξηση δόσης της γκλοφιταμάμπης (βλ. Κύκλο 1 στον Πίνακα 2) και έπειτα συνεχίστε τον προγραμματισμένο κύκλο θεραπείας (δόση 30 mg).

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση μέσω αποκλειστικής γραμμής έγχυσης.

Η γκλοφιταμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ταχεία ή bolus χορήγηση.

Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα με μη ειδικούς χαρακτήρες (DLBCL NOS)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η γκλοφιταμάμπη σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και οξαλιπλατίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα με μη ειδικούς χαρακτήρες ...

Διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα B κύτταρα, μη Hodgkin

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – Προκαταρκτική θεραπεία με 1.000 mg ομπινουτουζουμάμπης την Ημέρα 1, 2,5 mg την Ημέρα 8 και 10 mg την Ημέρα 15 του Κύκλου 1, και μετέπειτα 30 mg την Ημέρα 1 των Κύκλων 2-12

Χορήγηση

Λεπτομερής περιγραφή

Προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη

Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή και προφύλαξη

Προφύλαξη για το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

Πίνακας 1. Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης:

Κύκλος θεραπείας (Ημέρα)	Ασθενείς που χρειάζονται προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή	Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή	Χορήγηση
Κύκλος 1 (Ημέρα 8, Ημέρα 15), Κύκλος 2 (Ημέρα 1), Κύκλος 3 (Ημέρα 1)	Όλοι οι ασθενείς	Ενδοφλέβια δεξαμεθαζόνη 20 mg¹	Ολοκλήρωση τουλάχιστον 1 ώρα πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης
		Αναλγητικό από στόματος/αντιπυρετικό²	Τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης
		Αντιισταμινικό³	Τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης
Όλες οι επόμενες εγχύσεις	Όλοι οι ασθενείς	Αναλγητικό από στόματος/αντιπυρετικό²	Τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης
	Όλοι οι ασθενείς	Αντιισταμινικό³	Τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης
	Ασθενείς που παρουσίασαν CRS με την προηγούμενη δόση	Ενδοφλέβια δεξαμεθαζόνη 20 mg^1,4	Ολοκλήρωση τουλάχιστον 1 ώρα πριν από την έγχυση της γκλοφιταμάμπης

Δοσολογία

Σχήμα σταδιακής αύξησης δόσης της γκλοφιταμάμπης σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και οξαλιπλατίνη

Η γκλοφιταμάμπη πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση σύμφωνα με το σχήμα σταδιακής αύξησης δόσης, που να οδηγεί στη συνιστώμενη δόση των 30 mg (όπως φαίνεται στον Πίνακα 2), μετά την ολοκλήρωση της προκαταρκτικής θεραπείας με ομπινουτουζουμάμπη στον Κύκλο 1 Ημέρα 1.

Η γκλοφιταμάμπη χορηγείται σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και οξαλιπλατίνη στους Κύκλους 1-8 και ως μονοθεραπεία στους Κύκλους 9-12. Κάθε κύκλος διαρκεί 21 ημέρες.

Πίνακας 2. Σχήμα βαθμιαίας αύξησης της δόσης της γκλοφιταμάμπης σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και οξαλιπλατίνη για ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα (DLBCL):

Κύκλος θεραπείας, Ημέρα		Δόση της γκλοφιταμάμπης (διάρκεια έγχυσης)	Δόση γεμσιταβίνης	Δόση οξαλιπλατίνης
Κύκλος 1 (Προκαταρκτική θεραπεία και βαθμιαία αύξηση δόσης)	Ημέρα 1	Προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη 1000 mg^α
	Ημέρα 2	–	1000 mg/m²^β	100 mg/m²^β
	Ημέρα 8	2,5 mg (4 ώρες)^γ	–	–
	Ημέρα 15	10 mg (4 ώρες)^γ	–	–
Κύκλος 2	Ημέρα 1	30 mg (4 ώρες)^γ,δ	1000 mg/m²^δ	100 mg/m²^δ
Κύκλος 3 έως 8	Ημέρα 1	30 mg (2 ώρες)^δ,ε	1000 mg/m²^δ	100 mg/m²^δ
Κύκλος 9 έως 12	Ημέρα 1	30 mg (2 ώρες)^ε	–	–

^α Ανατρέξτε στην παράγραφο «Προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη» που περιγράφεται παραπάνω.
^β Κύκλοι 1-8: Χορηγείστε τη γεμσιταβίνη πριν από την οξαλιπλατίνη.
^γ Για ασθενείς που παρουσιάζουν CRS με την προηγούμενη δόση της γκλοφιταμάμπης, ο χρόνος έγχυσης μπορεί να παραταθεί σε έως και 8 ώρες.
^δ Κύκλοι 2-8: Χορηγείστε τη γκλοφιταμάμπη, πριν από τη γεμσιταβίνη και την οξαλιπλατίνη. H γεμσιταβίνη και η οξαλιπλατίνη μπορούν να χορηγηθούν την Ημέρα 1 ή 2.
^ε Ο χρόνος έγχυσης μπορεί να μειωθεί σε 2 ώρες κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού, αν η προηγούμενη έγχυση ήταν καλά ανεκτή. Αν ο ασθενής παρουσίασε CRS με κάποια προηγούμενη δόση, η διάρκεια της έγχυσης θα πρέπει να διατηρείται στις 4 ώρες.

Παρακολούθηση ασθενών

Όταν η γκλοφιταμάμπη χορηγείται σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και οξαλιπλατίνη, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα πιθανού CRS κατά τη διάρκεια όλων των εγχύσεων γκλοφιταμάμπης και επί 4 ώρες μετά την ολοκλήρωση της πρώτης δόσης της γκλοφιταμάμπης (2,5 mg για τον Κύκλο 1 Ημέρα 8).

Διάρκεια θεραπείας

Η θεραπεία με γκλοφιταμάμπη σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και οξαλιπλατίνη συνιστάται για 8 κύκλους, ακολουθούμενους από 4 κύκλους μονοθεραπείας με γκλοφιταμάμπη για μέγιστο 12 κύκλων γκλοφιταμάμπης συνολικά ή μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μέχρι τη μη ανεκτή τοξικότητα, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτα. Κάθε κύκλος διαρκεί 21 ημέρες.

Δόσεις που καθυστέρησαν ή παραλείφθηκαν

Κατά τη διάρκεια της βαθμιαίας αύξησης της δόσης (εβδομαδιαία χορήγηση δόσης):

Μετά από την προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη, εάν η δόση 2,5 mg της γκλοφιταμάμπης καθυστερήσει κατά περισσότερο από 1 εβδομάδα, επαναλάβετε την προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη.
Μετά τη δόση 2,5 mg ή 10 mg της γκλοφιταμάμπης, εάν υπάρχει διάστημα 2 έως 6 εβδομάδων χωρίς χορήγηση θεραπείας με γκλοφιταμάμπη, επαναλάβετε την τελευταία ανεκτή δόση της γκλοφιταμάμπης και συνεχίστε τη χορήγηση της προγραμματισμένης δόσης με βαθμιαία αύξηση.
Μετά τη δόση 2,5 mg ή 10 mg της γκλοφιταμάμπης, εάν υπάρχει διάστημα μεγαλύτερο των 6 εβδομάδων χωρίς χορήγηση θεραπείας με γκλοφιταμάμπη, επαναλάβετε στη συνέχεια την προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη και τη βαθμιαία αύξηση δόσης της γκλοφιταμάμπης (βλ. Κύκλο 1 στον Πίνακα 2).

Μετά τον Κύκλο 2 (δόση 30 mg):

Εάν υπάρχει διάστημα μεγαλύτερο των 6 εβδομάδων χωρίς χορήγηση θεραπείας με γκλοφιταμάμπη μεταξύ των κύκλων, επαναλάβετε την προκαταρκτική θεραπεία με ομπινουτουζουμάμπη και τη βαθμιαία αύξηση δόσης της γκλοφιταμάμπης (βλ. Κύκλο 1 στον Πίνακα 2) και έπειτα συνεχίστε τον προγραμματισμένο κύκλο θεραπείας (δόση 30 mg).

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση μέσω αποκλειστικής γραμμής έγχυσης.

Η γκλοφιταμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ταχεία ή bolus χορήγηση.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Γκλοφιταμάμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η γκλοφιταμάμπη έχει σημαντική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Λόγω της πιθανότητας για ICANS, οι ασθενείς που λαμβάνουν γκλοφιταμάμπη διατρέχουν κίνδυνο πτώσης του επιπ...

Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η γκλοφιταμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της γκλοφιταμάμπης στην παραγωγή γάλακτος ή την παρουσία του στο μ...

Γαλουχία

Ενεργή λοίμωξη

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η γκλοφιταμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργή λοίμωξη.

Λοιμώδης νόσος

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >