Μαβακαμτένη

Το εύρος δόσης είναι 2,5 mg έως 15 mg (2,5 mg, 5 mg, 10 mg ή 15 mg). Η βιοϊσοδυναμία μεταξύ των προϊόντων διαφορετικής περιεκτικότητας δεν έχει επιβεβαιωθεί σε μελέτη βιοϊσοδυναμίας σε ανθρώπους.

Φαινότυπος ατόμου με ανεπαρκή μεταβολική ικανότητα του CYP2C19

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 2,5 mg από στόματος άπαξ ημερησίως. Η μέγιστη δόση είναι 5 mg άπαξ ημερησίως. Ο ασθενής πρέπει να αξιολογηθεί για πρώιμη κλινική ανταπόκριση μέσω μέτρησης της κλίσης πίεσης στον χώρο εξόδου της αριστερής κοιλίας (LVOT) με χειρισμό Valsalva 4 και 8 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. εικόνα 1).

Φαινότυπος ατόμου με ενδιάμεση, φυσιολογική, ταχεία και εξαιρετικά ταχεία μεταβολική ικανότητα

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 5 mg από στόματος άπαξ ημερησίως. Η μέγιστη δόση είναι 15 mg άπαξ ημερησίως. Ο ασθενής πρέπει να αξιολογηθεί για πρώιμη κλινική ανταπόκριση μέσω μέτρησης της κλίσης πίεσης στον LVOT με χειρισμό Valsalva 4 και 8 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. εικόνα 2).

Μόλις επιτευχθεί μια εξατομικευμένη δόση συντήρησης, οι ασθενείς πρέπει να αξιολογούνται κάθε 12 εβδομάδες (βλ. εικόνα 3). Εάν σε οποιαδήποτε επίσκεψη το LVEF του ασθενούς είναι <50%, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται για 4 εβδομάδες και μέχρι το LVEF να επανέλθει σε τιμή ≥50% (βλ. εικόνα 4).

Συνιστάται αξιολόγηση του LVEF και δεν συνιστώνται αυξήσεις της δόσης σε ασθενείς με συνοδό νόσημα, όπως σοβαρή λοίμωξη ή αρρυθμία (συμπεριλαμβανομένης κολπικής μαρμαρυγής ή άλλης μη ελεγχόμενης ταχυαρρυθμίας), το οποίο μπορεί να προκαλέσει διαταραχή της συστολικής λειτουργίας έως ότου υποχωρήσει το συνοδό νόσημα.

Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο οριστικής διακοπής της θεραπείας σε ασθενείς που δεν έχουν εμφανίσει ανταπόκριση (π.χ. καμία βελτίωση στα συμπτώματα, στην ποιότητα ζωής, στην ικανότητα άσκησης, στην κλίση πίεσης στον LVOT) μετά από 4-6 μήνες θεραπείας στη μέγιστη ανεκτή δόση.

Εικόνα 1. Έναρξη θεραπείας σε άτομα με φαινότυπο με ανεπαρκή μεταβολική ικανότητα του CYP2C19:

^* Διακόψτε τη θεραπεία εάν το LVEF είναι <50% σε οποιαδήποτε κλινική επίσκεψή. Επανέναρξη της θεραπείας μπορεί να γίνει μετά από 4 εβδομάδες εάν το LVEF είναι ≥50% (βλ. εικόνα 4). LVEF = κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας, LVOT = κλίση πίεσης στον χώρο εξόδου της αριστερής κοιλίας

Εικόνα 2. Έναρξη θεραπείας σε άτομα με φαινότυπο ενδιάμεσης, φυσιολογικής, ταχείας και εξαιρετικά ταχείας μεταβολικής ικανότητας του CYP2C19:

^* Διακόψτε τη θεραπεία εάν το LVEF είναι <50% σε οποιαδήποτε κλινική επίσκεψή. Επανέναρξη της θεραπείας μπορεί να γίνει μετά από 4 εβδομάδες εάν το LVEF είναι ≥50% (βλ. εικόνα 4). LVEF = κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας, LVOT = κλίση πίεσης στον χώρο εξόδου της αριστερής κοιλίας

Εικόνα 3. Φάση συντήρησης:

LVEF = κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας, LVOT = κλίση πίεσης στον χώρο εξόδου της αριστερής κοιλίας

Εικόνα 4. Διακοπή της θεραπείας σε οποιαδήποτε κλινική επίσκεψη αν το LVEF <50%:

LVEF = κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας, LVOT = κλίση πίεσης στον χώρο εξόδου της αριστερής κοιλίας

Παράλειψη ή καθυστέρηση δόσεων

Εάν μία δόση παραλειφθεί, πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατό και η επόμενη προγραμματισμένη δόση πρέπει να ληφθεί τη συνήθη ώρα την επόμενη ημέρα. Δεν πρέπει να λαμβάνονται δύο δόσεις την ίδια ημέρα.

Η θεραπεία πρέπει να λαμβάνεται άπαξ ημερησίως, με ή χωρίς γεύματα, περίπου την ίδια ώρα κάθε ημέρα.