Τραστουζουμάμπη εμτανσίνη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Τραστουζουμάμπη εμτανσίνη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

HER2-θετικός καρκίνος του μαστού

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Πρώιμος Καρκίνος του Μαστού (ΠΚΜ) Η τραστουζουμάμπη εμτανσίνη, ως μονοθεραπεία, ενδείκνυται για την επικουρική θεραπεία ενηλίκων ασθενών με HER2-θετικό πρώιμο καρκίνου του μαστού, οι οποίοι έχουν υπολειπόμενη ...

Καρκίνωμα του μαστού θετικό για τον υποδοχέα τύπου 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – όλες οι ηλικίες – 3,6 mg/kg μία φορά κάθε 3 εβδομάδες

Συνολική ημερήσια δόση

3,6 - 3,6 mg ανά κιλό σωματικού βάρους

Δοσολογικό σχήμα

Από 3,6 έως 3,6 mg ανά κιλό σωματικού βάρους μία φορά ανά 21 ημέρες

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της τραστουζουμάμπης εμτανσίνης είναι 3,6 mg/κιλό σωματικού βάρους χορηγούμενα ως ενδοφλέβια έγχυση κάθε 3 εβδομάδες (κύκλος 21 ημερών).

Η αρχική δόση θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 90 λεπτών. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον 90 λεπτά μετά από την αρχική έγχυση για πυρετό, ρίγη ή άλλες σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις. Η θέση της έγχυσης θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για πιθανή υποδόρια διήθηση κατά τη διάρκεια της χορήγησης.

Εάν η προηγούμενη έγχυση ήταν καλά ανεκτή, οι επόμενες δόσεις της τραστουζουμάμπης εμτανσίνης δύνανται να χορηγηθούν ως εγχύσεις διάρκειας 30 λεπτών. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά από την έγχυση.

Ο ρυθμός έγχυσης της τραστουζουμάμπης εμτανσίνης θα πρέπει να επιβραδυνθεί ή διακοπεί, εάν ο ασθενής εμφανίσει σχετιζόμενα με την έγχυση συμπτώματα.

Διάρκεια θεραπείας

Πρώιμος Καρκίνος του Μαστού (ΠΚΜ)

Οι ασθενείς πρέπει να λάβουν θεραπεία για 14 κύκλους συνολικά εκτός και αν υπάρξει υποτροπή της νόσου ή μια μη διαχειρίσιμη τοξικότητα.

Μεταστατικός Καρκίνος του Μαστού (ΜΚΜ)

Οι ασθενείς πρέπει να λάβουν θεραπεία έως την εξέλιξη της νόσου ή μη διαχειρίσιμη τοξικότητα.

Τροποποίηση της δόσης

Η αντιμετώπιση των συμπτωματικών ανεπιθύμητων αντιδράσεων ενδέχεται να χρήζει προσωρινής διακοπής, μείωσης της δόσης, ή διακοπής της θεραπείας με τραστουζουμάμπη εμτανσίνη σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές που παρέχονται στο κείμενο και στους παρακάτω πίνακες.

Η δόση της τραστουζουμάμπης εμτανσίνης δεν θα πρέπει να επανα-κλιμακωθεί μετά από τη μείωση της δόσης.

Πρόγραμμα μείωσης της δόσης:

Πρόγραμμα μείωσης της δόσης (Η δόση έναρξης είναι 3,6 mg/kg)	Δόση που πρέπει να χορηγηθεί
Πρώτη μείωση της δόσης	3 mg/kg
Δεύτερη μείωση της δόσης	2,4 mg/kg
Απαίτηση για περαιτέρω μείωση της δόσης	Διακόψτε τη θεραπεία

Καθυστερημένη ή παραλειπόμενη δόση

Εάν μία προγραμματισμένη δόση παραληφθεί, θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατό χωρίς να περιμένετε μέχρι τον επόμενο προγραμματισμένο κύκλο. Το χρονοδιάγραμμα χορήγησης θα πρέπει να προσαρμόζεται ώστε να τηρείται μεσοδιάστημα 3 εβδομάδων μεταξύ των δόσεων. Η επόμενη δόση θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με τις παραπάνω δοσολογικές συστάσεις.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Κατευθυντήριες οδηγίες για την τροποποίηση της δόσης:

Τροποποιήσεις Δόσης για Ασθενείς με ΠΚΜ
Ανεπιθύμητη ενέργεια	Σοβαρότητα	Τροποποίηση θεραπείας
Θρομβοπενία	2^ου-3^ου Βαθμού την ημέρα της προγραμματισμένης θεραπείας (25.000 έως <75.000/mm³)	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη μέχρι ο αριθμός των αιμοπεταλίων να επανέλθει σε ≤ 1^ου Βαθμού (≥75.000/mm³), και κατόπιν συνεχίστε τη θεραπεία στο ίδιο επίπεδο δόσης. Εάν κάποιος ασθενής χρειαστεί 2 καθυστερήσεις λόγω θρομβοπενίας, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης κατά ένα επίπεδο.
Θρομβοπενία	4^ου Βαθμού σε οποιαδήποτε στιγμή <25.000/mm³	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη μέχρι ο αριθμός των αιμοπεταλίων να επανέλθει σε ≤ 1^ου Βαθμού (≥75.000/mm³), και στη συνέχεια μειώστε τη δόση κατά ένα επίπεδο.
Αυξημένη Αλανινική Τρανσαμινάση (ALT)	2^ου-3^ου Βαθμού (>3,0 έως ≤20 × ULN την ημέρα της προγραμματισμένης θεραπείας)	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη μέχρι να επανέλθει η ALT σε Βαθμό ≤1, και στη συνέχεια μειώστε τη δόση κατά ένα επίπεδο.
Αυξημένη Αλανινική Τρανσαμινάση (ALT)	4^ου Βαθμού (>20 × ULN σε οποιαδήποτε στιγμή)	Διακόψτε την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
Αυξημένη Ασπαρτική Τρανσαμινάση (AST)	2^ου Βαθμού (>3,0 έως ≤5 × ULN την ημέρα της προγραμματισμένης θεραπείας)	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη μέχρι να επανέλθει η AST σε Βαθμό ≤1, και κατόπιν συνεχίστε τη θεραπεία στο ίδιο επίπεδο δόσης
	3^ου Βαθμού (>5 έως ≤20 × ULN την ημέρα της προγραμματισμένης θεραπείας)	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη μέχρι να επανέλθει η AST σε Βαθμό ≤1, και στη συνέχεια μειώστε τη δόση κατά ένα επίπεδο.
	4^ου Βαθμού (>20 × ULN σε οποιαδήποτε στιγμή)	Διακόψτε την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
Υπερχολερυθριναιμία	TBILI >1,0 έως ≤2,0 × ULN την ημέρα της προγραμματισμένης θεραπείας	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη μέχρι να επανέλθει η ολική χολερυθρίνη σε ≤1,0 × ULN, και στη συνέχεια μειώστε τη δόση κατά ένα επίπεδο.
Υπερχολερυθριναιμία	TBILI >2 × ULN σε οποιαδήποτε στιγμή	Διακόψτε την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
Φαρμακοεπαγόμενη Ηπατική Βλάβη (DILI)	Τραναμινάσες ορού >3 × ULN και ταυτόχρονα ολική χολερυθρίνη >2 × ULN	Διακόψτε οριστικά την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη επί απουσίας άλλης πιθανής αιτίας για την αύξηση των ηπατικών ενζύμων και της χολερυθρίνης, π.χ. ηπατική μετάσταση ή συγχορηγούμενη φαρμακευτική αγωγή.
Οζώδης Αναγεννητική Υπερπλασία (NRH)	Όλων των Βαθμών	Διακόψτε οριστικά την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
Περιφερική Νευροπάθεια	3^ου-4^ου Βαθμού	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη μέχρι την αποδρομή σε ≤2^ου Βαθμού
Δυσλειτουργίας Αριστερής Κοιλίας	LVEF <45%	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη. Επαναλάβετε την εκτίμηση του LVEF εντός 3 εβδομάδων. Εάν επιβεβαιωθεί LVEF <45%, διακόψτε την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
	LVEF 45% έως <50% και μείωση ≥10 ποσοστιαίες μονάδες σε σχέση με την αρχική τιμή*	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη. Επαναλάβετε την εκτίμηση του LVEF εντός 3 εβδομάδων. Εάν το LVEF παραμένει <50% και δεν έχει επανέλθει εντός 10 ποσοστιαίων μονάδων σε σχέση με την αρχική τιμή, διακόψτε την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
	LVEF 45% έως <50% και μείωση <10 ποσοστιαίες μονάδες σε σχέση με την αρχική τιμή*	Συνεχίστε τη θεραπεία με τραστουζουμάμπη εμτανσίνη. Επαναλάβετε την εκτίμηση του LVEF εντός 3 εβδομάδων.
	LVEF ≥50%	Συνεχίστε τη θεραπεία με τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
Καρδιακή Ανεπάρκεια	Συμπτωματική CHF, 3^ου-4^ου Βαθμού LVSD ή 3^ου-4^ου Βαθμού καρδιακή ανεπάρκεια, ή 2^ου Βαθμού καρδιακή ανεπάρκεια συνοδευόμενη με LVEF <45%	Διακόψτε την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
Πνευμονική Τοξικότητα	Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD) ή πνευμονίτιδα	Διακόψτε οριστικά την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
Πνευμονίτιδα Σχετιζόμενη με Ακτινοθεραπεία	2^ου Βαθμού	Διακόψτε οριστικά την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη εάν δεν επιλύεται με καθιερωμένη θεραπεία.
Πνευμονίτιδα Σχετιζόμενη με Ακτινοθεραπεία	3^ου-4^ου Βαθμού	Διακόψτε την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
Τροποποίηση Δόσης για ασθενείς με ΜΚΜ
Ανεπιθύμητη ενέργεια	Σοβαρότητα	Τροποποίηση θεραπείας
Θρομβοπενία	3^ου Βαθμού (25.000 έως <50.000/mm³)	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη μέχρι ο αριθμός των αιμοπεταλίων να επανέλθει σε ≤ 1^ου Βαθμού (≥75.000/mm³), και κατόπιν συνεχίστε τη θεραπεία στο ίδιο επίπεδο δόσης
Θρομβοπενία	4^ου Βαθμού (<25.000/mm³)	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη μέχρι ο αριθμός των αιμοπεταλίων να επανέλθει σε ≤ 1^ου Βαθμού (≥ 75.000/mm³), και στη συνέχεια μειώστε τη δόση κατά ένα επίπεδο.
Αυξημένη τρανσαμινάση (AST/ALT)	2^ου Βαθμού (>2,5 έως ≤5 × ULN)	Συνεχίστε τη θεραπεία στο ίδιο επίπεδο δόσης.
	3^ου Βαθμού (>5 έως ≤20 × ULN)	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη μέχρι να επανέλθει η AST/ALT σε Βαθμό ≤2, και στη συνέχεια μειώστε τη δόση κατά ένα επίπεδο.
	4^ου Βαθμού (>20 × ULN)	Διακόψτε την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη
Υπερχολερυθριναιμία	2^ου Βαθμού (>1,5 έως ≤3 × ULN)	Μην χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη μέχρι να επανέλθει η ολική χολερυθρίνη σε Βαθμό ≤1, και κατόπιν συνεχίστε τη θεραπεία στο ίδιο επίπεδο δόσης.
	3^ου Βαθμού (>3 έως ≤10 × ULN)	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη μέχρι να επανέλθει η ολική χολερυθρίνη σε Βαθμό ≤1, και στη συνέχεια μειώστε τη δόση κατά ένα επίπεδο.
	4^ου Βαθμού (>10 × ULN)	Διακόψτε την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
Φαρμακοεπαγόμενη Ηπατική Βλάβη (DILI)	Τραναμινάσες ορού >3 x ULN και ταυτόχρονα ολική χολερυθρίνη >2 × ULN	Διακόψτε οριστικά την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη επί απουσίας άλλης πιθανής αιτίας για την αύξηση των ηπατικών ενζύμων και της χολερυθρίνης, π.χ. ηπατική μετάσταση ή συγχορηγούμενη φαρμακευτική αγωγή.
Δυσλειτουργία Αριστερής Κοιλίας	Συμπτωματική CHF	Διακόψτε την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
	LVEF <40%	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη. Επαναλάβετε την εκτίμηση του LVEF εντός 3 εβδομάδων. Εάν επιβεβαιωθεί LVEF <40%, διακόψτε την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
	LVEF 40% έως ≤45% και η μείωση είναι ≥10 ποσοστιαίες μονάδες σε σχέση την αρχική τιμή	Μη χορηγήσετε τραστουζουμάμπη εμτανσίνη. Επαναλάβετε την εκτίμηση του LVEF εντός 3 εβδομάδων. Εάν το LVEF δεν έχει επανέλθει εντός 10 ποσοστιαίων μονάδων σε σχέση με την αρχική τιμή, διακόψτε την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.
	LVEF 40% έως ≤45% και η μείωση είναι <10 ποσοστιαίες μονάδες σε σχέση την αρχική τιμή	Συνεχίστε τη θεραπεία με τραστουζουμάμπη εμτανσίνη. Επαναλάβετε την εκτίμηση του LVEF εντός 3 εβδομάδων.
	LVEF >45%	Συνεχίστε τη θεραπεία με τραστουζουμάμπη εμτανσίνη.

ALT = αλανινική τρανσαμινάση, AST = ασπαρτική τρανσαμινάση, CHF = συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, LVEF = κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας, LVSD = συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, TBILI = Ολική Χολερυθρίνη, ULN = ανώτερο φυσιολογικό όριο.
* Πριν την έναρξη θεραπείας με τραστουζουμάμπη εμτανσίνη

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >