Ενδείξεις
Η δραστική ουσία Ραβουλιζουμάμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία (ΠΝΑ)
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 2400-3000 mg την εβδομάδα 0, 3000-3600 mg την εβδομάδα 2 και μετέπειτα μία φορά κάθε 8 εβδομάδες
| 2400-3000 mg την εβδομάδα 0, 3000-3600 mg την εβδομάδα 2 και μετέπειτα μία φορά κάθε 8 εβδομάδες | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 2.400 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 2.700 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.300 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. |
||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα αποτελείται από μια δόση έναρξης ακολουθούμενη από δόσεις συντήρησης, χορηγούμενες με ενδοφλέβια έγχυση. Οι δόσεις που θα χορηγηθούν βασίζονται στο σωματικό βάρος του ασθενούς, όπως παρατίθεται στον Πίνακα 1. Για ενήλικους ασθενείς (ηλικίας ≥18 ετών), οι δόσεις συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, με αφετηρία 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της δόσης έναρξης. Το πρόγραμμα χορήγησης δόσης επιτρέπεται περιστασιακά να αποκλίνει κατά ± 7 ημέρες από την προγραμματισμένη ημέρα έγχυσης (εξαιρούμενης της πρώτης δόσης συντήρησης της ραβουλιζουμάμπης, αλλά η επόμενη δόση θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με το αρχικό πρόγραμμα). Για ασθενείς που περνούν από την εκουλιζουμάμπη στη ραβουλιζουμάμπη, η δόση έναρξης της ραβουλιζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται 2 εβδομάδες μετά από την τελευταία έγχυση εκουλιζουμάμπης και κατόπιν οι δόσεις συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, με αφετηρία 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της δόσης έναρξης, όπως παρατίθεται στον Πίνακα 1. Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα της ραβουλιζουμάμπης με βάση το σωματικό βάρος:
* Η δόση συντήρησης χορηγείται 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης Δεν υπάρχει εμπειρία ταυτόχρονης χρήσης PE/PI (πλασμαφαίρεση ή ανταλλαγή πλάσματος ή έγχυση φρεσκοκατεψυγμένου πλάσματος) με τη ραβουλιζουμάμπη. Η χορήγηση PE/PI μπορεί να ελαττώσει τα επίπεδα της ραβουλιζουμάμπης στον ορό. Η ΠΝΑ είναι μια χρόνια νόσος και η θεραπεία με τη ραβουλιζουμάμπη συνιστάται να συνεχιστεί για όλη τη ζωή του ασθενούς, εκτός εάν η διακοπή της ραβουλιζουμάμπης ενδείκνυται κλινικά. |
||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται μέσω φίλτρου 0,2 µm και δεν θα πρέπει να χορηγείται με ταχεία (push ή bolus) ενδοφλέβια ένεση. |
||||||||||||||||
Ενδοφλέβια – μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) – 600-1200 mg την εβδομάδα 0 και μετέπειτα 600 mg κάθε 4 εβδομάδες ή 900-2700 mg κάθε 8 εβδομάδες
| 600-1200 mg την εβδομάδα 0 και μετέπειτα 600 mg κάθε 4 εβδομάδες ή 900-2700 mg κάθε 8 εβδομάδες | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 10 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 20 kg, ενδοφλέβια, 600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 10 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 20 kg, ενδοφλέβια, 600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 4 εβδομάδες. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 20 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 30 kg, ενδοφλέβια, 900 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 20 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 30 kg, ενδοφλέβια, 2.100 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 30 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 40 kg, ενδοφλέβια, 1.200 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 30 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 40 kg, ενδοφλέβια, 2.700 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. |
||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Οι παιδιατρικοί ασθενείς με σωματικό βάρος ≥40 kg, υποβάλλονται σε θεραπεία σύμφωνα με τις δοσολογικές συστάσεις για τους ενήλικες. Οι δόσεις με βάση το βάρος και τα μεσοδιαστήματα χορήγησης δόσεων για τους παιδιατρικούς ασθενείς με σωματικό βάρος ≥10 kg έως <40 kg παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα. Για ασθενείς που περνούν από την εκουλιζουμάμπη στη ραβουλιζουμάμπη, η δόση έναρξης της ραβουλιζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται 2 εβδομάδες μετά από την τελευταία έγχυση εκουλιζουμάμπης και κατόπιν οι δόσεις συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται σύμφωνα με το δοσολογικό σχήμα με βάση το σωματικό βάρος το οποίο παρατίθεται στον παρακάτω πίνακα, με αφετηρία 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της δόσης έναρξης. Δοσολογικό σχήμα της ραβουλιζουμάμπης με βάση το σωματικό βάρος για παιδιατρικούς ασθενείς με ΠΝΑ βάρους κάτω των 40 kg:
* Η δόση συντήρησης χορηγείται 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης Τα δεδομένα προς υποστήριξη της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της ραβουλιζουμάμπης για ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 10 kg είναι περιορισμένα. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία για τους ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 10 kg. Η ραβουλιζουμάμπη δεν έχει μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΠΝΑ που ζυγίζουν λιγότερο από 30 kg. Η δοσολογία της ραβουλιζουμάμπης για παιδιατρικούς ασθενείς βάρους κάτω των 30 kg βασίζεται στη δοσολογία που χρησιμοποιείται για παιδιατρικούς ασθενείς με aHUS, με βάση τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά/φαρμακοδυναμικά (ΦΚ/ΦΔ) δεδομένα από ασθενείς με aHUS και ΠΝΑ που έλαβαν θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη. |
||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται μέσω φίλτρου 0,2 µm και δεν θα πρέπει να χορηγείται με ταχεία (push ή bolus) ενδοφλέβια ένεση. |
||||||||||||||||
Άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (aHUS)
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 2400-3000 mg την εβδομάδα 0, 3000-3600 mg την εβδομάδα 2 και μετέπειτα μία φορά κάθε 8 εβδομάδες
| 2400-3000 mg την εβδομάδα 0, 3000-3600 mg την εβδομάδα 2 και μετέπειτα μία φορά κάθε 8 εβδομάδες | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 2.400 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 40 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 60 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, για χρονική διάρκεια 6 μήνες. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 2.700 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 60 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.300 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, για χρονική διάρκεια 6 μήνες. Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.000 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 100 kg, ενδοφλέβια, 3.600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, για χρονική διάρκεια 6 μήνες. |
||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα αποτελείται από μια δόση έναρξης ακολουθούμενη από δόσεις συντήρησης, χορηγούμενες με ενδοφλέβια έγχυση. Οι δόσεις που θα χορηγηθούν βασίζονται στο σωματικό βάρος του ασθενούς, όπως παρατίθεται στον Πίνακα 1. Για ενήλικους ασθενείς (ηλικίας ≥18 ετών), οι δόσεις συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, με αφετηρία 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της δόσης έναρξης. Το πρόγραμμα χορήγησης δόσης επιτρέπεται περιστασιακά να αποκλίνει κατά ± 7 ημέρες από την προγραμματισμένη ημέρα έγχυσης (εξαιρούμενης της πρώτης δόσης συντήρησης της ραβουλιζουμάμπης, αλλά η επόμενη δόση θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με το αρχικό πρόγραμμα). Για ασθενείς που περνούν από την εκουλιζουμάμπη στη ραβουλιζουμάμπη, η δόση έναρξης της ραβουλιζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται 2 εβδομάδες μετά από την τελευταία έγχυση εκουλιζουμάμπης και κατόπιν οι δόσεις συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται μία φορά κάθε 8 εβδομάδες, με αφετηρία 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της δόσης έναρξης, όπως παρατίθεται στον Πίνακα 1. Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα της ραβουλιζουμάμπης με βάση το σωματικό βάρος:
* Η δόση συντήρησης χορηγείται 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης Δεν υπάρχει εμπειρία ταυτόχρονης χρήσης PE/PI (πλασμαφαίρεση ή ανταλλαγή πλάσματος ή έγχυση φρεσκοκατεψυγμένου πλάσματος) με τη ραβουλιζουμάμπη. Η χορήγηση PE/PI μπορεί να ελαττώσει τα επίπεδα της ραβουλιζουμάμπης στον ορό. Στο aHUS, η θεραπεία με ραβουλιζουμάμπη για την υποχώρηση εκδηλώσεων θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας (TMA) θα πρέπει να έχει ελάχιστη διάρκεια 6 μηνών. Μετά από αυτό το διάστημα, η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να εξετάζεται μεμονωμένα για κάθε ασθενή. Οι ασθενείς που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο επανεμφάνισης TMA, όπως καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό (ή όπως ενδείκνυται κλινικά), ενδέχεται να απαιτούν χρόνια θεραπεία. |
||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται μέσω φίλτρου 0,2 µm και δεν θα πρέπει να χορηγείται με ταχεία (push ή bolus) ενδοφλέβια ένεση. |
||||||||||||||||
Ενδοφλέβια – μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) – 600-1200 mg την εβδομάδα 0 και μετέπειτα 600mg κάθε 4 εβδομάδες ή 900-2700 mg κάθε 8 εβδομάδες
| 600-1200 mg την εβδομάδα 0 και μετέπειτα 600mg κάθε 4 εβδομάδες ή 900-2700 mg κάθε 8 εβδομάδες | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 10 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 20 kg, ενδοφλέβια, 600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 10 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 20 kg, ενδοφλέβια, 600 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 4 εβδομάδες. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 20 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 30 kg, ενδοφλέβια, 900 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 20 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 30 kg, ενδοφλέβια, 2.100 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 30 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 40 kg, ενδοφλέβια, 1.200 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 30 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 40 kg, ενδοφλέβια, 2.700 χιλιοστογραμμάρια ραβουλιζουμάμπη, μία φορά κάθε 8 εβδομάδες. |
||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Οι παιδιατρικοί ασθενείς με σωματικό βάρος ≥40 kg, υποβάλλονται σε θεραπεία σύμφωνα με τις δοσολογικές συστάσεις για τους ενήλικες. Οι δόσεις με βάση το βάρος και τα μεσοδιαστήματα χορήγησης δόσεων για τους παιδιατρικούς ασθενείς με σωματικό βάρος ≥10 kg έως <40 kg παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα. Για ασθενείς που περνούν από την εκουλιζουμάμπη στη ραβουλιζουμάμπη, η δόση έναρξης της ραβουλιζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται 2 εβδομάδες μετά από την τελευταία έγχυση εκουλιζουμάμπης και κατόπιν οι δόσεις συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται σύμφωνα με το δοσολογικό σχήμα με βάση το σωματικό βάρος το οποίο παρατίθεται στον ακόλουθο πίνακα, με αφετηρία 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της δόσης έναρξης. Δοσολογικό σχήμα της ραβουλιζουμάμπης με βάση το σωματικό βάρος για παιδιατρικούς ασθενείς με aHUS βάρους κάτω των 40 kg:
* Η δόση συντήρησης χορηγείται 2 εβδομάδες μετά τη δόση έναρξης Τα δεδομένα προς υποστήριξη της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της ραβουλιζουμάμπης για ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 10 kg είναι περιορισμένα. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία για τους ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 10 kg. |
||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται μέσω φίλτρου 0,2 µm και δεν θα πρέπει να χορηγείται με ταχεία (push ή bolus) ενδοφλέβια ένεση. |
||||||||||||||||
Αντενδείξεις
Η δραστική ουσία Ραβουλιζουμάμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Γαλουχία
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Λοίμωξη από Neisseria meningitidis
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας