Πεμιγατινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Πεμιγατινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Χολαγγειοκαρκίνωμα με σύντηξη ή αναδιάταξη του υποδοχέα του ινοβλαστικού αυξητικού παράγοντα 2 (FGFR2)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η μονοθεραπεία με πεμιγατινίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό χολαγγειοκαρκίνωμα με σύντηξη ή αναδιάταξη του υποδοχέα του ινοβλαστικού αυξητικού παράγοντα 2 (FGFR2) ...

Χολαγγειοκαρκίνωμα της χοληφόρου οδού

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 13,5 mg άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες με επακόλουθο χρονικό διάστημα 7 ημερών εκτός θεραπείας

Χορήγηση

Από του στόματος, 13,5 χιλιοστογραμμάρια πεμιγατινίμπη, μία φορά ημερησίως, για χρονική διάρκεια 14 ημέρες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 13,5 mg πεμιγατινίμπης λαμβανόμενη άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες, με επακόλουθο χρονικό διάστημα 7 ημερών εκτός θεραπείας.

Εάν παραλειφθεί μια δόση της πεμιγατινίμπης κατά 4 ή περισσότερες ώρες ή εάν προκύψει έμετος μετά τη λήψη μιας δόσης, δεν θα πρέπει να χορηγηθεί πρόσθετη δόση και η δοσολογία θα πρέπει να συνεχιστεί με την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται για όσο χρονικό διάστημα ο ασθενής δεν παρουσιάζει ένδειξη προόδου της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

Σε όλους τους ασθενείς θα πρέπει να γίνεται έναρξη δίαιτας με χαμηλή περιεκτικότητα σε φωσφορικά όταν τα επίπεδα φωσφορικών στον ορό είναι >5,5 mg/dL και θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσθήκης μιας θεραπείας μείωσης των φωσφορικών όταν τα επίπεδα είναι >7 mg/dL. Η δόση της θεραπείας μείωσης των φωσφορικών πρέπει να προσαρμόζεται μέχρι τα επίπεδα φωσφορικών στον ορό να επανέλθουν σε <7 mg/dL. Η παρατεταμένη υπερφωσφαταιμία μπορεί να προκαλέσει καθίζηση των κρυστάλλων του φωσφορικού ασβεστίου, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υπασβεστιαιμία, επιμετάλλωση των μαλακών μορίων, μυϊκές κράμπες, επιληπτική δραστηριότητα, παράταση του διαστήματος QT και αρρυθμίες.

Η διακοπή της θεραπείας και της δίαιτας μείωσης των φωσφορικών θα πρέπει να εξετάζεται κατά τη διάρκεια των διακοπών της θεραπείας με πεμιγατινίμπη ή εάν τα φωσφορικά στον ορό μειωθούν σε επίπεδα κάτω των φυσιολογικών ορίων. Σοβαρή υποφωσφαταιμία μπορεί να εμφανιστεί με σύγχυση, επιληπτικές κρίσεις, εστιακά νευρολογικά ευρήματα, καρδιακή ανεπάρκεια, αναπνευστική ανεπάρκεια, μυϊκή αδυναμία, ραβδομυόλυση και αιμολυτική αναιμία.

Προσαρμογή της δόσης λόγω αλληλεπίδρασης του φαρμάκου

Συγχορήγηση της πεμιγατινίμπης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4

Η συγχορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, συμπεριλαμβανομένου του χυμού γκρέιπφρουτ, θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμιγατινίμπη. Εάν είναι απαραίτητη η συγχορήγηση με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4, η δόση των ασθενών που λαμβάνουν 13,5 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειώνεται στα 9 mg άπαξ ημερησίως και η δόση των ασθενών που λαμβάνουν 9 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειώνεται στα 4,5 mg άπαξ ημερησίως.

Διαχείριση τοξικοτήτων

Οι τροποποιήσεις της δόσης ή η διακοπή της δοσολογίας θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για τη διαχείριση των τοξικοτήτων.

Τα επίπεδα μείωσης της δόσης της πεμιγατινίμπης συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Συνιστώμενα επίπεδα μείωσης της δόσης της πεμιγατινίμπης:

Δόση	Επίπεδα μείωσης της δόσης
Δόση	Πρώτο	Δεύτερο
13,5 mg λαμβανόμενα από του στόματος άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες και επακόλουθο χρονικό διάστημα 7 ημερών εκτός θεραπείας	9 mg λαμβανόμενα από του στόματος άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες και επακόλουθο χρονικό διάστημα 7 ημερών εκτός θεραπείας	4,5 mg λαμβανόμενα από του στόματος άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες και επακόλουθο χρονικό διάστημα 7 ημερών εκτός θεραπείας

Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά, εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να ανεχθεί τη δόση των 4,5 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως.

Οι τροποποιήσεις της δόσης για υπερφωσφαταιμία παρέχονται στον πίνακα 2.

Πίνακας 2. Τροποποιήσεις της δόσης για υπερφωσφαταιμία:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Τροποποίηση δόσης της πεμιγατινίμπης
>5,5 mg/dL - ≤7 mg/dL	• Η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συνεχιστεί στην τρέχουσα δόση.
>7 mg/dL - ≤10 mg/dL	• Η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συνεχιστεί στην τρέχουσα δόση, θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία μείωσης φωσφορικών, τα φωσφορικά στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται εβδομαδιαίως, η δόση της θεραπείας μείωσης φωσφορικών θα πρέπει να προσαρμοστεί όπως απαιτείται μέχρι τα επίπεδα να επανέλθουν σε <7 mg/dL. • Η χορήγηση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να ανασταλεί, εάν τα επίπεδα δεν επανέλθουν σε <7 mg/dL εντός 2 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας μείωσης των φωσφορικών. Η εκ νέου έναρξη της πεμιγατινίμπης και της θεραπείας μείωσης των φωσφορικών θα πρέπει να πραγματοποιηθεί στην ίδια δόση όταν τα επίπεδα επανέλθουν σε <7 mg/dL. • Με την επαναφορά των φωσφορικών στον ορό σε επίπεδα >7 mg/dL με θεραπεία μείωσης φωσφορικών, η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να μειωθεί κατά 1 επίπεδο δόσης.
>10 mg/dL	• Η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συνεχιστεί στην τρέχουσα δόση, θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία μείωσης φωσφορικών, τα φωσφορικά στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται εβδομαδιαίως και η δόση της θεραπείας μείωσης φωσφορικών θα πρέπει να προσαρμοστεί όπως απαιτείται μέχρι τα επίπεδα να επανέλθουν σε <7 mg/dL. • Η χορήγηση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να ανασταλεί, εάν τα επίπεδα συνεχίσουν να είναι >10 mg/dL για 1 εβδομάδα. Η εκ νέου έναρξη της πεμιγατινίμπης και η θεραπεία μείωσης φωσφορικών θα πρέπει να πραγματοποιηθεί σε δόση χαμηλότερη κατά 1 επίπεδο, όταν τα φωσφορικά στον ορό είναι <7 mg/dL. • Εάν παρατηρηθεί επαναφορά των φωσφορικών στον ορό >10 mg/dL μετά από 2 μειώσεις δόσης, η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να διακοπεί οριστικά.

Οι τροποποιήσεις δόσης για την ορώδη αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς παρέχονται στον πίνακα 3.

Πίνακας 3. Τροποποιήσεις δόσης για την ορώδη αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Τροποποίηση δόσης της πεμιγατινίμπης
Ασυμπτωματική	• Η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συνεχιστεί στην τρέχουσα δόση. Η παρακολούθηση θα πρέπει να πραγματοποιείται όπως περιγράφεται στην παράγραφο 4.4.
Μέτρια μείωση της οπτικής οξύτητας (βέλτιστη διορθωμένη οπτική οξύτητα 20/40 ή καλύτερη ή ≤3 γραμμές μειωμένης όρασης από την έναρξη), περιορισμός των προχωρημένων δραστηριoτήτων της καθημερινής ζωής	• Η χορήγηση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να ανασταλεί μέχρι την αποδρομή. Σε περίπτωση βελτίωσης σε επακόλουθη εξέταση, η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συνεχιστεί στο επόμενο χαμηλότερο επίπεδο δόσης. • Σε περίπτωση επανεμφάνισης, επιμονής των συμπτωμάτων ή μη βελτίωσης κατά την εξέταση, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο οριστικής διακοπής της πεμιγατινίμπης με βάση την κλινική κατάσταση.
Σημαντική μείωση της οπτικής οξύτητας (βέλτιστη διορθωμένη οπτική οξύτητα χειρότερη από 20/40 ή >3 γραμμές μειωμένης όρασης από την έναρξη έως 20/200), περιορισμός των δραστηριοτήτων της καθημερινής ζωής	• Η χορήγηση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να ανασταλεί μέχρι την αποδρομή. Σε περίπτωση βελτίωσης σε επακόλουθη εξέταση, η πεμιγατινίμπη μπορεί να συνεχιστεί σε δόση μειωμένη κατά 2 επίπεδα. • Σε περίπτωση επανεμφάνισης, επιμονής των συμπτωμάτων ή μη βελτίωσης κατά την εξέταση, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο οριστικής διακοπής της πεμιγατινίμπης με βάση την κλινική κατάσταση.
Οπτική οξύτητα χειρότερη από 20/200 στον προσβεβλημένο οφθαλμό, περιορισμός των δραστηριοτήτων της καθημερινής ζωής	• Η χορήγηση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να ανασταλεί μέχρι την αποδρομή. Σε περίπτωση βελτίωσης σε επακόλουθη εξέταση, η πεμιγατινίμπη μπορεί να συνεχιστεί σε δόση μειωμένη κατά 2 επίπεδα. • Σε περίπτωση επανεμφάνισης, επιμονής των συμπτωμάτων ή μη βελτίωσης κατά την εξέταση, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο οριστικής διακοπής της πεμιγατινίμπης με βάση την κλινική κατάσταση.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα καθημερινά.

Η πεμιγατινίμπη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Πεμιγατινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Βαλσαμόχορτο

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η συγχορήγηση της πεμιγατινίμπης με βαλσαμόχορτο αντενδείκνυται.

Υπερικό το διάτρητο (βαλσαμόχορτο)

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η πεμιγατινίμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο θηλάζον βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια ...

Γαλουχία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >