Σελουμετινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Σελουμετινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Νευροϊνωμάτωση τύπου 1 (NF1) με πλεγματοειδή νευρινώματα (PN)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών)

Η σελουμετινίμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία, των συμπτωματικών, μη χειρουργήσιμων πλεγματοειδών νευρινωμάτων (PN) σε παιδιατρικούς ασθενείς με νευροϊνωμάτωση τύπου 1 (NF1) ηλικίας 3 ετών ...

Νευροϊνωμάτωση τύπου 1

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – όλες οι ηλικίες – 50 mg/m² εμβαδού επιφάνειας σώματος (BSA) σε 2 διηρημένες δόσεις ημερησίως

Συνολική ημερήσια δόση

50 - 50 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος

Δοσολογικό σχήμα

Από 25 έως 25 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος 2 φορές την μέρα καθημερινά

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της σελουμετινίμπης είναι 25 mg/m² εμβαδού επιφάνειας σώματος (BSA), η οποία λαμβάνεται από του στόματος δύο φορές ημερησίως (περίπου κάθε 12 ώρες). Η χορήγηση της δόσης εξατομικεύεται με βάση το BSA (mg/m²) και στρογγυλοποιείται στην πλησιέστερη εφικτή δόση των 5 mg ή 10 mg (έως τη μέγιστη εφάπαξ δόση των 50 mg). Μπορούν να συνδυαστούν διαφορετικές περιεκτικότητες των καψακίων σελουμετινίμπης, για να επιτευχθεί η επιθυμητή δόση (Πίνακας 1).

Πίνακας 1. Συνιστώμενη δόση με βάση το εμβαδόν επιφάνειας σώματος:

Εμβαδόν επιφάνειας σώματος (BSA)^α	Συνιστώμενη δόση
0,55–0,69 m²	20 mg το πρωί και 10 mg στο βράδυ
0,70–0,89 m²	20 mg δύο φορές ημερησίως
0,90–1,09 m²	25 mg δύο φορές ημερησίως
1,10–1,29 m²	30 mg δύο φορές ημερησίως
1,30–1,49 m²	35 mg δύο φορές ημερησίως
1,50–1,69 m²	40 mg δύο φορές ημερησίως
1,70–1,89 m²	45 mg δύο φορές ημερησίως
≥1,90 m²	50 mg δύο φορές ημερησίως

^α Η συνιστώμενη δόση για ασθενείς με BSA μικρότερο από 0,55 m²

Η θεραπεία με σελουμετινίμπη πρέπει να συνεχίζεται για όσο χρονικό διάστημα παρατηρείται κλινικό όφελος ή μέχρι την εξέλιξη των PN ή την ανάπτυξη μη αποδεκτής τοξικότητας. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς ηλικίας άνω των 18 ετών, συνεπώς, η συνεχιζόμενη θεραπεία στην ενηλικίωση πρέπει να βασίζεται στα οφέλη και τους κινδύνους για τον κάθε ασθενή, όπως εκτιμάται από τον ιατρό. Ωστόσο, η έναρξη της θεραπείας με σελουμετινίμπη σε ενήλικες δεν είναι κατάλληλη.

Παραληφθείσα δόση

Εάν παραλειφθεί μια δόση της σελουμετινίμπης, πρέπει να ληφθεί μόνο εάν μεσολαβούν περισσότερες από 6 ώρες από την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Έμετος

Εάν εμφανιστεί έμετος μετά τη χορήγηση της σελουμετινίμπης, δεν πρέπει να ληφθεί επιπρόσθετη δόση. Ο ασθενής πρέπει να συνεχίσει με την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Προσαρμογές της δόσης

Μπορεί να απαιτηθούν διακοπή και/ή μείωση της δόσης ή μόνιμη διακοπή της σελουμετινίμπης με βάση την ατομική ασφάλεια και ανεκτικότητα. Οι συνιστώμενες μειώσεις της δόσης δίνονται στον Πίνακα 2 και ενδέχεται να απαιτείται η ημερήσια δόση να διαιρείται σε δύο χορηγήσεις διαφορετικής περιεκτικότητας ή η θεραπεία να χορηγείται ως εφάπαξ ημερήσια δόση.

Πίνακας 2. Συνιστώμενες μειώσεις της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες:

Εμβαδόν επιφάνειας σώματος (BSA)	Αρχική δόση σελουμετινίμπης^α (mg/δύο φορές ημερησίως)	Μείωση πρώτης δόσης (mg/δόση)		Μείωση δεύτερης δόσης (mg/δόση)^β
Εμβαδόν επιφάνειας σώματος (BSA)	Αρχική δόση σελουμετινίμπης^α (mg/δύο φορές ημερησίως)	Πρωί	Βράδυ	Πρωί	Βράδυ
0,55–0,69 m²	20 mg το πρωί και 10 mg το βράδυ	10	10	10 άπαξ ημερησίως
0,70–0,89 m²	20	20	10	10	10
0,90–1,09 m²	25	25	10	10	10
1,10–1,29 m²	30	25	20	20	10
1,30–1,49 m²	35	25	25	25	10
1,50–1,69 m²	40	30	30	25	20
1,70–1,89 m²	45	35	30	25	20
≥1,90 m²	50	35	35	25	25

^α Με βάση το BSA, όπως παρουσιάζεται στον Πίνακα 1.
^β Να διακόπτετε μόνιμα τη θεραπεία σε ασθενείς που δεν είναι σε θέση να ανεχτούν τη σελουμετινίμπη μετά από δύο μειώσεις της δόσης.

Οι τροποποιήσεις της δόσης για την αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν παρουσιάζονται στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες:

Βαθμός CTCAE*	Συνιστώμενη τροποποίηση της δόσης
Βαθμός 1 ή 2 (ανεκτές – μπορούν να αντιμετωπιστούν με υποστηρικτική θεραπεία)	Συνέχιση της θεραπείας και παρακολούθηση, όπως ενδείκνυται κλινικά.
Βαθμός 2 (μη ανεκτές – δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με υποστηρικτική θεραπεία) ή Βαθμός 3	Διακοπή της θεραπείας έως τη μείωση της τοξικότητα σε βαθμό 0 ή 1 και μείωση δόσης κατά ένα επίπεδο κατά την επανέναρξη της θεραπείας (βλ. Πίνακα 2)
Βαθμός 4	Διακοπή της θεραπείας έως τη μείωση της τοξικότητα σε βαθμό 0 ή 1, μείωση δόσης κατά ένα επίπεδο κατά την επανέναρξη της θεραπείας (βλ. Πίνακα 2). Να εξετάζετε το ενδεχόμενο μόνιμης διακοπής.

^* Συνήθη Κριτήρια Ορολογίας Ανεπιθύμητων Συμβάντων (CTCAE)

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι χωρίς τροφή ή άλλο ποτό εκτός από νερό 2 ώρες πριν από τη χορήγηση της δόσης και 1 ώρα μετά τη χορήγηση της δόσης.

Τα καψάκια σελουμετινίμπης πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με νερό. Τα καψάκια δεν πρέπει να μασώνται, να διαλύονται ή να ανοίγονται, καθώς αυτό θα μπορούσε να επιδράσει στην απελευθέρωση του φαρμάκου και να επηρεάσει την απορρόφηση της σελουμετινίμπης.

Η σελουμετινίμπη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που δεν είναι σε θέση ή δεν επιθυμούν να καταπιούν το καψάκιο ολόκληρο.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Σελουμετινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η σελουμετινίμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Η σελουμετινίμπη και ο ενεργός μεταβολίτης της απεκκρίνονται στο γάλα θηλαζόντων ποντικών. Ο κίνδυνος στο παιδί ...

Γαλουχία

Κύηση

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση σελουμετινίμπης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένων εμβρυϊκού θανάτου, δομικών ανωμαλιών και μειωμένων ...

Κύηση

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >