Ριπρετινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Ριπρετινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Προχωρημένος γαστρεντερικός στρωματικός όγκος (GIST)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ριπρετινίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με προχωρημένο γαστρεντερικό στρωματικό όγκο (GIST) που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με τρεις ή περισσότερους αναστολείς της κινάσης, συμπεριλαμβανομένης ...

Στρωματικοί όγκοι του γαστρεντερικού συστήματος

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 150 mg μία φορά την ημέρα

Συνολική ημερήσια δόση

150 - 150 mg

Δοσολογικό σχήμα

Από 150 έως 150 mg μία φορά καθημερινά

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg ριπρετινίμπης (τρία δισκία των 50 mg) μία φορά την ημέρα, την ίδια ώρα κάθε ημέρα, με ή χωρίς τροφή.

Εάν ο ασθενής παραλείψει μια δόση ριπρετινίμπης εντός 8 ωρών από τη συνήθη ώρα λήψης της, θα πρέπει να του δίνεται η οδηγία να την λάβει το συντομότερο δυνατόν και στη συνέχεια να λάβει την επόμενη δόση στον κανονικά προγραμματισμένο χρόνο. Εάν ένας ασθενής παραλείψει μια δόση για περισσότερο από 8 ώρες από τη συνήθη ώρα λήψης της, θα πρέπει να δίνεται η οδηγία στον ασθενή να μην λάβει τη δόση που παρέλειψε και απλά να συνεχίσει το σύνηθες δοσολογικό σχήμα την επόμενη ημέρα.

Σε περίπτωση εμέτου μετά τη χορήγηση της ριπρετινίμπης, ο ασθενής δεν θα πρέπει να λάβει δόση αντικατάστασης και θα πρέπει να συνεχίσει το δοσολογικό του σχήμα την επόμενη ημέρα, τη συνήθη ώρα.

Η θεραπεία με ριπρετινίμπη θα πρέπει να συνεχίζεται για όσο χρονικό διάστημα παρατηρείται όφελος ή έως ότου παρατηρηθεί μη αποδεκτή τοξικότητα.

Προσαρμογές δοσολογίας

Ενδέχεται να χρειαστεί διακοπή της θεραπείας ή μείωση της δόσης βάσει της ατομικής ασφάλειας και ανεκτικότητας. Η συνιστώμενη μείωση της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών είναι 100 mg από του στόματος, μία φορά την ημέρα.

Η χορήγηση της ριπρετινίμπης θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν τη χορήγηση 100 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα. Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης της ριπρετινίμπης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών παρατίθενται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Σοβαρότητα^α	Τροποποιήσεις της δόσης της ριπρετινίμπης
Σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας (PPES)	Βαθμού 2	• Διακόψτε προσωρινά έως βαθμού ≤1 ή την αρχική τιμή. Εάν πραγματοποιηθεί ανάκαμψη εντός 7 ημερών, ξαναρχίστε με την ίδια δόση, διαφορετικά ξαναρχίστε με μειωμένη δόση. • Εξετάστε το ενδεχόμενο νέας κλιμάκωσης εφόσον αυτή διατηρείται σε βαθμού ≤1 ή στην αρχική τιμή για τουλάχιστον 28 ημέρες. • Εάν το PPES επανέλθει, διακόψτε προσωρινά έως βαθμού ≤1 ή την αρχική τιμή και στη συνέχεια ξαναρχίστε με μειωμένη δόση ανεξάρτητα από τον χρόνο έως τη βελτίωση.
Σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας (PPES)	Βαθμού 3	• Διακόψτε προσωρινά για τουλάχιστον 7 ημέρες ή έως βαθμού ≤1 ή την αρχική τιμή (μέγιστο 28 ημέρες). Ξαναρχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση. • Εξετάστε το ενδεχόμενο νέας κλιμάκωσης εφόσον αυτή διατηρείται σε βαθμού ≤1 ή στην αρχική τιμή για τουλάχιστον 28 ημέρες.
Υπέρταση	Βαθμού 3	• Εάν παρατηρηθούν συμπτώματα, διακόψτε προσωρινά έως ότου υποχωρήσουν τα συμπτώματα και ρυθμιστεί η αρτηριακή πίεση. • Εάν η αρτηριακή πίεση ρυθμιστεί σε βαθμού ≤1 ή στην αρχική τιμή, ξαναρχίστε με την ίδια δόση, διαφορετικά, ξαναρχίστε με μειωμένη δόση. • Εάν η υπέρταση βαθμού 3 υποτροπιάσει, διακόψτε προσωρινά έως ότου υποχωρήσουν τα συμπτώματα και ρυθμιστεί η αρτηριακή πίεση. Ξαναρχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση.
Υπέρταση	Βαθμού 4	Διακόψτε οριστικά.
Συστολική δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας	Βαθμού 3 ή 4	Διακόψτε οριστικά.
Αρθραλγία ή μυαλγία	Βαθμού 2	• Διακόψτε προσωρινά έως βαθμού ≤1 ή την αρχική τιμή. Εάν πραγματοποιηθεί ανάκαμψη εντός 7 ημερών, ξαναρχίστε με την ίδια δόση, διαφορετικά ξαναρχίστε με μειωμένη δόση. • Εξετάστε το ενδεχόμενο νέας κλιμάκωσης εφόσον αυτή διατηρείται σε βαθμού ≤1 ή στην αρχική τιμή για τουλάχιστον 28 ημέρες. • Εάν η αρθραλγία ή η μυαλγία υποτροπιάσει, διακόψτε προσωρινά έως βαθμού ≤1 ή την αρχική τιμή και στη συνέχεια ξαναρχίστε με μειωμένη δόση ανεξάρτητα από τον χρόνο έως τη βελτίωση.
Αρθραλγία ή μυαλγία	Βαθμού 3	• Διακόψτε προσωρινά για τουλάχιστον 7 ημέρες ή έως βαθμού ≤1 ή την αρχική τιμή (μέγιστο 28 ημέρες). Ξαναρχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση. • Εξετάστε το ενδεχόμενο νέας κλιμάκωσης εφόσον αυτή διατηρείται σε βαθμού ≤1 ή στην αρχική τιμή για τουλάχιστον 28 ημέρες.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 3 ή 4	• Διακόψτε προσωρινά έως βαθμού ≤1ή την αρχική τιμή (μέγιστο 28 ημέρες) και στη συνέχεια ξαναρχίστε με μειωμένη δόση, διαφορετικά διακόψτε οριστικά. • Εξετάστε το ενδεχόμενο νέας κλιμάκωσης σε περίπτωση μη υποτροπής της ανεπιθύμητης ενέργειας για τουλάχιστον 28 ημέρες. • Εάν υποτροπιάσει σε βαθμού 3 ή 4, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία.

^α Βαθμολογημένη σύμφωνα με τα Κριτήρια Συνήθους Ορολογίας για Ανεπιθύµητες Ενέργειες (Common Terminology Criteria for Adverse Events) του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου των ΗΠΑ (National Cancer Institute) έκδοση 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

Συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα

Συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι ισχυροί ή μέτριοι επαγωγείς του CYP3A θα πρέπει να αποφεύγονται. Εάν πρέπει να συγχορηγηθεί ισχυρός ή μέτριος επαγωγέας του CYP3A, η συχνότητα δοσολογίας της ριπρετινίμπης μπορεί να αυξηθεί κατά τη διάρκεια της περιόδου συγχορήγησης. Για ισχυρούς επαγωγείς, η δόση μπορεί να αυξηθεί από 150 mg μία φορά την ημέρα σε 150 mg δύο φορές την ημέρα. Για τους ασθενείς που λαμβάνουν ριπρετινίμπη δύο φορές την ημέρα, εάν ο ασθενής παραλείψει μία δόση εντός 4 ωρών από τη συνήθη ώρα λήψης, θα πρέπει να δοθεί η οδηγία στον ασθενή να λάβει τη δόση που παρέλειψε το συντομότερο δυνατόν και, στη συνέχεια, να λάβει την επόμενη δόση στον κανονικά προγραμματισμένο χρόνο. Εάν ένας ασθενής παραλείψει μια δόση για περισσότερο από 4 ώρες από τη συνήθη ώρα λήψης της, θα πρέπει να δίνεται η οδηγία στον ασθενή να μην λάβει τη δόση που παρέλειψε και απλά να συνεχίσει το σύνηθες δοσολογικό σχήμα. Στους ασθενείς αυτούς συνιστάται στενή παρακολούθηση της συνολικής αποτελεσματικότητας και ασφάλειας.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Τα δισκία θα πρέπει να λαμβάνονται την ίδια ώρα κάθε ημέρα με ή χωρίς τροφή.

Οι συνταγογράφοι θα πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς να καταπίνουν τα δισκία ολόκληρα και να μην τα μασούν, τεμαχίζουν ή θρυμματίζουν. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να καταπίνουν τα δισκία εάν είναι σπασμένα, ραγισμένα ή άλλως μη ανέπαφα, καθώς οι πιθανές επιδράσεις αυτών των αλλοιώσεων δεν έχουν αξιολογηθεί.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Ριπρετινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η ριπρετινίμπη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο θηλάζον βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας ...

Γαλουχία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >