Δονανεμάμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Δονανεμάμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Πρώιμη συμπτωματική νόσος Αλτσχάιμερ

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η δονανεμάμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με κλινική διάγνωση ήπιας γνωσιακής διαταραχής και ήπιας άνοιας λόγω της νόσου Αλτσχάιμερ (Πρώιμη συμπτωματική νόσος Αλτσχάιμερ), οι οποίο...

Νόσος Alzheimer

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 350 mg για την πρώτη δόση, 700 mg για τη δεύτερη δόση, 1.050 mg για την τρίτη δόση, ακολουθούμενη από 1.400 mg κάθε 4 εβδομάδες

350 mg για την πρώτη δόση, 700 mg για τη δεύτερη δόση, 1.050 mg για την τρίτη δόση, ακολουθούμενη από 1.400 mg κάθε 4 εβδομάδες

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 350 χιλιοστογραμμάρια δονανεμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 4 εβδομάδες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 700 χιλιοστογραμμάρια δονανεμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 4 εβδομάδες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.050 χιλιοστογραμμάρια δονανεμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 4 εβδομάδες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.400 χιλιοστογραμμάρια δονανεμάμπη, μία φορά κάθε 4 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Οι ενδείξεις συσσώρευσης β-αμυλοειδούς συμβατής με τη AD θα πρέπει να επιβεβαιώνονται μέσω επικυρωμένης δοκιμασίας (π.χ. σάρωση με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων [PET], ανάλυση εγκεφαλονωτιαίου υγρού [ΕΝΥ] ή άλλη κατάλληλη δοκιμασία).

Η δονανεμάμπη θα πρέπει να χορηγείται κάθε 4 εβδομάδες. Η συνιστώμενη δόση της δονανεμάμπης είναι 350 mg για την πρώτη δόση, 700 mg για τη δεύτερη δόση, 1.050 mg για την τρίτη δόση, ακολουθούμενη από 1.400 mg κάθε 4 εβδομάδες. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως την επιβεβαίωση της κάθαρσης των πλακών αμυλοειδούς (π.χ. στους 6 ή 12 μήνες) μέσω επικυρωμένης μεθόδου. Η μέγιστη διάρκεια της θεραπείας είναι 18 μήνες, η οποία δε θα πρέπει να ξεπεραστεί ακόμη και αν δεν επιβεβαιώνεται η κάθαρση των πλακών.

Η σχέση οφέλους-κινδύνου της θεραπείας θα πρέπει να επαναξιολογείται σε τακτά χρονικά διαστήματα σε εξατομικευμένη βάση και λαμβάνοντας υπ' όψιν το ρυθμό εξέλιξης της νόσου.

Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας πριν από το τέλος της μέγιστης θεραπείας των 18 μηνών, εάν οι ασθενείς εμφανίζουν εξέλιξη σε μέτρια AD.

Παράλειψη δόσης

Εάν παραλειφθεί μια έγχυση, η χορήγηση θα πρέπει να αρχίσει πάλι, το συντομότερο δυνατόν, κάθε 4 εβδομάδες με την ίδια δόση.

Παρακολούθηση, διακοπή της δοσολογίας και διακοπή της θεραπείας λόγω απεικονιστικών ανωμαλιών σχετιζόμενων με το αμυλοειδές

Η δονανεμάμπη μπορεί να προκαλέσει ARIA, που χαρακτηρίζονται ως ARIA με οίδημα (ARIA-E), οι οποίες μπορεί να παρατηρηθούν στην MRI ως οίδημα εγκεφάλου ή συλλογές στις αύλακες και ARIA με εναπόθεση αιμοσιδηρίνης (ARIA-H), οι οποίες περιλαμβάνουν μικροαιμορραγία και επιπολής σιδήρωση. Επιπρόσθετα των ARIA, έχουν εμφανιστεί ενδοεγκεφαλικές αιμορραγίες διαμέτρου μεγαλύτερης του 1 cm σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δονανεμάμπη.

Θα πρέπει να υπάρχει διαθέσιμη πρόσφατη MRI εγκεφάλου (εντός των τελευταίων 6 μηνών) πριν από την έναρξη της θεραπείας με τη δονανεμάμπη ώστε να αξιολογηθεί για προϋπάρχουσες ARIA. Θα πρέπει να πραγματοποιείται MRI πριν από τη δεύτερη δόση (στον 1° μήνα), πριν από την τρίτη δόση (στους 2 μήνες), πριν από την τέταρτη δόση (στους 3 μήνες) και πριν από την έβδομη δόση (στους 6 μήνες). Θα πρέπει να διενεργείται επιπρόσθετη MRI στον πρώτο χρόνο της θεραπείας (πριν από την δωδέκατη δόση) σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για ARIA όπως οι ετεροζυγώτες του ApoE ε4 ή/και σε ασθενείς με προηγούμενα συμβάντα ARIA νωρίτερα κατά τη θεραπεία. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει συμπτώματα που υποδηλώνουν ARIA οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί κλινική αξιολόγηση συμπεριλαμβανομένης της MRI.

Οι συστάσεις για διακοπή της δοσολογίας ή διακοπή της θεραπείας σε ασθενείς με ARIA-E και ARIA-H, παρατίθενται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Δοσολογικές συστάσεις για ασθενείς με ARIA-E και ARIA-H:

Κλινικό σύμπτωμα	Βαρύτητα^α ARIA-E και ARIA-H στην MRI
Κλινικό σύμπτωμα	Ήπια	Μέτρια	Σοβαρή
Ασυμπτωματικοί	Εξετάστε το ενδεχόμενο αναστολής της δοσολογίας	Αναστολή της δοσολογίας	Διακοπή της δοσολογίας
Συμπτωματικοί	Αναστολή της δοσολογίας	Αναστολή της δοσολογίας	Διακοπή της δοσολογίας

^α Ανατρέξτε στον Πίνακα 2 για τα κριτήρια ταξινόμησης της ακτινολογικής βαρύτητας των ARIA στην MRI

Σε περίπτωση ασυμπτωματικών ήπιων ARIA, εξετάστε το ενδεχόμενο αναστολής της δόσης με βάση τα ακτινολογικά χαρακτηριστικά των ARIA, τον αριθμό των επεισοδίων ARIA και την κλινική κατάσταση.

Σε περίπτωση μέτριων ασυμπτωματικών ARIA και ήπιων/μέτριων συμπτωματικών ARIA, αναστείλετε τη δόση έως ότου η MRI καταδείξει ακτινολογική υποχώρηση (ARIA-E) ή σταθεροποίηση (ARIA-H), και τα συμπτώματα, εάν υπάρχουν, υποχωρήσουν. Θα πρέπει να πραγματοποιείται μια MRI παρακολούθησης 2 έως 4 μήνες μετά την αρχική ταυτοποίηση, για την αξιολόγηση της υποχώρησης (ARIA-E) ή της σταθεροποίησης (ARIA-H). Η επανέναρξη της δόσης ή η οριστική διακοπή μετά την υποχώρηση των ARIA-E και τη σταθεροποίηση των ARIA-H θα πρέπει να καθοδηγείται από την κλινική κρίση, συμπεριλαμβανομένης της επαναξιολόγησης των παραγόντων κινδύνου. Το ενδεχόμενο χορήγησης πρότυπης υποστηρικτικής θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων κορτικοστεροειδών, μπορεί να εξετάζεται σε περίπτωση εμφάνισης ARIA-E.

Σε περίπτωση ακτινολογικά επιβεβαιωμένων ή συμπτωματικών σοβαρών ARIA-E ή ARIA-H, η θεραπεία με τη δονανεμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά.

Η δονανεμάμπη πρέπει επίσης να διακόπτεται οριστικά μετά από κλινικά σοβαρή ARIA-E, σοβαρή ARIA-H ή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία μεγαλύτερη του 1 cm.

Θα πρέπει να κρίνεται κλινικά εάν θα συνεχιστεί η δοσολογία σε ασθενείς με υποτροπιάζουσες ARIA. Η θεραπεία με δονανεμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται μετά από υποτροπιάζοντα συμπτωματικά ή ακτινολογικά επιβεβαιωμένα μέτρια ή σοβαρά συμβάντα ARIA.

Πίνακας 2. Κριτήρια Ταξινόμησης ARIA βάσει MRI:

Τύπος ARIA	Ακτινολογική Βαρύτητα
Τύπος ARIA	Ήπια	Μέτρια	Σοβαρή
ARIA-E	Αυξημένη ένταση σήματος στην FLAIR που περιορίζεται στην αύλακα ή/και τη φλοιώδη/υποφλοιώδη λευκή ουσία, σε μία μόνο περιοχή <5 cm.	Αυξημένη ένταση σήματος στην FLAIR μεγέθους 5 έως 10 cm στη μια μεγαλύτερη διάσταση, ή σε περισσότερες από 1 εντοπίσεις, με κάθε μία να μην υπερβαίνει τα 10 cm.	Αυξημένη ένταση σήματος στην FLAIR >10 cm, συνοδευόμενη από διόγκωση της εγκεφαλικής έλικας και εξάλειψη αύλακας. Είναι πιθανό να σημειώνονται μία ή περισσότερες διακριτές/ανεξάρτητες εντοπίσεις προσβολής.
ARIA-H μικροαιμορραγία	≤4 νέα περιστατικά μικροαιμορραγιών	5-9 νέα περιστατικά μικροαιμορραγιών	≥10 νέα περιστατικά μικροαιμορραγιών
ARIA-H επιπολής σιδήρωση	1 νέα ή αυξημένη εστιακή περιοχή επιπολής σιδήρωσης	2 νέες ή αυξημένες εστιακές περιοχές επιπολής σιδήρωσης	>2 νέες ή αυξημένες εστιακές περιοχές επιπολής σιδήρωσης

Συντομογραφίες: FLAIR = ακολουθία καταστολής σήματος υγρών· ARIA-E = απεικονιστικές ανωμαλίες σχετιζόμενες με το αμυλοειδές-οίδημα/συλλογές· ARIA-H = απεικονιστικές ανωμαλίες σχετιζόμενες με το αμυλοειδές-αιμορραγία/εναπόθεση αιμοσιδηρίνης

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η δονανεμάμπη προορίζεται αποκλειστικά για ενδοφλέβια χρήση. Κάθε φιαλίδιο προορίζεται για μία μόνο χρήση. Το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να χορηγείται σε διάστημα τουλάχιστον 30 λεπτών. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά την έγχυση.