Βαδαδουστάτη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Βαδαδουστάτη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Συμπτωματική αναιμία η οποία συσχετίζεται με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η βαδαδουστάτη ενδείκνυται για τη θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας η οποία συσχετίζεται με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) σε ενήλικες υπό χρόνια συντήρηση με αιμοκάθαρση.

Αναιμία που συνυπάρχει και οφείλεται σε χρόνια νεφρική νόσο

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 300 mg άπαξ ημερησίως και μετέπειτα προσαυξήσεις των 150 mg έως την επίτευξη ή διατήρηση των επιπέδων Hb εντός των 10 έως 12 g/dl

300 mg άπαξ ημερησίως και μετέπειτα προσαυξήσεις των 150 mg έως την επίτευξη ή διατήρηση των επιπέδων Hb εντός των 10 έως 12 g/dl

Χορήγηση

Από του στόματος, 300 χιλιοστογραμμάρια βαδαδουστάτη, μία φορά ημερησίως. Στη συνέχεια, από του στόματος, μεταξύ 150 χιλιοστογραμμάρια βαδαδουστάτη και 600 χιλιοστογραμμάρια βαδαδουστάτη, μία φορά ημερησίως. Η μέγιστη επιτρεπτή συνολική δόση είναι 600 χιλιοστογραμμάρια βαδαδουστάτη ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Αξιολόγηση πριν από τη χορήγηση

Αξιολόγηση των αποθεμάτων σιδήρου και διατροφικών παραγόντων

Η κατάσταση του σιδήρου θα πρέπει να αξιολογείται σε όλους τους ασθενείς πριν από τη θεραπεία και κατά τη διάρκειά της. Θα πρέπει να χορηγείται θεραπεία συμπλήρωσης σιδήρου όταν η φερριτίνη ορού είναι κάτω από 100 mcg/l ή όταν ο κορεσμός τρανσφερίνης ορού είναι κάτω από 20%.

Έναρξη δόσης

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 300 mg άπαξ ημερησίως. Μην αυξάνετε τη δόση συχνότερα από μία φορά κάθε 4 εβδομάδες. Μειώσεις της δόσης μπορούν να γίνονται συχνότερα.

Ασθενείς που μεταβαίνουν από έναν παράγοντα διέγερσης της ερυθροποίησης (ESA)

Κατά τη μετάβαση από έναν ESA σε βαδαδουστάτη, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 300 mg άπαξ ημερησίως.

Οι ασθενείς που πραγματοποιούν μετάβαση από υψηλή δόση αναφοράς του ESA μπορεί να παρουσιάσουν μια αρχική μείωση των επιπέδων της Hb πριν επανέλθουν σταδιακά στα αρχικά επίπεδα της Hb έως τις εβδομάδες 16 έως 20. Εφόσον ληφθεί υπόψη η σταδιακή αύξηση της Hb με τη βαδαδουστάτη, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο θεραπείας διάσωσης με τη μορφή μετάγγισης RBC ή θεραπείας με ESA κατά τη μεταβατική φάση, εάν οι τιμές της Hb πέσουν κάτω από τα 9,0 g/dl ή η ανταπόκριση θεωρηθεί μη αποδεκτή. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταγγίσεις RBC συνιστάται να συνεχίσουν τη θεραπεία με βαδαδουστάτη κατά την περίοδο μετάγγισης. Η χορήγηση της βαδαδουστάτης πρέπει να αναστέλλεται για τους ασθενείς που λαμβάνουν προσωρινή θεραπεία διάσωσης με ESA και μπορεί να συνεχιστεί όταν τα επίπεδα της Hb φτάσουν σε ≥10 g/dl. Ανάλογα με τον χρησιμοποιούμενο ESA, η αναστολή της θεραπείας με βαδαδουστάτη θα πρέπει να παραταθεί:

στις 2 ημέρες μετά την τελευταία δόση εποετίνης
στις 7 ημέρες μετά την τελευταία δόση δαρμπεποετίνης άλφα
στις 14 ημέρες μετά την τελευταία δόση μεθοξυ-πολυαιθυλενο-γλυκολ-εποετίνης βήτα.

Μετά τη θεραπεία διάσωσης με ESA, η βαδαδουστάτη θα πρέπει να συνεχιστεί στην προηγούμενη δόση ή σε δόση κατά ένα επίπεδο υψηλότερη από την προηγούμενη, με την επακόλουθη τιτλοδότηση να πραγματοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες τιτλοδότησης δόσης που δίνονται παρακάτω σε αυτήν την παράγραφο.

Τιτλοδότηση δόσης

Κατά την έναρξη ή την προσαρμογή της θεραπείας, να παρακολουθείτε τα επίπεδα Hb κάθε δύο εβδομάδες έως ότου σταθεροποιηθούν και, στη συνέχεια, να τα παρακολουθείτε τουλάχιστον μηνιαίως. Η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να γίνεται σε προσαυξήσεις των 150 mg εντός του εύρους από 150 mg έως μια μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση των 600 mg προκειμένου να επιτευχθούν ή να διατηρηθούν τα επίπεδα Hb εντός των 10 έως 12 g/dl. Μην αυξάνετε τη δόση συχνότερα από μία φορά κάθε 4 εβδομάδες. Μειώσεις της δόσης μπορούν να γίνονται συχνότερα.

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να συνεχίζεται μετά τις 24 εβδομάδες θεραπείας εάν δεν επιτευχθεί κλινικά σημαντική αύξηση των επιπέδων Hb. Πριν ξεκινήσει εκ νέου η χορήγηση της βαδαδουστάτης, θα πρέπει να αναζητηθούν άλλα αίτια για την ανεπαρκή ανταπόκριση και να αντιμετωπιστούν (βλ. πίνακα).

Τιτλοδότηση δόσης της βαδαδουστάτης:

Μεταβολή τιμής της Hb	Κάτω από 10 g/dl	10 έως 12 g/dl	Πάνω από 12 g/dl αλλά κάτω από 13 g/dl	13 g/dl και πάνω
Καμία αύξηση της Hb πάνω από 1 g/dl σε περίοδο 2 εβδομάδων ή πάνω από 2 g/dl σε 4 εβδομάδες	Αύξηση κατά 150 mg αν δεν υπήρξε αύξηση της δόσης τις προηγούμενες 4 εβδομάδες	Διατήρηση δόσης	Μείωση κατά 150 mg	Διακόψτε προσωρινά τη δόση της βαδαδουστάτης έως ότου η Hb είναι χαμηλότερη ή ίση με 12 g/dl και, στη συνέχεια, ξεκινήστε εκ νέου με δόση κατά 150 mg χαμηλότερη από τη δόση που χορηγούνταν πριν από την προσωρινή διακοπή. Αν ο ασθενής λάμβανε 150 mg πριν από την προσωρινή διακοπή, ξεκινήστε εκ νέου με 150 mg.
Αύξηση της Hb πάνω από 1 g/dl σε οποιαδήποτε περίοδο 2 εβδομάδων ή πάνω από 2 g/dl σε 4 εβδομάδες	Μείωση κατά 150 mg ή διατήρηση* της δόσης	Μείωση κατά 150 mg ή διατήρηση* της δόσης	Μείωση κατά 150 mg

^* Η μείωση της δόσης μπορεί να μην απαιτείται σε περίπτωση μίας μόνο τιμής της Hb.

Παρακολούθηση

H ALT, η AST και η χολερυθρίνη πρέπει να αξιολογούνται πριν την έναρξη της βαδαδουστάτης, μηνιαίως για τρεις μήνες μετά την έναρξη και από εκεί κι έπειτα όπως ενδείκνυται κλινικά.

Παράλειψη δόσης

Αν παραλειφθεί μια δόση, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τη δόση μόλις το θυμηθούν στη διάρκεια της ίδιας μέρας και, στη συνέχεια, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν την επόμενη δόση τη συνηθισμένη ώρα την επόμενη ημέρα. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να λαμβάνουν διπλή δόση.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Με ή χωρίς τροφή.

Η βαδαδουστάτη μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά την αιμοκάθαρση.

Η βαδαδουστάτη θα πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 1 ώρα πριν από τη χορήγηση από στόματος συμπληρωμάτων σιδήρου, προϊόντων των οποίων το κύριο συστατικό αποτελείται από σίδηρο ή σιδηρούχων δεσμευτικών του φωσφόρου. Καθώς η βαδαδουστάτη μπορεί να σχηματίσει μια χηλική ένωση με πολυσθενή κατιόντα, θα πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τη χορήγηση μη σιδηρούχων δεσμευτικών του φωσφόρου ή άλλων φαρμακευτικών προϊόντων των οποίων το κύριο συστατικό αποτελείται από πολυσθενή κατιόντα, όπως ασβέστιο, μαγνήσιο ή αργίλιο.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Βαδαδουστάτη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Βαριάς μορφής ηπατική δυσλειτουργία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η βαδαδουστάτη δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με βαριάς μορφής ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh), καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό. ...

Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV

Κύηση

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Είναι περιορισμένα τα δεδομένα για τη χρήση της βαδαδουστάτης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα. Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο ...

Κύηση

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >