Ολιπουδάση άλφα

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Ολιπουδάση άλφα ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Ανεπάρκεια της όξινης σφιγγομυελινάσης (ASMD) σε ασθενείς με τύπο A/B ή τύπο B

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών)

Η ολιπουδάση άλφα ενδείκνυται ως θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης για την αντιμετώπιση των εκδηλώσεων της ανεπάρκειας της όξινης σφιγγομυελινάσης (ASMD) εκτός του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ) σε ...

τουλάχιστον ένα από

Νόσος Niemann-Pick, τύπου Α
Νόσος Niemann-Pick, τύπου Β

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – όλες οι ηλικίες – 0,03 mg/kg την εβδομάδα 0, 0,1 mg/kg την εβδομάδα 2, 0,3 τις εβδομάδες 4 και 6, 0,6 mg/kg τις εβδομάδες 8 και 10, 1 mg/kg την εβδομάδα 12, 2 mg/kg την εβδομάδα 14, 3 mg/kg την εβδομάδα 16 και μετέπειτα

0,03 mg/kg την εβδομάδα 0, 0,1 mg/kg την εβδομάδα 2, 0,3 τις εβδομάδες 4 και 6, 0,6 mg/kg τις εβδομάδες 8 και 10, 1 mg/kg την εβδομάδα 12, 2 mg/kg την εβδομάδα 14, 3 mg/kg την εβδομάδα 16 και μετέπειτα

Συνολική ημερήσια δόση

0,03 - 2 mg ανά κιλό σωματικού βάρους

Δοσολογικό σχήμα

Από 0,03 έως 2 mg ανά κιλό σωματικού βάρους μία φορά ανά 14 ημέρες

Δόση εφόδου

0,03 mg ανά κιλό σωματικού βάρους

Δόση συντήρησης

3 mg ανά κιλό σωματικού βάρους

Λεπτομερής περιγραφή

Ο ταχύς μεταβολισμός της συσσωρευμένης σφιγγομυελίνης (SM) από την ολιπουδάση άλφα οδηγεί στον σχηματισμό προφλεγμονωδών προϊόντων διάσπασης, τα οποία ενδέχεται να προκαλέσουν σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις και/ή παροδικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων. Ένα σχήμα κλιμάκωσης της δόσης μπορεί να ελαχιστοποιήσει την πλειοψηφία αυτών των ανεπιθύμητων συμβάντων.

Η δόση της ολιπουδάσης άλφα βασίζεται στο πραγματικό σωματικό βάρος για έναν ασθενή με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≤30 ή στο βέλτιστο σωματικό βάρος για έναν ασθενή με ΔΜΣ >30.

Φάση κλιμάκωσης της δόσης

Η συνιστώμενη αρχική δόση της ολιπουδάσης άλφα είναι 0,03 mg/kg* για τους παιδιατρικούς ασθενείς και η δόση θα πρέπει στη συνέχεια να αυξάνεται σύμφωνα με το σχήμα κλιμάκωσης της δόσης που παρουσιάζεται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Σχήμα κλιμάκωσης της δόσης στους παιδιατρικούς ασθενείς:

Παιδιατρικοί ασθενείς (0 έως <18 ετών)
Πρώτη δόση (Ημέρα 1/Εβδομάδα 0)	0,03 mg/kg*
Δεύτερη δόση (Εβδομάδα 2)	0,1 mg/kg*
Τρίτη δόση (Εβδομάδα 4)	0,3 mg/kg*
Τέταρτη δόση (Εβδομάδα 6)	0,3 mg/kg*
Πέμπτη δόση (Εβδομάδα 8)	0,6 mg/kg*
Έκτη δόση (Εβδομάδα 10)	0,6 mg/kg*
Έβδομη δόση (Εβδομάδα 12)	1 mg/kg*
Όγδοη δόση (Εβδομάδα 14)	2 mg/kg*
Ένατη δόση (Εβδομάδα 16)	3 mg/kg* (συνιστώμενη δόση συντήρησης)

^* Για ασθενείς με ΔΜΣ ≤30 θα χρησιμοποιείται το πραγματικό σωματικό βάρος. Για ασθενείς με ΔΜΣ >30, θα χρησιμοποιείται το βέλτιστο σωματικό βάρος, όπως περιγράφεται παρακάτω.

Φάση συντήρησης

Η συνιστώμενη δόση συντήρησης της ολιπουδάσης άλφα είναι 3 mg/kg* κάθε 2 εβδομάδες.

Ασθενείς με ΔΜΣ >30

Στους παιδιατρικούς ασθενείς με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) >30, το σωματικό βάρος που χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό της δόσης της ολιπουδάσης άλφα εκτιμάται μέσω της ακόλουθης μεθόδου (για τις φάσεις κλιμάκωσης της δόσης και συντήρησης).

Σωματικό βάρος (kg) που θα χρησιμοποιηθεί για τον υπολογισμό της δόσης = 30 × (πραγματικό ύψος σε m²)

Παράδειγμα:

Για έναν ασθενή με:

ΔΜΣ 38
σωματικό βάρος 110 kg
ύψος 1,7 m.

Η δόση που θα χορηγηθεί θα υπολογιστεί χρησιμοποιώντας σωματικό βάρος 30 × 1,72 = 86,7 kg.

Παραλειφθείσες δόσεις

Μία δόση θεωρείται ότι έχει παραλειφθεί όταν δεν χορηγηθεί εντός 3 ημερών από την προγραμματισμένη ημερομηνία. Αν παραλειφθεί μία δόση ολιπουδάσης άλφα, η επόμενη δόση θα πρέπει να χορηγηθεί όπως περιγράφεται παρακάτω το συντομότερο δυνατό. Στη συνέχεια, οι χορηγήσεις θα πρέπει να προγραμματιστούν κάθε 2 εβδομάδες από την ημερομηνία της τελευταίας χορήγησης.

Κατά τη φάση κλιμάκωσης της δόσης:

Εάν παραλειφθεί 1 έγχυση: θα πρέπει να χορηγείται η τελευταία ανεκτή δόση, πριν από τη συνέχιση της κλιμάκωσης της δόσης, σύμφωνα με το σχήμα για τους παιδιατρικούς ασθενείς (Πίνακας 2).
Εάν παραλειφθούν 2 συνεχόμενες εγχύσεις: θα πρέπει να χορηγείται δόση χαμηλότερη κατά 1 δοσολογικό επίπεδο από την τελευταία ανεκτή δόση (χρησιμοποιώντας ελάχιστη δόση 0,3 mg/kg) πριν από τη συνέχιση της κλιμάκωσης της δόσης, σύμφωνα με τον Πίνακα 2.
Εάν παραλειφθούν 3 ή περισσότερες συνεχόμενες εγχύσεις: η κλιμάκωση της δόσης θα πρέπει να συνεχίζεται με τα 0,3 mg/kg, σύμφωνα με τον Πίνακα 2.

Στην επόμενη προγραμματισμένη έγχυση μετά από μία παραλειφθείσα δόση, εάν η χορηγούμενη δόση είναι 0,3 ή 0,6 mg/kg, αυτή η δόση θα πρέπει να χορηγηθεί δύο φορές, σύμφωνα με τον Πίνακα 2.

Κατά τη φάση συντήρησης:

Εάν παραλειφθεί 1 έγχυση συντήρησης: θα πρέπει να χορηγείται η δόση συντήρησης και το θεραπευτικό σχήμα να προσαρμοστεί ανάλογα.
Εάν παραλειφθούν 2 συνεχόμενες εγχύσεις συντήρησης: θα πρέπει να χορηγείται 1 δόση κάτω από τη δόση συντήρησης (δηλ., 2 mg/kg). Στη συνέχεια, για τις επόμενες εγχύσεις θα πρέπει να χορηγείται η δόση συντήρησης (3 mg/kg) κάθε 2 εβδομάδες.
Εάν παραλειφθούν 3 ή περισσότερες συνεχόμενες εγχύσεις συντήρησης: η κλιμάκωση της δόσης θα πρέπει να συνεχίζεται με τα 0,3 mg/kg, σύμφωνα με τον Πίνακα 2.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η ολιπουδάση άλφα προορίζεται για ενδοφλέβια χρήση μόνο. Οι εγχύσεις θα πρέπει να χορηγούνται με σταδιακό τρόπο, κατά προτίμηση με χρήση αντλίας έγχυσης.

Μετά την ανασύσταση και την αραίωση, το διάλυμα χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση. Οι ρυθμοί έγχυσης πρέπει να αυξάνονται σταδιακά κατά τη διάρκεια της έγχυσης μόνο εφόσον δεν υπάρχουν σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις. Ο ρυθμός και η διάρκεια της έγχυσης (+/- 5 λεπτά) για κάθε βήμα της έγχυσης περιγράφονται λεπτομερώς στον ακόλουθο πίνακα:

Ρυθμός και διάρκεια της έγχυσης σε παιδιατρικούς ασθενείς:

Δόση (mg/kg)	Ρυθμός έγχυσης Διάρκεια έγχυσης				Προσεγγιστική διάρκεια έγχυσης
	βήμα 1	βήμα 2	βήμα 3	βήμα 4
0,03	0,1 mg/kg/ώρα καθ' όλη τη διάρκεια της έγχυσης	Δ/Ε	Δ/Ε	Δ/Ε	18 λεπτά
0,1	0,1 mg/kg/ώρα για 20 λεπτά	0,3 mg/kg/ώρα μετέπειτα	Δ/Ε	Δ/Ε	35 λεπτά
0,3	0,1 mg/kg/ώρα για 20 λεπτά	0,3 mg/kg/ώρα για 20 λεπτά	0,6 mg/kg/ώρα μετέπειτα	Δ/Ε	60 λεπτά
0,6	0,1 mg/kg/ώρα για 20 λεπτά	0,3 mg/kg/ώρα για 20 λεπτά	0,6 mg/kg/ώρα για 20 λεπτά	1 mg/kg/ώρα μετέπειτα	80 λεπτά
1					100 λεπτά
2					160 λεπτά
3					220 λεπτά

Δ/Ε: Δεν έχει εφαρμογή

Τα σημεία και συμπτώματα των σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων (IAR), όπως η κεφαλαλγία, η κνίδωση, η πυρεξία, η ναυτία και ο έμετος, καθώς και άλλα σημεία ή συμπτώματα υπερευαισθησίας, θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης. Ανάλογα με τη βαρύτητα των συμπτωμάτων, η έγχυση μπορεί να επιβραδυνθεί, να διακοπεί προσωρινά ή να διακοπεί οριστικά και να ξεκινήσει κατάλληλη ιατρική αντιμετώπιση, κατά περίπτωση.

Σε περίπτωση σοβαρής υπερευαισθησίας και/ή αναφυλακτικής αντίδρασης, η θεραπεία με ολιπουδάση άλφα θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως.

Στο τέλος της έγχυσης (μόλις αδειάσει η σύριγγα ή ο ασκός έγχυσης), η γραμμή έγχυσης θα πρέπει να ξεπλένεται με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) με ρυθμό έγχυσης ίδιον με αυτόν που χρησιμοποιήθηκε για το τελευταίο μέρος της έγχυσης.

Ανεπάρκεια της όξινης σφιγγομυελινάσης (ASMD) σε ασθενείς με τύπο A/B ή τύπο B

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

τουλάχιστον ένα από

Νόσος Niemann-Pick, τύπου Α
Νόσος Niemann-Pick, τύπου Β

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – όλες οι ηλικίες – 0,1 mg/kg την εβδομάδα 0, 0,3 mg/kg τις εβδομάδες 2 και 4, 0,6 mg/kg τις εβδομάδες 6 και 8, 1 mg/kg την εβδομάδα 10, 2 mg/kg την εβδομάδα 12, 3 mg/kg την εβδομάδα 14 και μετέπειτα

0,1 mg/kg την εβδομάδα 0, 0,3 mg/kg τις εβδομάδες 2 και 4, 0,6 mg/kg τις εβδομάδες 6 και 8, 1 mg/kg την εβδομάδα 10, 2 mg/kg την εβδομάδα 12, 3 mg/kg την εβδομάδα 14 και μετέπειτα

Συνολική ημερήσια δόση

0,1 - 2 mg ανά κιλό σωματικού βάρους

Δοσολογικό σχήμα

Από 0,1 έως 2 mg ανά κιλό σωματικού βάρους μία φορά ανά 14 ημέρες

Δόση εφόδου

0,1 mg ανά κιλό σωματικού βάρους

Δόση συντήρησης

3 mg ανά κιλό σωματικού βάρους

Λεπτομερής περιγραφή

Φάση κλιμάκωσης της δόσης

Η συνιστώμενη αρχική δόση της ολιπουδάσης άλφα είναι 0,1 mg/kg* για τους ενήλικες (βλ. επίσης την υποενότητα σχετικά με τις δόσεις που παραλείπονται για πρόσθετες οδηγίες) και στη συνέχεια, η δόση θα πρέπει να αυξάνεται σύμφωνα με το σχήμα κλιμάκωσης της δόσης που παρουσιάζεται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1: Σχήμα κλιμάκωσης της δόσης στους ενήλικες:

Ενήλικες ασθενείς (≥18 ετών)
Πρώτη δόση (Ημέρα 1/Εβδομάδα 0)	0,1 mg/kg*
Δεύτερη δόση (Εβδομάδα 2)	0,3 mg/kg*
Τρίτη δόση (Εβδομάδα 4)	0,3 mg/kg*
Τέταρτη δόση (Εβδομάδα 6)	0,6 mg/kg*
Πέμπτη δόση (Εβδομάδα 8)	0,6 mg/kg*
Έκτη δόση (Εβδομάδα 10)	1 mg/kg*
Έβδομη δόση (Εβδομάδα 12)	2 mg/kg*
Όγδοη δόση (Εβδομάδα 14)	3 mg/kg* (συνιστώμενη δόση συντήρησης)

Φάση συντήρησης

Η συνιστώμενη δόση συντήρησης της ολιπουδάσης άλφα είναι 3 mg/kg* κάθε 2 εβδομάδες.

Ασθενείς με ΔΜΣ >30

Στους ενήλικες ασθενείς με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) >30, το σωματικό βάρος που χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό της δόσης εκτιμάται μέσω της ακόλουθης μεθόδου (για τις φάσεις κλιμάκωσης της δόσης και συντήρησης).

Σωματικό βάρος (kg) που θα χρησιμοποιηθεί για τον υπολογισμό της δόσης = 30 × (πραγματικό ύψος σε m²)

Παράδειγμα:

Για έναν ασθενή με:

ΔΜΣ 38
σωματικό βάρος 110 kg
ύψος 1,7 m.

Η δόση που θα χορηγηθεί θα υπολογιστεί χρησιμοποιώντας σωματικό βάρος 30 × 1,72 = 86,7 kg.

Παραλειφθείσες δόσεις

Μία δόση θεωρείται ότι έχει παραλειφθεί όταν δεν χορηγηθεί εντός 3 ημερών από την προγραμματισμένη ημερομηνία. Αν παραλειφθεί μία δόση της ολιπουδάσης άλφα, η επόμενη δόση θα πρέπει να χορηγηθεί όπως περιγράφεται παρακάτω το συντομότερο δυνατό. Στη συνέχεια, οι χορηγήσεις θα πρέπει να προγραμματιστούν κάθε 2 εβδομάδες από την ημερομηνία της τελευταίας χορήγησης.

Κατά τη φάση κλιμάκωσης της δόσης:

Εάν παραλειφθεί 1 έγχυση: θα πρέπει να χορηγείται η τελευταία ανεκτή δόση, πριν από τη συνέχιση της κλιμάκωσης της δόσης, σύμφωνα με το σχήμα για τους ενήλικες (πίνακας).
Εάν παραλειφθούν 2 συνεχόμενες εγχύσεις: θα πρέπει να χορηγείται δόση χαμηλότερη κατά 1 δοσολογικό επίπεδο από την τελευταία ανεκτή δόση (χρησιμοποιώντας ελάχιστη δόση 0,3 mg/kg) πριν από τη συνέχιση της κλιμάκωσης της δόσης, σύμφωνα με τον Πίνακα 1.
Εάν παραλειφθούν 3 ή περισσότερες συνεχόμενες εγχύσεις: η κλιμάκωση της δόσης θα πρέπει να συνεχίζεται με τα 0,3 mg/kg, σύμφωνα με τον Πίνακα 1.

Κατά τη φάση συντήρησης:

Εάν παραλειφθεί 1 έγχυση συντήρησης: θα πρέπει να χορηγείται η δόση συντήρησης και το θεραπευτικό σχήμα να προσαρμοστεί ανάλογα.
Εάν παραλειφθούν 2 συνεχόμενες εγχύσεις συντήρησης: θα πρέπει να χορηγείται 1 δόση κάτω από τη δόση συντήρησης (δηλ., 2 mg/kg). Στη συνέχεια, για τις επόμενες εγχύσεις θα πρέπει να χορηγείται η δόση συντήρησης (3 mg/kg) κάθε 2 εβδομάδες.
Εάν παραλειφθούν 3 ή περισσότερες συνεχόμενες εγχύσεις συντήρησης: η κλιμάκωση της δόσης θα πρέπει να συνεχίζεται με τα 0,3 mg/kg, σύμφωνα με τον Πίνακα 1.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Ρυθμός και διάρκεια της έγχυσης σε ενήλικες ασθενείς:

Δόση (mg/kg)	Ρυθμός έγχυσης Διάρκεια έγχυσης				Προσεγγιστική διάρκεια έγχυσης
	βήμα 1	βήμα 2	βήμα 3	βήμα 4
0,1	20 mL/hr για 20 λεπτά	60 mL/hr για 15 λεπτά	Δ/Ε	Δ/Ε	35 λεπτά
0,3 to 3	3,33 mL/hr για 20 λεπτά	10 mL/hr για 20 λεπτά	20 mL/hr για 20 λεπτά	33.33 mL/hr για 160 λεπτά	220 λεπτά

Δ/Ε: Δεν έχει εφαρμογή

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >