Δαμπραφενίμπη

Δραστική ουσία - Αλληλεπιδράσεις, ειδικές προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Η δραστική ουσία Δαμπραφενίμπη εμφανίζει αλληλεπίδραση στις παρακάτω περιπτώσεις:

Ισχυροί αναστολείς ή επαγωγείς του CYP2C8 ή του CYP3A4

Η δαμπραφενίμπη αποτελεί υπόστρωμα των μεταβολικών ενζύμων CYP2C8 και CYP3A4, ενώ οι δραστικοί μεταβολίτες υδροξυ-δαμπραφενίμπη και απομεθυλο-δαμπραφενίμπη είναι υποστρώματα του CYP3A4. Για το λόγο αυτό, ...

τουλάχιστον ένα από

Ισχυροί αναστολείς του CYP2C8
Επαγωγείς CYP2C8
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4

OATP1B1, OATP1B3, BCRP υποστρώματα

Η δαμπραφενίμπη είναι ένας in vitro αναστολέας του ανθρώπινου πολυπεπτιδίου μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) 1B1 (OATP1B1), OATP1B3 και BCRP. Μετά από συγχορήγηση μιας εφάπαξ δόσης ροσουβαστατίνης (υπόστρωμα ...

τουλάχιστον ένα από

Υποστρώματα των μεταφορέων οργανικών ανιόντων και κατιόντων οικογένειας OATP1B1
Υποστρώματα των μεταφορέων οργανικών ανιόντων και κατιόντων οικογένειας OATP1B3
Υποστρώματα της πρωτεΐνης που ανθίσταται στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP/ABCG2)

CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, Pgp, UGTs υποστρώματα

Η δαμπραφενίμπη είναι ένας ενζυμικός επαγωγέας και αυξάνει τη σύνθεση ενζύμων που μεταβολίζουν φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των CYP3A4, CYP2Cs και CYP2B6 και ενδέχεται να αυξήσει τη σύνθεση των μεταφορέων. ...

τουλάχιστον ένα από

Υποστρώματα CYP3A4
Υποστρώματα CYP2C8
Υποστρώματα CYP2C9
Υπόστρωματα CYP2C19
Υποστρώματα CYP2B6
Υποστρώματα P-γλυκοπρωτεϊνών
Υποστρώματα UGT1A1

Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρική ανεπάρκεια διαπιστώθηκε σε <1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με δαμπραφενίμπη και σε ≤1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με δαμπραφενίμπη σε συνδυασμό με τραμετινίμπη.Οι παρατηρηθείσες περιπτώσεις ...

Νεφρική ανεπάρκεια

Μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και η πιθανή ανάγκη για προσαρμογή της δόσης δεν μπορεί να καθοριστεί. Ό ηπατικός μεταβολισμός και η χολική απέκκριση ...

τουλάχιστον ένα από

Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IΙΙ
Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ανθρώπους για τη δαμπραφενίμπη ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με τραμετινίμπη. Η δαμπραφενίμπη μπορεί να διαταράξει την ανδρική και τη γυναικεία γονιμότητα καθώς έχουν παρατηρηθεί ...

Γονιμότητα

Διγοξίνη

Η ταυτόχρονη χορήγηση της δαμπραφενίμπης με διγοξίνη οδηγεί σε μείωση της έκθεσης στη διγοξίνη. Θα πρέπει να δίδεται προσοχή και συνιστάται επιπρόσθετη παρακολούθηση της διγοξίνης όταν η διγοξίνη (υπόστρωμα ...

Διγοξίνη

Γεμφιβροζίλη

Η δις ημερησίως χορήγηση 600 mg γεμφιβροζίλης (αναστολέας του CYP2C8) σε συνδυασμό με δαμπραφενίμπη 75 mg δις ημερησίως, είχε ως αποτέλεσμα την κατά 47% αύξηση της AUC της δαμπραφενίμπης αλλά δεν μετέβαλε ...

Γεμφιβροζίλη

Κετοκοναζόλη

Η εφάπαξ χορήγηση 400 mg κετοκοναζόλης ημερησίως (αναστολέας του CYP3A4) σε συνδυασμό με δαμπραφενίμπη 75 mg δις ημερησίως, είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της AUC και της Cmax της δαμπραφενίμπης ...

Κετοκοναζόλη

Μιδαζολάμη

In vitro, η δαμπραφενίμπη επήγαγε δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις των CYP2B6 και CYP3A4. Σε μία κλινική μελέτη φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης, η Cmax και η AUC της χορηγούμενης από του στόματος μιδαζολάμης ...

Μιδαζολάμη

Ραμπεπραζόλη

Η συγχορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων δαμπραφενίμπης 150 mg δις ημερησίως και του παράγοντα άυξησης του pH εαμπεπραζόλη 40 mg άπαξ ημερησίως οδήγησε σε αύξηση της AUC κατά 3% και μείωση της Cmax ...

Ραμπεπραζόλη

Ριφαμπίνη

Η χορήγηση της ριφαμπίνης (ενός επαγωγέα του CYP3A4/CYP2C8) 600 mg άπαξ ημερησίως με δαμπραφενίμπη 150 mg δις ημερησίως είχε ως αποτέλεσμα μια μείωση στην Cmax επαναλαμβανόμενης δόσης της δαμπραφενίμπης ...

Ριφαμπικίνη

Τραμετινίμπη

Η συγχορήγηση επαναλαμβανόμενης δόσης τραμετινίμπης 2 mg άπαξ ημερησίως και δαμπραφενίμπη 150 mg δύο φορές ημερησίως δεν κατέληξε σε κλινικά σημαντικές αλλαγές στη Cmax και την AUC της τραμετινίμπης ...

Τραμετινίμπη

Βαρφαρίνη

Η δις ημερησίως χορήγηση 150 mg δαμπραφενίμπης και βαρφαρίνης είχε ως αποτέλεσμα την κατά 37% και 33%. μείωση της AUC της S- και R-βαρφαρίνης αντίστοιχα,σε σχέση με τη χορήγηση της βαρφαρίνης μεμονωμένα. ...

Βαρφαρίνη

Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία, μη δερματικό SCC, αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος ή του χοληφόρου πόρου, ορθοκολικός καρκίνος

In vitro πειράματα έχουν δείξει παράδοξη ενεργοποίηση της μεταγωγής σημάτων από την ενεργοποιούμενη από μιτογόνα πρωτεϊνική κινάση (κινάση MAP) σε κύτταρα με BRAF φυσικού τύπου με μεταλλάξεις RAS όταν ...

τουλάχιστον ένα από

Chronic myelomonocytic leukemia (disorder)
Squamous cell carcinoma (disorder)
Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος
Primary adenocarcinoma of common bile duct (disorder)
† Κακόηθες νεόπλασμα του παχέος εντέρου και του ορθού

Αιμορραγία

Αιμορραγικά επεισόδια, συμπεριλαμβανομένων επεισοδίων μείζονος αιμορραγίας και θανατηφόρων αιμορραγιών, έχουν παρουσιασθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν το συνδυασμό δαμπραφενίμπης με τραμετινίμπη.

Αιμορραγία

Υπέρταση

Έχουν αναφερθεί αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης σε σχέση με τη δαμπραφενίμπη σε συνδυασμό με τραμετινίμπη σε ασθενείς με ή χωρίς προϋπάρχουσα υπέρταση.

Υπέρταση επαγόμενη από φάρμακο

Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD), πνευμονίτιδα

Έχουν αναφερθεί περιστατικά πνευμονίτιδας ή ILD σε κλινικές μελέτες με δαμπραφενίμπη σε συνδυασμό με τραμετινίμπη. Αν η δαμπραφενίμπη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τραμετινίμπη τότε η θεραπεία με δαμπραφενίμπη ...

τουλάχιστον ένα από

Διάμεση πνευμονική νόσος επαγόμενη από φάρμακο
Πνευμονίτιδα επαγόμενη από φάρμακα

Κολίτιδα, διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα

Κολίτιδα και διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, που συμπεριελάμβαναν θανατηφόρα κατάληξη, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν δαμπραφενίμπη σε συνδυασμό με τραμετινίμπη.

τουλάχιστον ένα από

Κολίτιδα επαγόμενη από φάρμακα
Διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα

Παγκρεατίτιδα

Παγκρεατίτιδα έχει αναφερθεί σε <1% των ασθενών που αντιμετωπίστηκαν με δαμπραφενίμπη ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με τραμετινίμπη σε κλινικές μελέτες στο μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό μελάνωμα και περίπου ...

Οξεία παγκρεατίτιδα επαγόμενη από φάρμακα

Ραβδομυόλυση

Ραβδομυόλυση έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν δαμπραφενίμπη σε συνδυασμό με τραμετινίμπη.

Ραβδομυόλυση

Δερματικό ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα (cuSCC)

Περιστατικά (cuSCC) (περιλαμβανομένου του κερατοαναθώματος) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με δαμπραφενίμπη μόνο ή σε συνδυασμό με τραμετινίμπη. Στις κλινικές μελέτες Φάσης III MEK115306 ...

Πλακώδες καρκίνωμα του δέρματος

Εξάνθημα

Έχει παρατηρηθεί εξάνθημα σε περίπου 24% των ασθενών σε κλινικές μελέτες όπου η δαμπραφενίμπη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με τραμετινίμπη. Η πλειοψηφία αυτών των περιπτώσεων ήταν Βαθμού 1 ή 2 και δεν ...

Εξάνθημα επαγόμενο από φάρμακο

Πυρεξία

Πυρετός έχει αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές με δαμπραφενίμπη ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με τραμετινίμπη. Στο 1% των ασθενών σε κλινικές δοκιμές με μονοθεραπεία δαμπραφενίμπης, σοβαρά μη λοιμώδη εμπύρετα ...

Πυρετός

Σύνδρομο Stevens Johnson, φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)

Περιστατικά σοβαρών δερματικών ανεπιθύμητων ενεργειών (SCARS), περιλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens Johnson και της φαρμακευτικής αντίδρασης με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), τα οποία ...

τουλάχιστον ένα από

Σύνδρομο Stevens-Johnson επαγόμενο από φάρμακο
Αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)

Πνευμονική εμβολή, θρόμβωση εν τω βάθει φλέβας

Πνευμονική εμβολή ή θρόμβωση εν τω βάθει φλέβας μπορεί να παρουσιαστεί όταν η δαμπραφενίμπη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τραμετινίμπη. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν συμπτώματα πνευμονικής εμβολής ή εν ...

τουλάχιστον ένα από

Πνευμονική εμβολή
Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση

Οπτική δυσλειτουργία, ραγοειδίτιδα, ιριδοκυκλίτιδα, ιρίτιδα

Σε κλινικές μελέτες έχουν αναφερθεί οφθαλμολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες, που περιλαμβάνουν ραγοειδίτιδα, ιριδοκυκλίτιδα και/ή ιρίτιδα έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που ελάμβαναν θεραπεία με δαμπραφενίμπη ...

τουλάχιστον ένα από

Drug related visual impairment (disorder)
Drug-induced uveitis (disorder)
Ιριδοκυκλίτιδα
Ιρίτιδα

Κύηση

Δεν διατίθενται δεδομένα από τη χρήση της δαμπραφενίμπης σε εγκύους γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα και τοξικότητα στην εμβρυϊκή ανάπτυξη, που συμπεριλαμβάνει τερατογόνες επιδράσεις. ...

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη

Η.Π.Α. - Κατηγορία εγκυμοσύνης D - Υπάρχουν σαφείς ενδείξεις για τον κίνδυνο του εμβρύου στον άνθρωπο με βάση δεδομένα ανεπιθύμητων ενεργειών τα οποία προέκυψαν από έρευνα, από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου ή από μελέτες σε ανθρώπους, αλλά πιθανά οφέλη μπορούν να δικαιολογήσουν τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες παρά τους πιθανούς κινδύνους.

Γαλουχία

Δεν είναι γνωστό εάν η δαμπραφενίμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επειδή πολλά φαρμακευτικά προϊόντα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα παιδιά που θηλάζουν. ...

Καρκινογένεση, μεταλλάξεις, στείρωση

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/Αντισύλληψη σε γυναίκες Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 2 εβδομάδες ...

Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων

Η δαμπραφενίμπη έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Η κλινική κατάσταση των ασθενών και το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών της δαμπραφενίμπης θα πρέπει να λαμβάνονται ...

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Η ασφάλεια της μονοθεραπείας με δαμπραφενίμπη βασίζεται στον ενιαίο πληθυσμό ασφάλειας από πέντε κλινικές μελέτες, τις BRF113683 (BREAK-3), BRF113929 (BREAK-MB), BRF113710 ...

< Προηγούμενο: Χορήγηση

Επόμενο: Φαρμακολογία >