Ομάδα ATC: B06AC Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στο κληρονομικό αγγειοοίδημα

Η μπεροτραλστάτη είναι αναστολέας της καλλικρεΐνης του πλάσματος. Σε ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα (HAE) λόγω ανεπάρκειας ή δυσλειτουργίας C1-INH, η φυσιολογική ρύθμιση της δράσης της καλλικρεΐνης του πλάσματος είναι διαταραγμένη, γεγονός που οδηγεί σε μη ελεγχόμενη αύξηση της δραστηριότητας της καλλικρεΐνης του πλάσματος και αποδέσμευση βραδυκινίνης, με αποτέλεσμα την πρόκληση επεισοδίων HAE που συνίστανται σε οίδημα (αγγειοοίδημα).

Ο αναστολέας της C1-εστεράσης (C1-inhibitor) είναι μια γλυκοπρωτεΐνη του πλάσματος. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, φράσσει την κλασσική οδό του συστήματος συμπληρώματος, αδρανοποιώντας τα ενζυμικώς ενεργά συστατικά C1s και C1r. Επιπλέον, αντιπροσωπεύει τον πιο σημαντικό αναστολέα της εξ επαφής ενεργοποίησης της πήξης, αναστέλλοντας τον παράγοντα XIIa και τα τμήματα αυτού. Η θεραπευτική επίδραση του κληρονομικό αγγειοοίδημα επάγεται από την υποκατάσταση της ανεπαρκούς δράσης του αναστολέα της C1-εστεράσης.

Η κονεστάτη άλφα (conestat alfa), ένας ανασυνδυασμένος ανθρώπινος αναστολέας της εστεράσης του πρώτου συστατικού του συμπληρώματος (C1) (rhC1-INH), είναι ένα ανάλογο του ανθρώπινου C1-INH, το οποίο λαμβάνεται από το γάλα των κουνελιών και εκφράζει το γονίδιο που κωδικοποιεί τον ανθρώπινο C1-INH. Ο C1-INH ασκεί ανασταλτική επίδραση σε πολλές πρωτεάσες (πρωτεάσες-στόχοι) του συστήματος επαφής και του συστήματος συμπληρώματος.

Η δονιδαλορσένη είναι ένα 2'-O-μεθοξυαιθυλοτροποποιημένο αντινοηματικό ολιγονουκλεοτίδιο (ASO) συζευγμένο με ένα τρι-βραχιονικό τμήμα Ν-ακετυλογαλακτοζαμίνης (GalNAc₃) που προκαλεί διαμεσολαβούμενη από τη ριβονουκλεάση H1 (RNase H1) αποδόμηση του mRNA της προκαλλικρεΐνης (PKK) μέσω επιλεκτικής δέσμευσης στο mRNA της PKK, η οποία οδηγεί σε μειωμένη παραγωγή της πρωτεΐνης PKK. Η PKK είναι προένζυμο της καλλικρεΐνης πλάσματος, το οποίο έχει ως αποτέλεσμα την απελευθέρωση της βραδυκινίνης, ενός ισχυρού αγγειοδιασταλτικού που προκαλεί φλεγμονή και διόγκωση στο κληρονομικό αγγειοοίδημα (ΚΑΟ).

Η γαραδασιμάμπη είναι ένα πλήρως ανθρώπινο, ανασυνδυασμένο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG4/λάμδα το οποίο προσδένεται στην καταλυτική περιοχή του ενεργοποιημένου παράγοντα XII (FXIIa και βFXIIa) και αναστέλλει την καταλυτική δράση του. Η αναστολή του FXIIa, του πρώτου παράγοντα που ενεργοποιείται στο σύστημα επαφής, αποτρέπει τα επεισόδια ΚΑΟ αναστέλλοντας την ενεργοποίηση της προκαλλικρεΐνης σε καλλικρεΐνη και την παραγωγή βραδυκινίνης, η οποία συσχετίζεται με φλεγμονή και οίδημα στα επεισόδια ΚΑΟ.

Η ικατιβάντη (icatibant) είναι εκλεκτικός ανταγωνιστής του υποδοχέα βραδυκινίνης τύπου 2 (Β2). Πρόκειται για ένα συνθετικό δεκαπεπτίδιο του οποίου η δομή είναι παρόμοια με αυτήν της βραδυκινίνης, αλλά με 5 μη πρωτεϊνογενή αμινοξέα. Οι αυξημένες συγκεντρώσεις βραδυκινίνης που χαρακτηρίζουν το κληρονομικό αγγειοοίδημα αποτελούν τον βασικό παράγοντα για την ανάπτυξη των κλινικών συμπτωμάτων.

Η λαναδελουμάμπη είναι ένα πλήρως ανθρώπινο, μονοκλωνικό αντίσωμα (IgG1/ελαφράς κ-αλύσου). Η λαναδελουμάμπη αναστέλλει την πρωτεολυτική δραστικότητα της ενεργού καλλικρεΐνης στο πλάσμα. Η λαναδελουμάμπη παρέχει παρατεταμένο έλεγχο της δραστικότητας της καλλικρεΐνης στο πλάσμα και με τον τρόπο αυτό περιορίζει την παραγωγή βραδυκινίνης σε ασθενείς με ΚΑΟ.

Η σεμπετραλστάτη είναι ένας ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος αναστολέας της καλλικρεΐνης του πλάσματος (PKa). Αναστέλλοντας την PKa, η σεμπετραλστάτη αποκλείει τη διάσπαση του κινινογόνου υψηλού μοριακού βάρους (HK) και την επακόλουθη παραγωγή βραδυκινίνης (BK), ανακόπτοντας κατ' αυτόν τον τρόπο την εξέλιξη του επεισοδίου ΚΑΟ, το οποίο σχετίζεται με αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα και σχηματισμό οιδήματος. Η σεμπετραλστάτη επίσης καταστέλλει την ενεργοποίηση του μηχανισμού θετικής ανάδρασης του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης (KKS), μειώνοντας έτσι τον παράγοντα XIIa (FXIIa) και την πρόσθετη παραγωγή PKa.