Βινφλουνίνη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Βινφλουνίνη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Καρκίνωμα από μεταβατικό επιθήλιο των ουροφόρων οδών

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ηλικιωμένοι (65 ετών και άνω)

Η βινφλουνίνη ενδείκνυται σε μονοθεραπεία για τη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνωμα από μεταβατικό επιθήλιο των ουροφόρων οδών μετά την αποτυχία προηγούμενου δοσολογικού ...

Πρωτοπαθές κακόηθες νεόπλασμα της ουρήθρας

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – όλες οι ηλικίες – 250-320 mg/m² μία φορά κάθε 3 εβδομάδες

Συνολική ημερήσια δόση

250 - 320 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος

Δοσολογικό σχήμα

Από 250 έως 320 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος μία φορά ανά 21 ημέρες

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 320 mg/m² βινφλουνίνης ως 20 λεπτη ενδοφλέβια έγχυση κάθε 3 εβδομάδες.

Δεν απαιτείται μεταβολή της δόσης που σχετίζεται με την ηλικία σε ασθενείς κάτω των 75 ετών.

Οι δόσεις που συνιστώνται σε ασθενείς ηλικίας τουλάχιστον 75 ετών είναι οι ακόλουθες:

σε ασθενείς ηλικίας τουλάχιστον 75 ετών αλλά κάτω των 80 ετών, η δόση βινφλουνίνης που δίνεται είναι 280 mg/m² κάθε 3 εβδομάδες.
σε ασθενείς ηλικίας 80 ετών και πάνω, η δόση βινφλουνίνης που δίνεται είναι 250 mg/m² κάθε 3 εβδομάδες.

Για περαιτέρω κύκλους, η δόση πρέπει να προσαρμόζεται σε περίπτωση τοξικότητας, όπως φαίνεται στον πίνακα παρακάτω.

Προσαρμογές της δόσης λόγω τοξικότητας σε νεφρική δυσλειτουργία ή ηλικιωμένους ασθενείς:

Τοξικότητα	Προσαρμογή δόσης
(NCI CTC v 2.0)*	Αρχική δόση βινφλουνίνης 280 mg/m²		Αρχική δόση βινφλουνίνης 250 mg/m²
	Πρώτο Περιστατικό	2° διαδοχικό περιστατικό	Πρώτο Περιστατικό	2° διαδοχικό περιστατικό
Ουδετεροπενία Βαθμού 4 (ANC <500/mm³) > 7 ημέρες	250 mg/m²	Οριστική διακοπή Θεραπείας	225 mg/m²	Οριστική διακοπή Θεραπείας
Εμπύρετη Ουδετεροπενία (ANC <1.000/mm³ και πυρετός ≥38,5°C)
Βλεννογονίτιδα ή Δυσκοιλιότητα Βαθμού 2 ≥ 5 ημέρες ή Βαθμού ≥ 3 ανεξαρτήτως διάρκειας¹
Άλλη τοξικότητα Βαθμού ≥ 3 (σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή) (εκτός από έμετο Βαθμού 3 ή ναυτία²)

* Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Κοινά Kριτήρια Τοξικότητας Έκδοση 2.0 (NCI CTC v 2.0)
¹ Η Βαθμού 2 δυσκοιλιότητα κατά NCI CTC ορίζεται ως δυσκοιλιότητα που απαιτεί καθαρτικά, η Βαθμού 3 ως επίμονη δυσκοιλιότητα, η οποία απαιτεί εκκένωση με τα χέρια ή υποκλυσμό, η Βαθμού 4 ως απόφραξη ή τοξικό μεγάκολο. Η Βαθμού 2 βλεννογονίτιδα ορίζεται ως «μέτρια», η Βαθμού 3 ως «σοβαρή» και η Βαθμού 4 ως «απειλητική για τη ζωή».
² Η Βαθμού 3 ναυτία κατά NCI CTC ορίζεται ως μη σημαντική αναρρόφηση, η οποία απαιτεί ενδοφλέβια υγρά. Ο Βαθμού 3 έμετος ως ≥6 επεισόδια σε 24 ώρες κατά την προθεραπεία ή ανάγκη για ενδοφλέβια υγρά.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η βινφλουνίνη πρέπει να χορηγείται με 20-λεπτη ενδοφλέβια έγχυση και να ΜΗ δίνεται με ταχεία ενδοφλέβια δόση εφόδου (bolus).

Καρκίνωμα από μεταβατικό επιθήλιο των ουροφόρων οδών

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών - 65 ετών)

Η βινφλουνίνη ενδείκνυται σε μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνωμα από μεταβατικό επιθήλιο των ουροφόρων οδών μετά την αποτυχία προηγούμενου δοσολογικού σχήματος ...

Πρωτοπαθές κακόηθες νεόπλασμα της ουρήθρας

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – όλες οι ηλικίες – 280-320 mg/m² μία φορά κάθε 3 εβδομάδες

Συνολική ημερήσια δόση

280 - 320 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος

Δοσολογικό σχήμα

Από 280 έως 320 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος μία φορά ανά 21 ημέρες

Δόση εφόδου

280 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 320 mg/m² vinflunine ως 20 λεπτη ενδοφλέβια έγχυση κάθε 3 εβδομάδες.

Σε περίπτωση που η φυσική κατάσταση WHO/ECOG (PS) είναι 1 ή η PS είναι 0 και πριν από ακτινοβόληση της πυέλου, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με δόση 280 mg/m². Απουσία οποιασδήποτε αιματολογικής τοξικότητας κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου, η οποία προκαλεί καθυστέρηση της θεραπείας ή μείωση της δόσης, η δόση θα αυξάνεται στα 320 mg/m² κάθε 3 εβδομάδες για τους επόμενους κύκλου

Συνιστώμενη συγχορήγηση φαρμάκων

Προκειμένου να προληφθεί η δυσκοιλιότητα, συνιστώνται καθαρτικά και διατροφικά μέτρα που περιλαμβάνουν ενυδάτωση από το στόμα, από την ημέρα 1 έως την ημέρα 5 ή 7 μετά από κάθε χορήγηση βινφλουνίνης.

Καθυστέρηση ή διακοπή της δόσης λόγω τοξικότητας

Πίνακας 1. Καθυστέρηση της δόσης για επόμενους κύκλους λόγω τοξικότητας:

Τοξικότητα	Xορήγηση θεραπείας Ημέρας 1
Ουδετεροπενία (ANC <1000/mm³) ή Θρομβοπενία (αιμοπετάλια <100.000/mm³)	Καθυστερήστε μέχρι την ανάρρωση (ANC ≥1.000/mm³ και αιμοπετάλια ≥100.000/mm³) και προσαρμόστε τη δόση εάν είναι απαραίτητο (βλ. πίνακα 2). Διακοπή εάν δεν υπάρξει ανάρρωση μέσα σε 2 εβδομάδες
Τοξικότητα οργάνων: μέτρια, σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή	Καθυστερήστε μέχρι την ανάρρωση σε ήπια ή καθόλου τοξικότητα ή στην αρχική κατάσταση και προσαρμόστε τη δόση εάν είναι απαραίτητο (βλ. πίνακα 2). Διακοπή εάν δεν υπάρξει ανάρρωση μέσα σε 2 εβδομάδες
Καρδιακή ισχαιμία σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή στηθάγχης.	Διακοπή

Προσαρμογές της δόσης λόγω τοξικότητας

Πίνακας 2. Προσαρμογές της δόσης λόγω τοξικότητας:

Τοξικότητα	Προσαρμογή δόσης
(NCI CTC v 2.0)*	Αρχική δόση vinflunine 320 mg/m²			Αρχική δόση vinflunine 280 mg/m²
	Πρώτο Περιστατικό	2° διαδοχικό περιστατικό	3° διαδοχικό περιστατικό	Πρώτο Περιστατικό	2° διαδοχικό περιστατικό
Ουδετεροπενία Βαθμού 4 (ANC <500/mm³) >7 ημέρες	280 mg/m²	250 mg/m²	Οριστική διακοπή Θεραπείας	250 mg/m²	Οριστική διακοπή Θεραπείας
Εμπύρετη Ουδετεροπενία (ANC <1.000/mm³ και πυρετός ≥38,5°C)
Βλεννογονίτιδα ή Δυσκοιλιότητα Βαθμού 2 ≥ 5 ημέρες ή Βαθμού ≥ 3 ανεξαρτήτως διάρκειας¹
Άλλη τοξικότητα Βαθμού ≥ 3 (σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή) (εκτός από έμετο

* Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Κοινά Κριτήρια Τοξικότητας Έκδοση 2.0 (NCI -CTC v 2.0)
¹ Η Βαθμού 2 δυσκοιλιότητα κατά NCI CTC ορίζεται ως δυσκοιλιότητα που απαιτεί καθαρτικά, η Βαθμού 3 ως επίμονη δυσκοιλιότητα, η οποία απαιτεί εκκένωση με τα χέρια ή υποκλυσμό, η Βαθμού 4 ως απόφραξη ή τοξικό μεγάκολο. Η Βαθμού 2 βλεννογονίτιδα ορίζεται ως «μέτρια», η Βαθμού 3 ως «σοβαρή» και η Βαθμού 4 ως «απειλητική για τη ζωή».
² Η Βαθμού 3 ναυτία κατά NCI CTC ορίζεται ως μη σημαντική αναρρόφηση, η οποία απαιτεί ενδοφλέβια υγρά. Ο Βαθμού 3 έμετος ως ≥ 6 επεισόδια σε 24 ώρες κατά την προθεραπεία ή ανάγκη για ενδοφλέβια υγρά.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας