Τισλελιζουμάμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Τισλελιζουμάμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Πλακώδες καρκίνωμα του οισοφάγου

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η τισλελιζουμάμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μη χειρουργήσιμο, τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό πλακώδες καρκίνωμα του οισοφάγου μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία ...

Squamous cell carcinoma in situ of esophagus (disorder)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 200 mg 1 φορά κάθε 3 εβδομάδες

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 200 χιλιοστογραμμάρια τισλελιζουμάμπη, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της τισλελιζουμάμπης είναι 200 mg χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Διάρκεια της θεραπείας

Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν τισλελιζουμάμπη μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την μη αποδεκτή τοξικότητα.

Καθυστέρηση ή διακοπή δόσης

Δεν συνιστώνται μειώσεις δόσης της τισλελιζουμάμπης ως μονοθεραπεία. Η χορήγηση της τισλελιζουμάμπη πρέπει να αναβάλλεται ή να διακόπτεται οριστικά όπως περιγράφεται στον ακόλουθο πίνακα.

Συνιστώμενες τροποποιήσεις της θεραπείας για την τισλελιζουμάμπη:

Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα¹	Τροποποίηση θεραπείας με τισλελιζουμάμπη
Πνευμονίτιδα	Βαθμός 2	Αναβολή^2,3
Πνευμονίτιδα	Yποτροπιάζουσα βαθμού 2, βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Ηπατίτιδα	ALT ή AST >3 ως 8 x ULN ή ολική χολερυθρίνη >1,5 ως 3 x ULN	Αναβολή^2,3
Ηπατίτιδα	ALT ή AST >8 x ULN ή ολική χολερυθρίνη >3 x ULN	Οριστική διακοπή³
Εξάνθημα	Βαθμού 3	Αναβολή^2,3
Εξάνθημα	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs)	Υποψία για SCARs, συμπεριλαμβανομένων SJS ή TEN	Αναβολή^2,3 Για υποψία SJS ή TEN, μην συνεχίζετε εκτός αν έχουν αποκλειστεί οι SJS/TEN μετά από εκτίμηση από ενδεδειγμένους ειδικούς.
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs)	Επιβεβαιωμένες SCARs, συμπεριλαμβανομένων SJS ή TEN	Οριστική διακοπή
Κολίτιδα	Βαθμού 2 ή 3	Αναβολή^2,3
Κολίτιδα	Yποτροπιάζουσα βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Μυοσίτιδα/ραβδομυόλυση	Βαθμού 2 ή 3	Αναβολή^2,3
Μυοσίτιδα/ραβδομυόλυση	Yποτροπιάζουσα βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Υποθυρεοειδισμός	Βαθμού 2, 3 ή 4	Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να αντιμετωπιστεί με θεραπεία υποκατάστασης χωρίς διακοπή της θεραπείας.
Υπερθυρεοειδισμός	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή² Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με αντιθυρεοειδική θεραπεία, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά τη
Ανεπάρκεια επινεφριδίων	Βαθμού 2	Εξετάστε το ενδεχόμενο αναβολής της θεραπείας έως ότου ελεγχθεί με HRT.
Ανεπάρκεια επινεφριδίων	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή³ Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με HRT, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπηςa, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά από τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.³
Υποφυσίτιδα	Βαθμού 2	Εξετάστε το ενδεχόμενο αναβολής της θεραπείας έως ότου ελεγχθεί με HRT.
Υποφυσίτιδα	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή^2,3 Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με HRT, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά από τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.³
Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης	Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης σχετιζόμενος με βαθμού ≥3 υπεργλυκαιμία (γλυκόζη >250 mg/dl ή >13,9 mmol/l) ή σχετιζόμενος με κετοξέωση	Αναβολή Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 με θεραπεία με ινσουλίνη, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μόλις επιτευχθεί μεταβολικός έλεγχος. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Βαθμού 2 (κρεατινίνη >1,5 ως 3 x σημείο αναφοράς ή >1,5 ως 3 x ULN)	Αναβολή^2,3
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Βαθμού 3 (κρεατινίνη >3 x σημείο αναφοράς ή >3 ως 6 x ULN) ή βαθμός 4 (κρεατινίνη >6 x ULN)	Οριστική διακοπή³
Μυοκαρδίτιδα	Βαθμού 2, 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Νευρολογικές τοξικότητες	Βαθμού 2	Αναβολή^2,3
Νευρολογικές τοξικότητες	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Παγκρεατίτιδα	Βαθμού 3 παγκρεατίτιδα ή βαθμού 3 ή 4 αυξημένα επίπεδα αμυλάσης ή λιπάσης ορού (>2 x ULN)	Αναβολή^2,3
Παγκρεατίτιδα	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 3	Αναβολή^2,3
	Yποτροπιάζουσες βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Σχετιζόμενες με έγχυση αντιδράσεις	Βαθμού 1	Αξιολογήστε την χορήγηση προληπτικής αγωγής για την προφύλαξη από επακόλουθες αντιδράσεις έγχυσης. Επιβραδύνετε το ρυθμό έγχυσης κατά 50%.
	Βαθμού 2	Διακόψτε την έγχυση. Ξαναρχίστε την έγχυση αν παρέλθει ή βελτιωθεί σε βαθμού 1, και επιβραδύνετε το ρυθμό έγχυσης κατά 50%.
	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή

ALT = αλανινική αμινοτρανσφεράση, AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, HRT= θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, SJS = σύνδρομο Stevens-Johnson, TEN = τοξική επιδερμική νεκρόλυση, ULN = ανώτερο φυσιολογικό όριο
¹ Οι βαθμοί τοξικότητας είναι σε συμφωνία με τα Συνήθη Κριτήρια Ορολογίας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου για Ανεπιθύμητα Συμβάντα Έκδοση 4.0 (NCI-CTCAE v4.0). Ο βαθμός υποφυσίτιδας είναι σε συμφωνία με τα NCI-CTCAE v5.0.
² Επαναχορηγήστε σε ασθενείς με ολική ή μερική υποχώρηση (βαθμού 0 ως 1) μετά τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών σε διάστημα τουλάχιστον 1 μήνα. Διακόψτε οριστικά αν δεν υπάρχει ολική ή μερική υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη κορτικοστεροειδών ή την αδυναμία μείωσης της πρεδνιζόνης σε ≤10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη των κορτικοστεροειδών.
³ Συνιστάται η αρχική δόση 1 ως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου που ακολουθείται από σταδιακή μείωση σε ≤10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) για διάστημα τουλάχιστον 1 μήνα, εκτός από την περίπτωση της πνευμονίτιδας, όπου συνιστάται αρχική δόση 2 έως 4 mg/kg/ημέρα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Πρέπει να χορηγείται ως ενέσιμο και δεν πρέπει να χορηγείται με ταχεία ή εφάπαξ bolus ενδοφλέβια έγχυση.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Τισλελιζουμάμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η τισλελιζουμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Οι επιδράσεις της στα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη και στην παραγωγή γάλακτος είναι επίσης άγνωστες. Εξαιτίας της πιθανότητας σοβαρών ...

Γαλουχία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >