Αβαπριτινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Αβαπριτινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Προχωρημένη συστηματική μαστοκυττάρωση (AdvSM)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η αβαπριτινίμπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με επιθετική συστηματική μαστοκυττάρωση (ASM), συστηματική μαστοκυττάρωση με συσχετιζόμενο αιματολογικό νεόπλασμα (SM-AH...

τουλάχιστον ένα από

Systemic mast cell disease (disorder)
Επιθετική συστηματική μαστοκυττάρωση
Συστηματική μαστοκυττάρωση με συνοδό αιματολογικό νόσημα κλωνικού τύπου μη μαστοκυτταρικής σειράς
Μαστοκυτταρική λευχαιμία

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 200 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 200 χιλιοστογραμμάρια αβαπριτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Για AdvSM, η συνιστώμενη εναρκτήρια δόση της αβαπριτινίμπης είναι 200 mg από στόματος άπαξ ημερησίως με άδειο στομάχι. Αυτή η δόση των 200 mg άπαξ ημερησίως είναι επίσης η μέγιστη συνιστώμενη δόση, την οποία οι ασθενείς με AdvSM δεν πρέπει να υπερβαίνουν. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να εμφανιστεί η εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

Η θεραπεία με αβαπριτινίμπη δεν συνιστάται σε ασθενείς με τιμές αιμοπεταλίων <50 x 10⁹/L.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση της αβαπριτινίμπης με ισχυρούς ή μέτριους αναστολείς του CYP3A. Εάν δεν είναι δυνατόν να αποφευχθεί η ταυτόχρονη χρήση με μέτριο αναστολέα του CYP3A, η εναρκτήρια δόση της αβαπριτινίμπης πρέπει να μειωθεί από 200 mg σε 50 mg από στόματος άπαξ ημερησίως.

Παραλειφθείσες δόσεις

Εάν παραλειφθεί μια δόση της αβαπριτινίμπης, ο ασθενής θα πρέπει να αναπληρώσει την παραληφθείσα δόση, εκτός εάν η επόμενη προγραμματισμένη δόση είναι εντός 8 ωρών. Εάν η δόση δεν έχει ληφθεί τουλάχιστον 8 ώρες πριν από την επόμενη δόση, τότε αυτή η δόση πρέπει να παραλειφθεί και ο ασθενής θα πρέπει να συνεχίσει τη θεραπεία με την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Εάν προκύψει έμετος μετά τη λήψη μιας δόσης της αβαπριτινίμπης, ο ασθενής δεν πρέπει να λάβει πρόσθετη δόση, αλλά να συνεχίσει με την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Τροποποιήσεις δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Ανεξάρτητα από την ένδειξη, το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με ή χωρίς μείωση της δόσης μπορεί να εξεταστεί για τη διαχείριση ανεπιθύμητων ενεργειών με βάση τη βαρύτητα και την κλινική εικόνα.

Η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται όπως συνιστάται, με βάση την ασφάλεια και την ανεκτικότητα.

Οι μειώσεις και τροποποιήσεις δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται στους Πίνακες 1 και 2.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες μειώσεις δόσης της αβαπριτινίμπης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Μείωση δόσης	AdvSM (εναρκτήρια δόση 200 mg)
Πρώτη	100 mg άπαξ ημερησίως
Δεύτερη	50 mg άπαξ ημερησίως
Τρίτη	25 mg άπαξ ημερησίως

Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσης της αβαπριτινίμπης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα*	Τροποποίηση δόσης
Ενδοκρανιακή αιμορραγία	Όλοι οι βαθμοί	Οριστική διακοπή της αβαπριτινίμπης.
Επιδράσεις στις γνωστικές λειτουργίες**	Βαθμός 1	Συνέχιση στην ίδια δόση, μείωση δόσης ή διακοπή έως τη βελτίωση με αποκατάσταση στις αρχικές τιμές ή την αποδρομή. Επανέναρξη στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση.
	Βαθμός 2 ή Βαθμός 3	Διακοπή της θεραπείας έως τη βελτίωση με αποκατάσταση στις αρχικές τιμές, σε επίπεδα Βαθμού 1 ή έως την αποδρομή. Επανέναρξη στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση.
	Βαθμός 4	Οριστική διακοπή της αβαπριτινίμπης.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμός 3 ή Βαθμός 4	Διακοπή της θεραπείας έως την αποκατάσταση σε επίπεδα χαμηλότερα ή ίσα με Βαθμού 2. Επανέναρξη στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση, αν δικαιολογείται.
Θρομβοκυτταροπενία	Λιγότερα από 50 x 10⁹/L	Διακοπή της χορήγησης δόσης μέχρι η τιμή αιμοπεταλίων να είναι ≥50 x 10⁹/L, και μετά επανέναρξη σε μειωμένη δόση (βλ. Πίνακα 1). Αν η τιμή αιμοπεταλίων δεν αποκατασταθεί σε τιμή άνω των 50 x 10⁹/L, εξετάστε το ενδεχόμενο αιμοπεταλιακής υποστήριξης.

^* Η βαρύτητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που βαθμολογούνται από τα Κριτήρια Κοινής Ορολογίας για Ανεπιθύμητα Συμβάντα (CTCAE) του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI) έκδοση 4.03 και 5.0
^** Ανεπιθύμητες ενέργειες με επιπτώσεις στις Δραστηριότητες Καθημερινής Ζωής (ADL) για ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 2 και άνω

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Τα δισκία αβαπριτινίμπης πρέπει να λαμβάνονται με άδειο στομάχι τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή τουλάχιστον 2 ώρες μετά το γεύμα.

Μη εξαιρέσιμος ή μεταστατικός γαστρεντερικός στρωματικός όγκος (GIST)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η αβαπριτινίμπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μη εξαιρέσιμους ή μεταστατικούς γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους (GIST) που φέρουν τη μετάλλαξη του υποδοχέα άλφα ...

Στρωματικοί όγκοι του γαστρεντερικού συστήματος

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 300 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 300 χιλιοστογραμμάρια αβαπριτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Για GIST, η συνιστώμενη εναρκτήρια δόση της αβαπριτινίμπης είναι 300 mg από στόματος άπαξ ημερησίως με άδειο στομάχι. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

Η επιλογή ασθενών για τη θεραπεία του μη εξαιρέσιμου ή μεταστατικού GIST που φέρει τη μετάλλαξη PDGFRA D842V θα πρέπει να βασίζεται σε επικυρωμένη μέθοδο δοκιμής.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση της αβαπριτινίμπης με ισχυρούς ή μέτριους αναστολείς του CYP3A. Εάν δεν είναι δυνατόν να αποφευχθεί η ταυτόχρονη χρήση με μέτριο αναστολέα του CYP3A, η εναρκτήρια δόση της αβαπριτινίμπης πρέπει να μειωθεί από 300 mg σε 100 mg από στόματος άπαξ ημερησίως.

Παραλειφθείσες δόσεις

Τροποποιήσεις δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με ή χωρίς μείωση της δόσης μπορεί να εξεταστεί για τη διαχείριση ανεπιθύμητων ενεργειών με βάση τη βαρύτητα και την κλινική εικόνα.

Η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται όπως συνιστάται, με βάση την ασφάλεια και την ανεκτικότητα.

Οι μειώσεις και τροποποιήσεις δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται στους Πίνακες 1 και 2.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες μειώσεις δόσης της αβαπριτινίμπης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Μείωση δόσης	GIST (εναρκτήρια δόση 300 mg)
Πρώτη	200 mg άπαξ ημερησίως
Δεύτερη	100 mg άπαξ ημερησίως

Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσης της αβαπριτινίμπης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα*	Τροποποίηση δόσης
Ενδοκρανιακή αιμορραγία	Όλοι οι βαθμοί	Οριστική διακοπή της αβαπριτινίμπης.
Επιδράσεις στις γνωστικές λειτουργίες**	Βαθμός 1	Συνέχιση στην ίδια δόση, μείωση δόσης ή διακοπή έως τη βελτίωση με αποκατάσταση στις αρχικές τιμές ή την αποδρομή. Επανέναρξη στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση.
	Βαθμός 2 ή Βαθμός 3	Διακοπή της θεραπείας έως τη βελτίωση με αποκατάσταση στις αρχικές τιμές, σε επίπεδα Βαθμού 1 ή έως την αποδρομή. Επανέναρξη στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση.
	Βαθμός 4	Οριστική διακοπή της αβαπριτινίμπης.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμός 3 ή Βαθμός 4	Διακοπή της θεραπείας έως την αποκατάσταση σε επίπεδα χαμηλότερα ή ίσα με Βαθμού 2. Επανέναρξη στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση, αν δικαιολογείται.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Ανώδυνη συστηματική μαστοκυττάρωση (ISM)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η αβαπριτινίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με ανώδυνη συστηματική μαστοκυττάρωση (ISM) με μέτριας έως βαριάς μορφής συμπτώματα ανεπαρκώς ρυθμισμένα με τη συμπτωματική θεραπεία.

Indolent systemic mastocytosis (disorder)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 25 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 25 χιλιοστογραμμάρια αβαπριτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Για την ISM, η συνιστώμενη δόση της αβαπριτινίμπης είναι 25 mg από στόματος άπαξ ημερησίως με άδειο στομάχι. Αυτή η δόση των 25 mg άπαξ ημερησίως είναι επίσης η μέγιστη συνιστώμενη δόση την οποία οι ασθενείς με ISM δεν πρέπει να υπερβαίνουν. Η θεραπεία της ISM θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να εμφανιστεί η εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση της αβαπριτινίμπης με ισχυρούς ή μέτριους αναστολείς του CYP3A.

Παραλειφθείσες δόσεις

Τροποποιήσεις δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται όπως συνιστάται, με βάση την ασφάλεια και την ανεκτικότητα.

Οι μειώσεις και τροποποιήσεις δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται παρακάτω.

Συνιστώμενη μείωση δόσης της αβαπριτινίμπης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

25 mg μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα.

Οι ασθενείς με ISM που χρειάζονται μείωση της δόσης κάτω από τα 25 mg μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία.

Συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσης της αβαπριτινίμπης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα*	Τροποποίηση δόσης
Ενδοκρανιακή αιμορραγία	Όλοι οι βαθμοί	Οριστική διακοπή της αβαπριτινίμπης.
Επιδράσεις στις γνωστικές λειτουργίες**	Βαθμός 1	Συνέχιση στην ίδια δόση, μείωση δόσης ή διακοπή έως τη βελτίωση με αποκατάσταση στις αρχικές τιμές ή την αποδρομή. Επανέναρξη στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση.
	Βαθμός 2 ή Βαθμός 3	Διακοπή της θεραπείας έως τη βελτίωση με αποκατάσταση στις αρχικές τιμές, σε επίπεδα Βαθμού 1 ή έως την αποδρομή. Επανέναρξη στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση.
	Βαθμός 4	Οριστική διακοπή της αβαπριτινίμπης.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμός 3 ή Βαθμός 4	Διακοπή της θεραπείας έως την αποκατάσταση σε επίπεδα χαμηλότερα ή ίσα με Βαθμού 2. Επανέναρξη στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση, αν δικαιολογείται.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Αβαπριτινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η αβαπριτινίμπη/οι μεταβολίτες απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της...

Γαλουχία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >