Πακλιταξέλη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Πακλιταξέλη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα - θεραπεία συνδυασμού με καρβοπλατίνη

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η πακλιταξέλη σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα σε ενήλικες ασθενείς οι οποίοι δεν είναι υποψήφιοι για δυνητικά θεραπε...

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 100 mg/m² τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 21 ημερών

Χορήγηση

Από τον κύκλο 1 και μετά

Ενδοφλέβια, 100 χιλιοστογραμμάρια πακλιταξέλη ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος, μία φορά κάθε 7 ημέρες, 3 δόσεις στο σύνολο, για χρονική διάρκεια 21 ημέρες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της πακλιταξέλης είναι 100 mg/m² χορηγούμενη ως ενδοφλέβια έγχυση σε χρονικό διάστημα 30 λεπτών τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 21 ημερών. Η συνιστώμενη δόση της καρβοπλατίνης είναι AUC = 6 mg•min/ml μόνο την Ημέρα 1 κάθε κύκλου 21 ημερών, ξεκινώντας αμέσως μετά το τέλος της χορήγησης της πακλιταξέλης.

Προσαρμογές δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα

Η πακλιταξέλη δεν θα πρέπει να χορηγείται την Ημέρα 1 του κύκλου έως ότου ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) είναι >1.500 κύτταρα/mm³ και ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι ≥100.000 κύτταρα/mm³. Για κάθε επόμενη εβδομαδιαία δόση της πακλιταξέλης, οι ασθενείς πρέπει να έχουν ANC ≥500 κύτταρα/mm³ και αιμοπετάλια >50.000 κύτταρα/mm³ ή η δόση να αναστέλλεται έως ότου ανακάμψουν οι τιμές. Όταν οι τιμές ανακάμψουν, ξαναρχίστε τη δοσολογία την επόμενη εβδομάδα, σύμφωνα με τα κριτήρια στον Πίνακα 1. Μειώστε την επόμενη δόση μόνο αν τα κριτήρια στον Πίνακα 1 πληρούνται.

Πίνακας 1. Μειώσεις δόσης για αιματολογικές τοξικότητες σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα:

Αιματολογική Τοξικότητα	Εμφάνιση	Δόση της πακλιταξέλης (mg/m²)¹	Δόση της καρβοπλατίνης (AUC mg•min/ml)¹
Ναδίρ ANC <500/mm³ με ουδετεροπενικό πυρετό >38°C Ή Καθυστέρηση του επόμενου κύκλου λόγω επιμένουσας ουδετεροπενίας² (Ναδίρ ANC <1.500/mm³) Ή Ναδίρ ANC <500/mm³ για >1 εβδομάδα	Πρώτη	75	4,5
	Δεύτερη	50	3,0
	Τρίτη	Διακόψτε τη θεραπεία
Ναδίρ αιμοπεταλίων <50.000/mm³	Πρώτη	75	4,5
Ναδίρ αιμοπεταλίων <50.000/mm³	Δεύτερη	Διακόψτε τη θεραπεία

¹ Την Ημέρα 1 του κύκλου 21 ημερών μειώστε τη δόση της πακλιταξέλης και της καρβοπλατίνης ταυτόχρονα. Τις Ημέρες 8 ή 15 του κύκλου 21 ημερών μειώστε τη δόση της πακλιταξέλης. Μειώστε τη δόση της καρβοπλατίνης στον επόμενο κύκλο.
² Μέγιστος αριθμός 7 ημερών μετά την προγραμματισμένη δόση της Ημέρας 1 του επόμενου κύκλου.

Για τη δερματική τοξικότητα 2^ου ή 3^ου Βαθμού, τη διάρροια 3^ου Βαθμού ή τη βλεννογονίτιδα 3^ου Βαθμού, διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα βελτιωθεί σε <1^ου Βαθμού, και κατόπιν ξαναρχίστε τη θεραπεία σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές στον Πίνακα 2. Για την περιφερική νευροπάθεια > Βαθμού 3, αναστείλατε τη θεραπεία έως ότου υποχωρήσει σε <1^ου Βαθμού. Η θεραπεία μπορεί να ξαναρχίσει στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης στους επόμενους κύκλους, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές στον Πίνακα 2. Για κάθε άλλη μη αιματολογική τοξικότητα 3^ου ή 4^ου Βαθμού, διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα βελτιωθεί σε <2^ου Βαθμού, και κατόπιν ξαναρχίστε τη θεραπεία σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Μειώσεις δόσης για μη αιματολογικές τοξικότητες σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα:

Μη αιματολογική Τοξικότητα	Εμφάνιση	Δόση της πακλιταξέλης (mg/m²)¹	Δόση της καρβοπλατίνης (AUC mg•min/ml)¹
Δερματική τοξικότητα 2^ου ή 3^ου Βαθμού Διάρροια 3^ου Βαθμού Βλεννογονίτιδα 3^ου Βαθμού Περιφερική νευροπάθεια ≥3^ου Βαθμού Κάθε άλλη μη αιματολογική τοξικότητα 3^ου ή 4^ου Βαθμού	Πρώτη	75	4,5
	Δεύτερη	50	3,0
	Τρίτη	Διακόψτε τη θεραπεία
Δερματική τοξικότητα 4^ου Βαθμού, διάρροια ή βλεννογονίτιδα	Πρώτη	Διακόψτε τη θεραπεία

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Χορήγηση ενδοφλεβίως σε χρονικό διάστημα 30 λεπτών.

Καρκίνος του μαστού - μονοθεραπεία, θεραπεία δεύτερης γραμμής

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η μονοθεραπεία με πακλιταξέλη ενδείκνυται για τη θεραπεία μεταστατικού καρκίνου του μαστού σε ενήλικες ασθενείς οι οποίοι απέτυχαν στη θεραπεία πρώτης γραμμής για τη μεταστατική νόσο και για τους ο...

Κακόηθες νεόπλασμα του μαστού

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 260 mg/m² μία φορά κάθε 3 εβδομάδες

260 mg/m² μία φορά κάθε 3 εβδομάδες
Χορήγηση	Ενδοφλέβια, 260 χιλιοστογραμμάρια πακλιταξέλη ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.
Λεπτομερής περιγραφή	Η συνιστώμενη δόση της πακλιταξέλης είναι 260 mg/m² χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε χρονικό διάστημα 30 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες. Προσαρμογές δοσολογίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας του καρκίνου του μαστού Σε ασθενείς που εμφανίζουν σοβαρή ουδετεροπενία (επίπεδο ουδετερόφιλων <500 κύτταρα/mm³ για μία εβδομάδα ή περισσότερο) ή σοβαρή αισθητική νευροπάθεια κατά τη θεραπεία με πακλιταξέλη, η δόση πρέπει να μειώνεται στα 220 mg/m² στους επόμενους κύκλους θεραπείας. Μετά από υποτροπή σοβαρής ουδετεροπενίας ή σοβαρής αισθητικής νευροπάθειας, η δόση πρέπει να μειώνεται περαιτέρω στα 180 mg/m². Η πακλιταξέλη δεν πρέπει να χορηγείται έως ότου το επίπεδο των ουδετερόφιλων επανέλθει στην τιμή >1.500 κύτταρα/mm³. Για την αισθητική νευροπάθεια 3^ου βαθμού, αναστείλατε τη θεραπεία έως ότου βελτιωθεί σε 1^ου ή 2^ου βαθμού και κατόπιν μειώστε τη δόση για όλους τους επόμενους κύκλους θεραπείας.
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας	Χορήγηση ενδοφλεβίως σε χρονικό διάστημα 30 λεπτών.

Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος - θεραπεία συνδυασμού με γεμσιταβίνη

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η πακλιταξέλη σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος.

Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 125 mg/m² τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών

Χορήγηση

Από τον κύκλο 1 και μετά

Ενδοφλέβια, 125 χιλιοστογραμμάρια πακλιταξέλη ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος, μία φορά κάθε 7 ημέρες, 3 δόσεις στο σύνολο, για χρονική διάρκεια 28 ημέρες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της πακλιταξέλης σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη είναι 125 mg/m² χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε χρονικό διάστημα 30 λεπτών τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών. Η ταυτόχρονη συνιστώμενη δόση της γεμσιταβίνης είναι 1.000 mg/m² χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε χρονικό διάστημα 30 λεπτών αμέσως μετά την ολοκλήρωση της χορήγησης της πακλιταξέλης τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών.

Προσαρμογές δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας του αδενοκαρκινώματος του παγκρέατος

Πίνακας 1. Μειώσεις του επιπέδου δόσης για ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος:

Επίπεδο δόσης	Δόση της πακλιταξέλης (mg/m²)	Δόση της γεμσιταβίνης (mg/m²)
Πλήρης δόση	125	1.000
1^η μείωση του επιπέδου δόσης	100	800
2^η μείωση του επιπέδου δόσης	75	600
Εάν απαιτείται επιπρόσθετη μείωση δόσης	Διακοπή θεραπείας	Διακοπή θεραπείας

Πίνακας 2. Τροποποιήσεις δόσης για ουδετεροπενία και/ή θρομβοπενία κατά την έναρξη ενός κύκλου ή κατά τη διάρκεια ενός κύκλου για ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος:

Ημέρα κύκλου	Αριθμός ANC (κύτταρα/mm³)		Αριθμός αιμοπεταλίων (κύτταρα/mm³)	Δόση της πακλιταξέλης
Ημέρα 1	< 1.500	Ή	< 100.000	Καθυστερήστε τις δόσεις μέχρι την ανάρρωση
Ημέρα 8	≥ 500 αλλά < 1.000	Ή	≥ 50.000 αλλά < 75.000	Μειώστε τις δόσεις 1 επίπεδο δόσης
	< 500	Ή	< 50.000	Αναστείλετε τις δόσεις
Ημέρα 15: Εάν οι δόσεις της Ημέρας 8 χορηγήθηκαν χωρίς τροποποίηση:
Ημέρα 15	≥ 500 αλλά < 1.000	Ή	≥ 50.000 αλλά < 75.000	Χορηγήστε το επίπεδο δόσης της Ημέρας 8 και συνεχίστε με αυξητικούς παράγοντες λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) Ή Μειώστε τις δόσεις 1 επίπεδο δόσης από τις δόσεις της Ημέρας 8
	< 500	Ή	< 50.000	Αναστείλετε τις δόσεις
Ημέρα 15: Εάν οι δόσεις της Ημέρας 8 μειώθηκαν:
Ημέρα 15	≥ 1.000	ΚΑΙ	≥ 75.000	Επιστρέψτε στα επίπεδα δόσης της Ημέρας 1 και συνεχίστε με αυξητικούς παράγοντες λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) Ή Χορηγήστε τις ίδιες δόσεις με της Ημέρας 8
	≥ 500 αλλά < 1.000	Ή	≥ 50.000 αλλά < 75.000	Χορηγήστε τα επίπεδα δόσης της Ημέρας 8 και συνεχίστε με αυξητικούς παράγοντες λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) Ή Μειώστε τις δόσεις 1 επίπεδο δόσης από τις δόσεις της Ημέρας 8
	< 500	Ή	< 50.000	Αναστείλετε τις δόσεις
Ημέρα 15: Εάν οι δόσεις της Ημέρας 8 ανεστάλησαν:
Ημέρα 15	≥ 1.000	ΚΑΙ	≥ 75.000	Επιστρέψτε στα επίπεδα δόσης της Ημέρας 1 και συνεχίστε με αυξητικούς παράγοντες λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) Ή Μειώστε τις δόσεις 1 επίπεδο δόσης από τις δόσεις της Ημέρας 1
	≥ 500 αλλά < 1.000	Ή	≥ 50.000 αλλά < 75.000	Μειώστε 1 επίπεδο δόσης και συνεχίστε με αυξητικούς παράγοντες λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) Ή Μειώστε τις δόσεις 2 επίπεδα δόσης από τις δόσεις της Ημέρας 1
	< 500	Ή	< 50.000	Αναστείλετε τις δόσεις

Συντμήσεις: ANC=Απόλυτος Αριθμός Ουδετερόφιλων (ANC=Absolute Neutrophil Count), WBC=λευκά αιμοσφαίρια (WBC=white blood cell)

Πίνακας 3. Τροποποιήσεις δόσης για άλλες ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκου σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος:

Ανεπιθύμητη Αντίδραση Φαρμάκου (ADR)	Δόση της πακλιταξέλης	Δόση της γεμσιταβίνης
Εμπύρετη Ουδετεροπενία: 3^ου ή 4^ου Βαθμού	Αναστείλετε τις δόσεις μέχρι να υποχωρήσει ο πυρετός και ο αριθμός των ANC να γίνει ≥1.500, ξαναρχίστε στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης^α
Περιφερική Νευροπάθεια: 3^ου ή 4^ου Βαθμού	Αναστείλετε τη δόση μέχρι να βελτιωθεί σε ≤1^ου Βαθμού, ξαναρχίστε στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης^α	Χορηγήστε την ίδια δόση
Δερματική Τοξικότητα: 2^ου ή 3^ου Βαθμού	Μειώστε στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης^α, διακόψτε τη θεραπεία εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου (ADR) δεν υποχωρεί
Γαστρεντερική Τοξικότητα: Βλεννογονίτιδα 3^ου Βαθμού ή διάρροια	Αναστείλετε τις δόσεις μέχρι να βελτιωθεί σε ≤1^ου Βαθμού, ξαναρχίστε στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης^α

^α Βλ. Πίνακα 1 για μειώσεις του επιπέδου δόσης

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Χορήγηση ενδοφλεβίως σε χρονικό διάστημα 30 λεπτών.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Πακλιταξέλη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η πακλιταξέλη ή/και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα θηλαζόντων αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν η πακλιταξέλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω των ενδεχόμενων σοβαρών ανεπιθύμητων ενε...

Γαλουχία

Ασθενείς με επίπεδο ουδετερόφιλων κυττάρων κατά την έναρξη της θεραπείας <1.500 κύτταρα/mm³

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Ουδετεροπενία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >

Ενδείξεις

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα - θεραπεία συνδυασμού με καρβοπλατίνη

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 100 mg/m² τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 21 ημερών

Προσαρμογές δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα

Καρκίνος του μαστού - μονοθεραπεία, θεραπεία δεύτερης γραμμής

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 260 mg/m² μία φορά κάθε 3 εβδομάδες

Προσαρμογές δοσολογίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας του καρκίνου του μαστού

Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος - θεραπεία συνδυασμού με γεμσιταβίνη

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 125 mg/m² τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών

Προσαρμογές δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας του αδενοκαρκινώματος του παγκρέατος

Αντενδείξεις

Γαλουχία

Ασθενείς με επίπεδο ουδετερόφιλων κυττάρων κατά την έναρξη της θεραπείας <1.500 κύτταρα/mm³