Τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

HER2-θετικός καρκίνος του μαστού

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό HER2-θετικό καρκίνο του μαστού που έχουν λάβει δύο ή περισσότερα προηγούμενα σχήματα ...

Καρκίνωμα του μαστού θετικό για τον υποδοχέα τύπου 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 5,4 mg/kg μία φορά κάθε 3 εβδομάδες

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 5,4 χιλιοστογραμμάρια τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη ανά κιλό σωματικού βάρους, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της τραστουζουµάµπης δερουξτεκάνης είναι 5,4 mg/kg χορηγούμενα με ενδοφλέβια έγχυση μία φορά κάθε 3 εβδομάδες (κύκλος 21 ημερών) μέχρι την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας.

Η αρχική δόση θα πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 90 λεπτών. Εάν η προηγούμενη έγχυση ήταν καλά ανεκτή, οι επόμενες δόσεις μπορούν να χορηγηθούν με εγχύσεις διάρκειας 30 λεπτών. Μπορούν να χορηγούνται αντιεμετικά σύμφωνα με την τοπική ιατρική πρακτική, ανάλογα με την ανεκτικότητα του ασθενούς, για προφύλαξη ή αντιμετώπιση.

Ο ρυθμός έγχυσης της τραστουζουµάµπης δερουξτεκάνης θα πρέπει να επιβραδύνεται ή να διακόπτεται προσωρινά εάν ο ασθενής εμφανίσει συμπτώματα σχετιζόμενα με την έγχυση. Σε περίπτωση αντιδράσεων σοβαρής μορφής στην έγχυση, η τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά.

Η τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη δεν πρέπει να υποκαθίσταται από την τραστουζουµάµπη ή την τραστουζουµάµπη εµτανσίνη.

Καθυστερημένη ή παραλειφθείσα δόση

Εάν μια προγραμματισμένη δόση καθυστερήσει ή παραλειφθεί, θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατόν χωρίς αναμονή έως τον επόμενο προγραμματισμένο κύκλο. Το πρόγραμμα χορήγησης θα πρέπει να προσαρμόζεται ώστε να τηρούνται μεσοδιαστήματα 3 εβδομάδων μεταξύ των δόσεων. Η έγχυση θα πρέπει να χορηγείται σε δόση και ρυθμό που ήταν ανεκτά για τον ασθενή κατά την πιο πρόσφατη έγχυση.

Τροποποιήσεις δόσης

Η αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών ενδέχεται να απαιτεί προσωρινή διακοπή, μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή της θεραπείας µε τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη, σύμφωνα µε τις κατευθυντήριες οδηγίες που παρέχονται στους πίνακες 1 και 2.

Η δόση της τραστουζουµάµπης δερουξτεκάνης δεν πρέπει να κλιμακώνεται εκ νέου μετά από μείωση της δόσης.

Πίνακας 1. Πρόγραµµα μείωσης της δόσης:

Πρόγραµµα μείωσης της δόσης (η δόση έναρξης είναι 5,4 mg/kg)	∆όση που πρέπει να χορηγηθεί
Πρώτη μείωση της δόσης	4,4 mg/kg
∆εύτερη µείωση της δόσης	3,2 mg/kg
Απαίτηση για περαιτέρω µείωση της δόσης	∆ιακόψτε οριστικά τη θεραπεία

Πίνακας 2. Τροποποιήσεις της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα		Τροποποίηση της θεραπείας
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠΠ)/πνευμονίτιδα	Ασυμπτωματική ΔΠΠ/πνευμονίτιδα (βαθμού 1)		Διακόψτε προσωρινά την τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη μέχρι να υποχωρήσει σε βαθμού 0 και έπειτα: • εάν υποχώρησε σε 28 ημέρες ή λιγότερο από την ημερομηνία εμφάνισης, συνεχίστε την ίδια δόση. • εάν υποχώρησε σε περισσότερες από 28 ημέρες από την ημερομηνία εμφάνισης, μειώστε τη δόση κατά ένα επίπεδο (βλ. πίνακα 1). • εξετάστε το ενδεχόμενο αγωγής με κορτικοστεροειδή αμέσως μόλις πιθανολογηθεί ΔΠΠ/πνευμονίτιδα.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠΠ)/πνευμονίτιδα	Συμπτωματική ΔΠΠ/πνευμονίτιδα (βαθμού 2 ή μεγαλύτερου)		• Διακόψτε οριστικά την τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη. • Ξεκινήστε έγκαιρα αγωγή με κορτικοστεροειδή αμέσως μόλις πιθανολογηθεί ΔΠΠ/πνευμονίτιδα.
Ουδετεροπενία	Βαθμού 3 (κάτω από 1,0-0,5 × 10⁹/l)		• Διακόψτε προσωρινά την τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη μέχρι να υποχωρήσει σε βαθμού 2 ή μικρότερου βαθμού και έπειτα συνεχίστε την ίδια δόση.
Ουδετεροπενία	Βαθμού 4 (κάτω από 0,5 × 10⁹/l)		• Διακόψτε προσωρινά την τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη μέχρι να υποχωρήσει σε βαθμού 2 ή μικρότερου βαθμού. • Μειώστε τη δόση κατά ένα επίπεδο (βλ. πίνακα 1).
Εμπύρετη ουδετεροπενία	Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων κάτω από 1,0 × 10⁹/l και θερμοκρασία υψηλότερη από 38,3°C ή διατηρούμενη θερμοκρασία 38°C ή υψηλότερη για περισσότερο από μία ώρα.		• Διακόψτε προσωρινά την τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη μέχρι να υποχωρήσει. • Μειώστε τη δόση κατά ένα επίπεδο (βλ. πίνακα 1).
Κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) μειωμένο	Το LVEF είναι μεγαλύτερο από 45% και η απόλυτη μείωση από την τιμή αναφοράς είναι 10% έως 20%		• Συνεχίστε τη θεραπεία με τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη.
	LVEF 40% έως 45%	Και η απόλυτη μείωση από την τιμή αναφοράς είναι μικρότερη από 10%	• Συνεχίστε τη θεραπεία με τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη. • Επαναλάβετε την αξιολόγηση του LVEF εντός 3 εβδομάδων.
	LVEF 40% έως 45%	Και η απόλυτη μείωση από την τιμή αναφοράς είναι 10% έως 20%	• Διακόψτε προσωρινά την τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη. • Επαναλάβετε την αξιολόγηση του LVEF εντός 3 εβδομάδων. • Εάν το LVEF δεν έχει ανακάμψει σε τιμή έως 10% από την τιμή αναφοράς, διακόψτε οριστικά την τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη. • Εάν το LVEF ανακάμψει σε τιμή έως 10% από την τιμή αναφοράς, συνεχίστε τη θεραπεία µε τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη στην ίδια δόση.
	Το LVEF είναι μικρότερο από 40% ή η απόλυτη μείωση από την τιμή αναφοράς είναι μεγαλύτερη από 20%		• Διακόψτε προσωρινά την τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη. • Επαναλάβετε την αξιολόγηση του LVEF εντός 3 εβδομάδων. • Εάν επιβεβαιωθεί LVEF μικρότερο από 40% ή απόλυτη μείωση από την τιμή αναφοράς μεγαλύτερη από 20%, διακόψτε οριστικά την τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη.
	Συμπτωματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ΣΚΑ)		• Διακόψτε οριστικά την τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη.

Οι βαθμοί τοξικότητας αντιστοιχούν στην έκδοση 4.03 των Κοινών Κριτηρίων Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου των ΗΠΑ (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03, NCI-CTCAE v.4.03).

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η τραστουζουµάµπη δερουξτεκάνη δεν πρέπει να χορηγείται με ταχεία ενδοφλέβια ένεση (τύπου push ή bolus).

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >