VERTIGO-VOMEX SUPP (80+50+40)MG/SUP BTx10

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιισταμινικά για συστηματική χρήση, Αμινοαλκυλαιθέρες, Diphenhydramine, συνδυασμοί
Κωδικός ATC: R06AA52

Διμενυδρινάτη

Η διμενυδρινάτη είναι το 8-χλωροθεοφυλλινικό άλας της διφαινυδραμίνης, δηλαδή μία αιθανολαμίνη με αντιισταμινικές ιδιότητες. Εμφανίζει αντιστρεπτό συναγωνιστικό ανταγωνισμό με την ισταμίνη, για την κατάληψη των υποδοχέων H1, στους λείους μυς, στο γαστρεντερικό σωλήνα και στο αναπνευστικό σύστημα. Διαθέτει αντιχολινεργικές (αντιμουσκαρινικές) ιδιότητες, ασκώντας παρασυμπαθολυτικές και κεντρικά-κατασταλτικές επιδράσεις. Επηρεάζει τη ζώνη ενεργοποίησης του χημειο-υποδοχέα στην περιοχή της 4ης κοιλίας κι έτσι δρα κυρίως επί του κεντρικού αιθουσαίου συστήματος. Έτσι εξηγείται η αντιεμετική δράση του φαρμάκου σε περιπτώσεις λαβυρινθικού ερεθισμού (ναυτία, ίλιγγοι), καθώς και η κεντρική καταστολή που προκαλεί. Επίσης λόγω της αδρενολυτικής περιφερικής δράσης του, μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση. Έχει παρατηρηθεί μετά από αρκετές ημέρες θεραπείας μια μείωση της κατασταλτικής επίδρασης του ΚΝΣ, και μετά από παρατεταμένη χρήση, μείωση της αντιεμετικής δράσης.

Νικοτινικό οξύ

Το νικοτινικό οξύ διαθέτει, εκτός από τις γνωστές ιδιότητές του ως βιταμίνη (νικοτιναμίδιο), σημαντική περιφερική αγγειοδραστική ισχύ, αποτέλεσμα της οποίας είναι κυρίως η αγγειοδιαστολή.

Με το νικοτινικό οξύ επιτυγχάνεται βελτίωση της αιματώσεως κυρίως στις αρτηρίες του δέρματος, του κρανίου και του άνω ημίσεως του σώματος. Για το λόγο αυτό χρησιμοποιείται στη θεραπευτική αντιμετώπιση πολλών περιφερικών και κεντρικών διαταραχών της αιματώσεως.

Στο μηχανισμό δράσης του νικοτινικού οξέος, εκτός από την αγγειοδιαστολή, συμμετέχει και η ικανότητά του να οδηγεί σε καταστολή των κεντρικής αιτιολογίας συμπτωμάτων του ιλίγγου, μέσω της συμμετοχής του στο μεταβολισμό του νευρικού παρεγχύματος.

Πυριδοξίνη

Η πυριδοξίνη είναι μια υδατοδιαλυτή βιταμίνη του συμπλέγματος Β. Η πυριδοξίνη, η πυριδοξάλη και η πυριδοξαμίνη είναι φυσικές ενώσεις με βιολογικές ιδιότητες που μαζί αποτελούν το σύμπλεγμα βιταμίνης Β6. Στο ήπαρ, αυτές οι ενώσεις μετατρέπονται κυρίως σε φωσφορική πυριδοξάλη, τη δραστική μορφή της βιταμίνης, που ενεργεί ως ένα συνένζυμο απαραίτητο για το μεταβολισμό των αμινοξέων, υδατανθράκων και λιπιδίων. Επίσης φαίνεται να είναι ένας ρυθμιστής των δράσεων των στεροειδών ορμονών και είναι σημαντικό για τη βιοσύνθεση της ομάδας της αίμης και των νουκλεϊκών οξέων.

Η υδροχλωρική πυριδοξίνη παίζει σημαντικό ρόλο στον εγκεφαλικό μεταβολισμό, και ιδιαίτερα στην σύνθεση μεγαλομορίων, τα οποία είναι αναγκαία για την φυσιολογική λειτουργία των GABA- ενεργικών κυρίως συνάψεων. Το ίδιο το GABA (γ-αμινοβουτυρικό οξύ) εξασκεί επίσης κάποια μικρή επίδραση επί του κέντρου του ιλίγγου και της ναυτίας.

Με το συνδυασμό της διμενυδρινάτης, του νικοτινικού οξέος και της υδροχλωρικής πυριδοξίνης, φαίνεται ότι επιτυγχάνεται καλύτερο φαρμακολογικό αποτέλεσμα, όσον αφορά στην δράση της διμενυδρινάτης. Πιθανώς αυτό επιτελείται μέσω συγκεκριμένων μεταβολικών επιδράσεων στην κυτταρική μεμβράνη.

Διμενυδρινάτη

Απορρόφηση και Κατανομή

Η διμενυδρινάτη απελευθερώνει γρήγορα το μόριο της διφαινυδραμίνης μετά από χορήγηση από το στόμα. Η διφαινυδραμίνη απορροφάται ταχέως και πολύ καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα (50- 80%). Η μέγιστη τιμή στο πλάσμα (Cmax) εμφανίζεται μεταξύ 2 και 3 ωρών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 4 ώρες. Η δράση εμφανίζεται περίπου μετά από 30 λεπτά και διαρκεί περίπου 6 ώρες. Συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό 91%. Κατανέμεται καλώς σε όλους τους ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του πλακούντα και του κεντρικού νευρικού συστήματος. Μικρή ποσότητα απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

Βιομετασχηματισμός

Η διφαινυδραμίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ. Η κύρια οδός μεταβολισμού της διφαινυδραμίνης είναι η διαδοχική N-απομεθυλίωση της τριτοταγούς αμίνης. Μελέτες σε ηπατικά μικροσώματα ανθρώπου in vitro υποδεικνύουν τη συμμετοχή διαφόρων CYP-ενζύμων, συμπεριλαμβανομένου του CYP2D6.

Αποβολή

Η κύρια οδός αποβολής της διφαινυδραμίνης είναι μέσω των ούρων, κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών, με κυρίαρχο μεταβολίτη το διμεθυλ-μεθοξυ οξικό οξύ (40-60%).

Νικοτινικό οξύ

Απορρόφηση και Κατανομή

Το νικοτινικό οξύ και το νικοτιναμίδιο απορροφώνται άμεσα από τη γαστρεντερική οδό μετά από του στόματος χορήγηση και κατανέμονται ευρέως στους ιστούς του σώματος. Το νικοτινικό οξύ απεκκρίνεται και στο μητρικό γάλα.

Βιομετασχηματισμός και Αποβολή

Η κύρια οδός μεταβολισμού είναι η μετατροπή του σε Ν-μεθυλνικοτιναμίδιο και στα παράγωγα 2-πυριδόνη και 4-πυριδόνη. Σχηματίζεται επίσης νικοτινουρικό οξύ. Μικρές ποσότητες νικοτινικού οξέος και νικοτιναμιδίου απεκκρίνονται αμετάβλητες στα ούρα μετά από χορήγηση θεραπευτικών δόσεων. Οι ποσότητες αυτές αυξάνονται μετά τη χορήγηση μεγαλύτερων δόσεων.

Πυριδοξίνη

Απορρόφηση και Κατανομή

Η πυριδοξίνη, η πυριδοξάλη και η πυριδοξαμίνη απορροφώνται άμεσα από τη γαστρεντερική οδό, κυρίως στη νήστιδα, μετά από του στόματος χορήγηση. Η απορρόφηση μειώνεται σε ασθενείς με σύνδρομο δυσαπορρόφησης ή γαστρική εκτομή. Μετατρέπονται κυρίως στο ήπαρ μέσω ενός μηχανισμού φωσφορυλίωσης στις δραστικές μορφές φωσφορικής πυριδοξάλης και φωσφορικής πυριδοξαμίνης. Ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της, η 5-φωσφορική πυριδοξάλη, απελευθερώνεται στην κυκλοφορία και δεσμεύεται σταθερά στις πρωτεΐνες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της πυριδοξίνης εκτιμάται ότι κυμαίνεται από 20 έως 46 ώρες. Η πυριδοξάλη διαπερνά τον πλακούντα και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

Βιομετασχηματισμός και Αποβολή

Αποθηκεύονται κυρίως στο ήπαρ όπου γίνεται οξείδωση σε 4-πυριδοξικό οξύ και άλλους αδρανείς μεταβολίτες οι οποίοι αππεκρίνονται στα ούρα. Μετά τη χορήγηση μεγαλύτερων δόσεων, αναλογικά μεγαλύτερες ποσότητες απεκκρίνονται αμετάβλητες στα ούρα. Στην κίρρωση του ήπατος είναι δυνατόν να αυξηθεί η ταχύτητα μεταβολισμού της πυριδοξίνης.

Διμενυδρινάτη

Ορισμένα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων (με συνδυασμό διμενυδρινάτης- κινναριζίνης), γονιμότητας κι εμβρυικής ανάπτυξης (με διμενυδρινάτη). Το γονοτοξικό και καρκινογόνο δυναμικό της διμενυδρινάτης δεν έχει πλήρως αξιολογηθεί.

Οι μελέτες που έγιναν για να διευκρινισθεί η οξεία τοξικότητα της διμενυδρινάτης δείχνουν ότι η oυσία αυτή διαθέτει έναν ευρύτατο θεραπευτικό δείκτη (LD₅₀ σε επίμυες: 1320 mg/kg βάρους, LD₅₀ σε ποντίκια (i.p.): 149 mg/kg βάρους, LD₅₀ σε ποντίκια (per os): 203 mg/kg βάρους). Οι μελέτες υποξείας τοξικότητας δεν δείχνουν καμία αξιόλογη τοξική δράση για τη διμενυδρινάτη.

Παρόλο που δεν υπάρχουν επαρκή διαθέσιμα ειδικά προκλινικά δεδομένα ασφάλειας για τη διμενυδρινάτη, δεδομένης της ευρείας κλινικής χρήσης αυτής της δραστικής ουσίας, δεν αναμένονται προβλήματα ασφάλειας με τη συνιστώμενη δοσολογία.

Νικοτινικό οξύ

Σε μελέτες που έγιναν για να διαπιστωθεί η τοξικότητα του νικοτινικού οξέος, διαπιστώθηκε ότι το νικοτινικό οξύ δεν είναι γενικώς τοξικό. Στις μελέτες αυτές δεν παρατηρήθηκε κάποια βλαβερή επίδραση στην υγεία των πειραματόζωων.

Πυριδοξίνη

Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις αταξίας και νευροτοξικότητας σε σκύλους και αρουραίους μετά από επανειλημμένη χορήγηση μεγάλων ποσοτήτων πυριδοξίνης. Η βιταμίνη Β6 και τα παράγωγά της (πυριδοξόλη, πυριδοξάλη και πυριδοξαμίνη) δεν θεωρούνται ωστόσο τοξικά.

VERTIGO-VOMEX (120+75+30) mg/cap καψάκια ελεγχόμενης αποδέσμευσης, σκληρά.

VERTIGO-VOMEX (80+50+40) mg/sup υπόθετα.