Περτουζουμάμπη και Τραστουζουμάμπη

Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με περτουζουμάμπη/τραστουζουμάμπη πρέπει να έχουν HER2-θετικό όγκο, ο οποίος ορίζεται ως βαθμολογία 3+ στην αξιολόγηση ανοσοϊστοχημείας (IHC) και/ή λόγο ≥2.0 στη δοκιμασία in situ υβριδισμού (ISH), τα οποία εκτιμώνται με πιστοποιημένη δοκιμασία.

Για να διασφαλιστούν ακριβή και αναπαραγώγιμα αποτελέσματα, η δοκιμασία πρέπει να πραγματοποιηθεί σε εξειδικευμένο εργαστήριο, το οποίο μπορεί να διασφαλίσει την πιστοποίηση των διαδικασιών της δοκιμασίας. Για πλήρεις οδηγίες αναφορικά με την εκτέλεση και την ερμηνεία της δοκιμασίας, παρακαλείστε να ανατρέξετε στα φυλλάδια που εσωκλείονται στις επικυρωμένες δοκιμασίες εξέτασης του HER2.

Για τις συστάσεις σχετικά με τη δόση του συνδυασμού περτουζουμάμπης/τραστουζουμάμπης στον πρώιμο και μεταστατικό καρκίνο του μαστού, παρακαλείσθε να ανατρέξετε στον ακόλουθο πίνακα.

Συνιστώμενη δοσολογία και χορήγηση του συνδυασμού περτουζουμάμπης/τραστουζουμάμπης:

^α Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για αντιδράσεις σχετιζόμενες με την ένεση και αντιδράσεις υπερευαισθησίας
^β Η περίοδος παρακολούθησης θα πρέπει να ξεκινήσει μετά τη χορήγηση περτουζουμάμπης/τραστουζουμάμπης και να ολοκληρωθεί πριν από οποιαδήποτε επακόλουθη χορήγηση χημειοθεραπείας

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταξάνη, ο συνδυασμός περτουζουμάμπης/τραστουζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται πριν από την ταξάνη.

Όταν χορηγείται με περτουζουμάμπη/τραστουζουμάμπη, η συνιστώμενη αρχική δόση δοσεταξέλης είναι 75 mg/m² και στη συνέχεια να κλιμακωθεί στα 100 mg/m² βάσει του επιλεγμένου δοσολογικού σχήματος και της ανοχής στην αρχική δόση. Εναλλακτικά, η δοσεταξέλη μπορεί να χορηγηθεί στα 100 mg/m² σε ένα πρόγραμμα κάθε 3 εβδομάδες από την αρχή, ξανά βάσει του επιλεγμένου δοσολογικού σχήματος. Εάν χρησιμοποιείται δοσολογικό σχήμα με βάση την καρβοπλατίνη, η συνιστώμενη δόση για τη δοσεταξέλη είναι 75 mg/m² καθ' όλη τη διάρκεια (χωρίς κλιμάκωση της δόσης). Όταν χορηγείται με περτουζουμάμπη/τραστουζουμάμπη στο επικουρικό πλαίσιο, η συνιστώμενη δόση της πακλιταξέλης είναι 80 mg/m² μία φορά κάθε εβδομάδα για 12 εβδομαδιαίους κύκλους.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν σχήμα με βάση την ανθρακυκλίνη, ο συνδυασμός περτουζουμάμπης/τραστουζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται μετά την ολοκλήρωση ολόκληρου του δοσολογικού σχήματος της ανθρακυκλίνης.

Μεταστατικός καρκίνος του μαστού

Ο συνδυασμός περτουζουμάμπης/τραστουζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με δοσεταξέλη. Η θεραπεία με περτουζουμάμπη/τραστουζουμάμπη μπορεί να συνεχιστεί μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη διαχειρίσιμη τοξικότητα, ακόμη και σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας με δοσεταξέλη.

Πρώιμος καρκίνος του μαστού

Στο πλαίσιο της εισαγωγικής θεραπείας, ο συνδυασμός περτουζουμάμπης/τραστουζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται για 3 έως 6 κύκλους σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, ως μέρος ενός πλήρους θεραπευτικού σχήματος για τον πρώιμο καρκίνο του μαστού.

Στο πλαίσιο της επικουρικής θεραπείας ο συνδυασμός περτουζουμάμπης/τραστουζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται για συνολικό διάστημα ενός έτους (έως 18 κύκλοι ή μέχρι την υποτροπή της νόσου ή την εμφάνιση μη διαχειρίσιμης τοξικότητας, όποιο από τα δύο επέλθει πρώτο), ως μέρος ενός πλήρους σχήματος για τον πρώιμο καρκίνο του μαστού και ανεξαρτήτως του χρόνου της χειρουργικής επέμβασης. Η θεραπεία θα πρέπει να περιλαμβάνει καθιερωμένη χημειοθεραπεία με βάση ανθρακυκλίνη και/ή ταξάνη. Η χορήγηση περτουζουμάμπης/τραστουζουμάμπης θα πρέπει να ξεκινά την 1η Ημέρα του πρώτου κύκλου θεραπείας που περιέχει ταξάνη και θα πρέπει να συνεχίζεται ακόμη σε περίπτωση διακοπής της χημειοθεραπείας.

Καθυστερημένες ή παραλειπόμενες δόσεις

Εάν το χρονικό διάστημα μεταξύ δύο διαδοχικών ενέσεων είναι:

• λιγότερο από 6 εβδομάδες, η δόση συντήρησης 600 mg περτουζουμάμπης/600 mg τραστουζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται το συντομότερο δυνατόν. Στο εξής, συνεχίστε με το χρονοδιάγραμμα χορήγησης κάθε 3 εβδομάδες.
• 6 εβδομάδες ή περισσότερο, η δόση εφόδου 1200 mg περτουζουμάμπης/600 mg τραστουζουμάμπης θα πρέπει να επαναχορηγηθεί, ακολουθούμενη από τη δόση συντήρησης 600 mg περτουζουμάμπης/600 mg τραστουζουμάμπης κάθε 3 εβδομάδες στο εξής.

Τροποποιήσεις της δόσης

Δεν συνιστώνται μειώσεις της δόσης για το συνδυασμό περτουζουμάμπης/τραστουζουμάμπης. Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της θεραπείας με περτουζουμάμπη/τραστουζουμάμπη κατά την κρίση του ιατρού.

Οι ασθενείς μπορούν να συνεχίσουν τη θεραπεία κατά τη διάρκεια περιόδων αναστρέψιμης, επαγόμενης από τη χημειοθεραπεία, μυελοκαταστολής, αλλά θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για επιπλοκές ουδετεροπενίας κατά τη διάρκεια αυτού του χρονικού διαστήματος.

Για τις τροποποιήσεις της δόσης της δοσεταξέλης και άλλης χημειοθεραπείας, βλέπε τη σχετική περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος (ΠΧΠ).

Αλλαγή από ενδοφλέβια χορήγηση περτουζουμάμπης και τραστουζουμάμπης σε περτουζουμάμπη/τραστουζουμάμπη

• Στους ασθενείς που λαμβάνουν ενδοφλέβια περτουζουμάμπη και τραστουζουμάμπη με λιγότερες από 6 εβδομάδες από την τελευταία τους δόση, ο συνδυασμός περτουζουμάμπης/τραστουζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται ως δόση συντήρησης των 600 mg περτουζουμάμπης/600 mg τραστουζουμάμπης και κάθε 3 εβδομάδες για τις επόμενες χορηγήσεις.
• Στους ασθενείς που λαμβάνουν ενδοφλέβια περτουζουμάμπη και τραστουζουμάμπη με 6 ή περισσότερες εβδομάδες από την τελευταία τους δόση, ο συνδυασμός περτουζουμάμπης/τραστουζουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται ως μία δόση εφόδου των 1200 mg περτουζουμάμπης/600 mg τραστουζουμάμπης, ακολουθούμενη από τη δόση συντήρησης των 600 mg περτουζουμάμπης/600 mg τραστουζουμάμπης κάθε 3 εβδομάδες για τις επόμενες χορηγήσεις.

Θα πρέπει να χορηγείται μόνο με υποδόρια ένεση. Δεν προορίζεται για ενδοφλέβια χορήγηση.

Το σημείο της ένεσης θα πρέπει να εναλλάσσεται μόνο μεταξύ του αριστερού και του δεξιού μηρού. Οι νέες ενέσεις θα πρέπει να χορηγούνται σε απόσταση τουλάχιστον 2,5 εκατοστών από την προηγούμενη θέση σε υγιές δέρμα και ποτέ σε περιοχές όπου το δέρμα είναι κόκκινο, μελανιασμένο, ευαίσθητο, ή σκληρό. Η δόση δεν θα πρέπει να χωρίζεται μεταξύ δύο συρίγγων ή μεταξύ δύο θέσεων χορήγησης. Κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής με περτουζουμάμπη/τραστουζουμάμπη, τα άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για υποδόρια χορήγηση θα πρέπει κατά προτίμηση να ενίονται σε διαφορετικές θέσεις.

Η δόση εφόδου και η δόση συντήρησης θα πρέπει να χορηγούνται σε διάστημα 8 και 5 λεπτών, αντίστοιχα.

Μια περίοδος παρακολούθησης 30 λεπτών μετά την ολοκλήρωση της δόσης εφόδου και 15 λεπτών μετά την ολοκλήρωση της δόσης συντήρησης συνιστάται για αντιδράσεις σχετιζόμενες με την ένεση.