Σοφοσμπουβίρη και Λεντιπασβίρη

Συνδυασμός δραστικών ουσιών - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Σοφοσμπουβίρη και Λεντιπασβίρη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Χρόνια ηπατίτιδα C (CHC)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω)

Ο συνδυασμός λεντιπασβίρη/σοφοσμπουβίρη ενδείκνυται για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C (CHC) στους ενήλικες και σε παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω.

Χρόνια ηπατίτιδα C

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 400 mg σοφοσμπουβίρης και 90 mg λεντιπασβίρης άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 400 χιλιοστογραμμάρια σοφοσμπουβίρη : 90 χιλιοστογραμμάρια λεντιπασβίρη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση στους ενήλικες είναι 400 mg σοφοσμπουβίρης και 90 mg λεντιπασβίρης άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή.

Συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας και η συνιστώμενη χρήση της συγχορηγούμενης ριμπαβιρίνης για ορισμένες υποομάδες:

Πληθυσμός ασθενών (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με συνυπάρχουσα HIV λοίμωξη)	Θεραπεία και διάρκεια
Ενήλικες με CHC γονότυπου 1, 4, 5 ή 6
Ασθενείς χωρίς κίρρωση	Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη για 12 εβδομάδες.
Ασθενείς χωρίς κίρρωση	- Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη για 8 εβδομάδες μπορεί να εξεταστεί σε ασθενείς που δεν έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία με λοίμωξη γονότυπου 1.
Ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρωση	Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη + ριμπαβιρίνη^α για 12 εβδομάδες ή σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη (χωρίς ριμπαβιρίνη) για 24 εβδομάδες.
Ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρωση	- Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη (χωρίς ριμπαβιρίνη) για 12 εβδομάδες μπορεί να εξεταστεί για ασθενείς οι οποίοι θεωρούνται χαμηλού κινδύνου κλινικής εξέλιξης της νόσου και οι οποίοι έχουν επακόλουθες επιλογές επαναληπτικής θεραπείας.
Ασθενείς που βρίσκονται μετά από μεταμόσχευση ήπατος χωρίς κίρρωση ή με αντιρροπούμενη κίρρωση	Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη + ριμπαβιρίνη^α για 12 εβδομάδες.
	- Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη (χωρίς ριμπαβιρίνη) για 12 εβδομάδες (σε ασθενείς χωρίς κίρρωση) ή 24 εβδομάδες (σε ασθενείς με κίρρωση) μπορεί να εξεταστεί για ασθενείς οι οποίοι είναι μη επιλέξιμοι για ή έχουν δυσανεξία στη ριμπαβιρίνη.
Ασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση ανεξάρτητα από την κατάσταση μεταμόσχευσης	Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη + ριμπαβιρίνη^β για 12 εβδομάδες.
	- Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη (χωρίς ριμπαβιρίνη) για 24 εβδομάδες μπορεί να εξεταστεί για ασθενείς οι οποίοι είναι μη επιλέξιμοι για ή έχουν δυσανεξία στη ριμπαβιρίνη.
Ενήλικες και παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνωα με CHC γονότυπου 3
Ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρωση και/ή προηγούμενη θεραπευτική αποτυχία	Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη + ριμπαβιρίνη^α για 24 εβδομάδες

^α Ενήλικες: ριμπαβιρίνη προσδιοριζόμενη με βάση το βάρος (<75 kg = 1.000 mg και ≥75 kg = 1.200 mg), χορηγούμενη από του στόματος σε δύο διαιρεμένες δόσεις μαζί με τροφή.
^β Για τις συστάσεις δοσολογίας της ριμπαβιρίνης σε ενήλικες ασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση, βλ. πίνακα παρακάτω.

Κατευθυντήρια οδηγία για τη δοσολογία της ριμπαβιρίνης όταν χορηγείται με σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη σε ενήλικες ασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση:

Ασθενής	Δόση ριμπαβιρίνης*
Κίρρωση Child-Pugh-Turcotte (CPT) κατηγορίας B πριν από μεταμόσχευση	1000 mg ανά ημέρα για ασθενείς <75 kg και 1.200 mg για εκείνους που ζυγίζουν ≥75 kg
Κίρρωση CPT κατηγορίας C πριν από μεταμόσχευση	Εναρκτήρια δόση των 600 mg, η οποία μπορεί να τιτλοδοτηθεί μέχρι ένα μέγιστο των 1.000/1.200 mg (1.000 mg για ασθενείς που ζυγίζουν <75 kg και 1.200 mg για ασθενείς που ζυγίζουν ≥75 kg) εάν καλά ανεκτή. Εάν η εναρκτήρια δόση δεν είναι καλά ανεκτή πρέπει να μειωθεί όπως κλινικά ενδείκνυται με βάση τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης
Κίρρωση CPT κατηγορίας B ή C μετά από μεταμόσχευση

^* Εάν μια πλέον κανονικοποιημένη δόση ριμπαβιρίνης (ανά βάρος και νεφρική λειτουργία) δεν μπορεί να επιτευχθεί για λόγους ανεκτικότητας, 24 εβδομάδες σοφοσμπουβίρης/λεντιπασβίρης + ριμπαβιρίνης θα πρέπει να ληφθούν υπόψη για ελαχιστοποίηση του κινδύνου υποτροπής.

Τροποποίηση της δόσης της ριμπαβιρίνης σε ενήλικες που λαμβάνουν 1.000-1.200 mg ημερησίως

Εάν ο συνδυασμός σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη και ένας ασθενής παρουσιάσει σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια δυνητικά σχετιζόμενη με τη ριμπαβιρίνη, η δόση της ριμπαβιρίνης πρέπει να τροποποιηθεί ή να διακοπεί, εάν αρμόζει, μέχρι η ανεπιθύμητη ενέργεια να υποχωρήσει ή να μειωθεί σε σοβαρότητα. Ο παρακάτω πίνακας παρέχει κατευθυντήριες οδηγίες για τις τροποποιήσεις της δόσης και τη διακοπή με βάση τη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης και την καρδιακή κατάσταση του ασθενούς.

Κατευθυντήρια οδηγία για τροποποίηση της δόσης της ριμπαβιρίνης για συγχορήγηση με σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη σε ενήλικες:

Εργαστηριακές τιμές	Μειώστε τη δόση της ριμπαβιρίνης σε 600 mg/ημέρα εάν:	Διακόψτε τη ριμπαβιρίνη εάν:
Αιμοσφαιρίνη σε ασθενείς χωρίς καρδιακή νόσο	<10 g/dl	<8,5 g/dl
Αιμοσφαιρίνη σε ασθενείς με ιστορικό σταθερής καρδιακής νόσου	≥2 g/dl μείωση της αιμοσφαιρίνης κατά τη διάρκεια οποιασδήποτε περιόδου 4 εβδομάδων θεραπείας	<12 g/dl παρά τις 4 εβδομάδες με μειωμένη δόση

Αφού η ριμπαβιρίνη παρακρατηθεί λόγω είτε εργαστηριακής ανωμαλίας είτε κλινικής εκδήλωσης, μπορεί να γίνει μια προσπάθεια επανέναρξης της ριμπαβιρίνης στα 600 mg ημερησίως και περαιτέρω αύξηση της δόσης στα 800 mg ημερησίως. Ωστόσο, δεν συνιστάται η αύξηση της ριμπαβιρίνης στην αρχικά αντιστοιχισμένη δόση (1.000 mg έως 1.200 mg ημερησίως).

Παράλειψη δόσης

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι εάν επισυμβεί έμετος εντός 5 ωρών από τη λήψη της δόσης, θα πρέπει να ληφθεί ένα πρόσθετο δισκίο. Εάν επισυμβεί έμετος πάνω από 5 ώρες μετά τη λήψη της δόσης, δεν απαιτείται επιπρόσθετη λήψη.

Εάν παραλειφθεί μια δόση και είναι εντός 18 ωρών από την κανονική ώρα, οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να πάρουν το δισκίο το συντομότερο δυνατόν και στη συνέχεια οι ασθενείς θα πρέπει να πάρουν την επόμενη δόση τη συνηθισμένη ώρα. Εάν είναι μετά από 18 ώρες, τότε οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να περιμένουν και να πάρουν την επόμενη δόση τη συνηθισμένη ώρα. Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να μην πάρουν διπλή δόση.

Από του στόματος – μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) – 400mg/90mg/ημέρα σοφοσμπουβίρης/λεντιπασβίρης για ασθενείς βάρους ≥35 kg και 200mg/45mg/ημέρα για ασθενείς βάρους 17 έως <35 kg

400mg/90mg/ημέρα σοφοσμπουβίρης/λεντιπασβίρης για ασθενείς βάρους ≥35 kg και 200mg/45mg/ημέρα για ασθενείς βάρους 17 έως <35 kg

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 35 kg, από του στόματος, 400 χιλιοστογραμμάρια σοφοσμπουβίρη : 90 χιλιοστογραμμάρια λεντιπασβίρη, μία φορά ημερησίως.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 17 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 35 kg, από του στόματος, 200 χιλιοστογραμμάρια σοφοσμπουβίρη : 45 χιλιοστογραμμάρια λεντιπασβίρη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση σοφοσμπουβίρης/λεντιπασβίρης στα παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω βασίζεται στο σωματικό βάρος και μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας του συνδυασμού σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη και η συνιστώμενη χρήση της συγχορηγούμενης ριμπαβιρίνης για ορισμένες υποομάδες:

Πληθυσμός ασθενών (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με συνυπάρχουσα HIV λοίμωξη)	Θεραπεία και διάρκεια
Παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω^α^ με CHC γονότυπου 1, 4, 5 ή 6
Ασθενείς χωρίς κίρρωση	Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη για 12 εβδομάδες.
Ασθενείς χωρίς κίρρωση	- Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη για 8 εβδομάδες μπορεί να εξεταστεί σε ασθενείς που δεν έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία με λοίμωξη γονότυπου 1.
Ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρωση	Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη + ριμπαβιρίνη^β για 12 εβδομάδες ή σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη (χωρίς ριμπαβιρίνη) για 24 εβδομάδες.
Ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρωση	- Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη (χωρίς ριμπαβιρίνη) για 12 εβδομάδες μπορεί να εξεταστεί για ασθενείς οι οποίοι θεωρούνται χαμηλού κινδύνου κλινικής εξέλιξης της νόσου και οι οποίοι έχουν επακόλουθες επιλογές επαναληπτικής θεραπείας.
Ασθενείς που βρίσκονται μετά από μεταμόσχευση ήπατος χωρίς κίρρωση ή με αντιρροπούμενη κίρρωση	Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη + ριμπαβιρίνη^β για 12 εβδομάδες.
	- Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη (χωρίς ριμπαβιρίνη) για 12 εβδομάδες (σε ασθενείς χωρίς κίρρωση) ή 24 εβδομάδες (σε ασθενείς με κίρρωση) μπορεί να εξεταστεί για ασθενείς οι οποίοι είναι μη επιλέξιμοι για ή έχουν δυσανεξία στη ριμπαβιρίνη.
Ασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση ανεξάρτητα από την κατάσταση μεταμόσχευσης	Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη + ριμπαβιρίνη για 12 εβδομάδες.
	- Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη (χωρίς ριμπαβιρίνη) για 24 εβδομάδες μπορεί να εξεταστεί για ασθενείς οι οποίοι είναι μη επιλέξιμοι για ή έχουν δυσανεξία στη ριμπαβιρίνη.
Παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω^α^ με CHC γονότυπου 3
Ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρωση και/ή προηγούμενη θεραπευτική αποτυχία	Σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη + ριμπαβιρίνη για 24 εβδομάδες

^α Για συστάσεις δοσολογίας της σοφοσμπουβίρης/λεντιπασβίρης βάσει σωματικού βάρους σε παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω, βλ. τον ακόλουθο πίνακα.
^β Παιδιά: για τις συστάσεις δοσολογίας της ριμπαβιρίνης, βλ. πίνακα 4 παρακάτω.

Δοσολογία για παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω με τη χρήση δισκίων σοφοσμπουβίρης/λεντιπασβίρης*:

Σωματικό βάρος (kg)	Δοσολογία δισκίων σοφοσμπουβίρης/λεντιπασβίρης	Ημερήσια δόση σοφοσμπουβίρης/λεντιπασβίρης
≥35	ένα δισκίο 400 mg/90 mg άπαξ ημερησίως ή δύο δισκία 200 mg/45 mg άπαξ ημερησίως	400 mg/90 mg/ημέρα
17 έως <35	ένα δισκίο 200 mg/45 mg άπαξ ημερησίως	200 mg/45 mg/ημέρα

* Διατίθενται και κοκκία σοφοσμπουβίρης/λεντιπασβίρης για χρήση σε παιδιά με CHC ηλικίας 3 ετών και άνω. Οι ασθενείς σωματικού βάρους <17 kg δεν συνιστάται να λαμβάνουν δισκία.

Σε παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω, συνιστάται η παρακάτω δοσολογία της ριμπαβιρίνης, όπου η ριμπαβιρίνη χορηγείται σε δύο διαιρεμένες δόσεις μαζί με τροφή:

Κατευθυντήρια οδηγία για τη δοσολογία της ριμπαβιρίνης όταν χορηγείται με σοφοσμπουβίρη/λεντιπασβίρη σε παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω:

Σωματικό βάρος kg	Δόση ριμπαβιρίνης^*
<47	15 mg/kg/ημέρα
47-49	600 mg/ημέρα
50-65	800 mg/ημέρα
66-74	1000 mg/ημέρα
> ή = 75	1200 mg/ημέρα

^* Η ημερήσια δοσολογία ριμπαβιρίνης βασίζεται στο σωματικό βάρος και χορηγείται από του στόματος σε δύο διαιρεμένες δόσεις μαζί με τροφή.

Παράλειψη δόσης

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Σοφοσμπουβίρη και Λεντιπασβίρη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Ριφαμπουτίνη

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Ο συνδυασμός λεντιπασβίρης/σοφοσμπουβίρης αντενδείκνυται μαζί με ριφαμπουτίνη.

Ριφαμπουτίνη

Ροσουβαστατίνη

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η συγχορήγηση λεντιπασβίρης/σοφοσμπουβίρης με ροσουβαστατίνη μπορεί να αυξήσει σημαντικά τη συγκέντρωση της ροσουβαστατίνης (αύξηση της AUC κατά αρκετές φορές), το οποίο συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ...

Ροσουβαστατίνη

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >