Μιντοσταυρίνη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Μιντοσταυρίνη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Επιθετική συστηματική μαστοκυττάρωση, συστηματική μαστοκυττάρωση με συνοδό αιματολογικό νεόπλασμα, μαστοκυτταρική λευχαιμία

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών - 65 ετών)

Η μιντοσταυρίνη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με επιθετική συστηματική μαστοκυττάρωση (ASM), συστηματική μαστοκυττάρωση με συνοδό αιματολογικό νεόπλασμα (SM-AHN), ή μαστοκυτταρική ...

τουλάχιστον ένα από

Επιθετική συστηματική μαστοκυττάρωση
Συστηματική μαστοκυττάρωση με συνοδό αιματολογικό νόσημα κλωνικού τύπου μη μαστοκυτταρικής σειράς
Μαστοκυτταρική λευχαιμία

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – όλες οι ηλικίες – 200 mg σε 2 διηρημένες δόσεις ημερησίως

Συνολική ημερήσια δόση

200 - 200 mg

Δοσολογικό σχήμα

Από 100 έως 100 mg 2 φορές την μέρα καθημερινά

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση έναρξης της μιντοσταυρίνης είναι 100 mg από στόματος δις ημερησίως.

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται για όσο διάστημα παρατηρείται κλινικό όφελος ή μέχρι να εμφανιστεί μη αποδεκτή τοξικότητα.

Τροποποιήσεις της δόσης στην ASM, SM-AHN και MCL

Οι συστάσεις για τις τροποποιήσεις της δόσης της μιντοσταυρίνης στους ασθενείς με ASM, SM AHN και MCL παρέχονται στον ακόλουθο πίνακα.

Συστάσεις για την προσωρινή διακοπή, μείωση και οριστική διακοπή της δόσης της μιντοσταυρίνης σε ασθενείς με ASM, SM-AHN ή MCL:

Κριτήρια	Δόση της μιντοσταυρίνης
ANC <1,0 × 10⁹/l που αποδίδεται στη μιντοσταυρίνη σε ασθενείς χωρίς MCL, ή ANC λιγότερο από 0,5 × 10⁹/l που αποδίδεται στη μιντοσταυρίνη σε ασθενείς με τιμή ANC 0,5-1,5 × 10⁹/l κατά την αρχική εκτίμηση	Διακόψτε προσωρινά τη μιντοσταυρίνη μέχρι ANC ≥1,0 × 10⁹/l, στη συνέχεια επανέναρξη στα 50 mg δις ημερησίως και, αν είναι ανεκτό, αύξηση στα 100 mg δις ημερησίως. Διακόψτε τη μιντοσταυρίνη αν ο χαμηλός ANC επιμένει για >21 μέρες και πιθανολογείται ότι σχετίζεται με τη μιντοσταυρίνη.
Αριθμός αιμοπεταλίων λιγότερο από 50 × 10⁹/l που αποδίδεται στη μιντοσταυρίνη σε ασθενείς χωρίς MCL, ή αριθμός αιμοπεταλίων λιγότερο από 25 × 109 /l που αποδίδεται στη μιντοσταυρίνη σε ασθενείς με αριθμό αιμοπεταλίων 25-75 × 10⁹/l κατά την αρχική εκτίμηση	Διακόψτε προσωρινά τη μιντοσταυρίνη μέχρι ο αριθμός των αιμοπεταλίων να είναι μεγαλύτερος ή ίσος με 50 × 10⁹/l, στη συνέχεια επανέναρξη στα 50 mg δις ημερησίως και, αν είναι ανεκτό, αύξηση στα 100 mg δις ημερησίως. Διακόψτε τη μιντοσταυρίνη αν ο χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων επιμένει για >21 μέρες και πιθανολογείται ότι σχετίζεται με τη μιντοσταυρίνη.
Αιμοσφαιρίνη λιγότερο από 8 g/dl που αποδίδεται στη μιντοσταυρίνη σε ασθενείς χωρίς MCL, ή αναιμία απειλητική για τη ζωή που αποδίδεται στη μιντοσταυρίνη σε ασθενείς με τιμή αιμοσφαιρίνης 8-10 g/dl κατά την αρχική εκτίμηση.	Διακόψτε προσωρινά τη μιντοσταυρίνη μέχρι η αιμοσφαιρίνη να είναι μεγαλύτερη ή ίση με 8 g/dl, στη συνέχεια επανέναρξη στα 50 mg δις ημερησίως και, αν είναι ανεκτό, αύξηση στα 100 mg δις ημερησίως. Διακόψτε τη μιντοσταυρίνη αν η χαμηλή αιμοσφαιρίνη επιμένει για >21 μέρες και πιθανολογείται ότι σχετίζεται με τη μιντοσταυρίνη.
Ναυτία ή/και έμετος Βαθμού ¾ παρά την βέλτιστη αντιεμετική θεραπεία	Διακόψτε προσωρινά τη μιντοσταυρίνη για 3 μέρες (6 δόσεις), στη συνέχεια επανέναρξη στα 50 mg δις ημερησίως και, αν είναι ανεκτό, σταδιακή αύξηση στα 100 mg δις ημερησίως.
Άλλες μη αιματολογικές τοξικότητες Βαθμού ¾	Διακόψτε προσωρινά τη μιντοσταυρίνη μέχρι το συμβάν να επανέλθει σε Βαθμού ≤2, στη συνέχεια επανέναρξη στα 50 mg δις ημερησίως και, αν είναι ανεκτό, αύξηση στα 100 mg δις ημερησίως. Διακόψτε τη μιντοσταυρίνη αν η τοξικότητα δεν επανέλθει σε Βαθμού ≤2 σε 21 ημέρες ή αν επανεμφανιστεί σοβαρή τοξικότητα σε μειωμένες δόσεις μιντοσταυρίνης.

ANC: Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων
Βαρύτητα CTCAE: Βαθμού 1 = ήπια συμπτώματα, 2 = μέτρια συμπτώματα, 3 = σοβαρά συμπτώματα, 4 = απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα.

Χαμένες δόσεις

Εάν μία δόση παραλειφθεί, ο ασθενής θα πρέπει να πάρει την επόμενη δόση στην προγραμματισμένη ώρα.

Σε περίπτωση εμέτου, ο ασθενής δεν θα πρέπει να πάρει επιπλέον δόση μιντοσταυρίνης, αλλά θα πρέπει να πάρει την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να λαμβάνεται μαζί με τροφή.

Οξεία μυελογενής λευχαιμία (ΟΜΛ) με μετάλλαξη FLT3

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών - 65 ετών)

Η μιντοσταυρίνη ενδείκνυται σε συνδυασμό με καθιερωμένη χημειοθεραπεία εφόδου με δαουνορουβικίνη και κυταραβίνη και χημειοθεραπεία σταθεροποίησης με υψηλή δόση κυταραβίνης, και για ασθενείς με πλήρη ανταπόκριση ...

† Οξεία μυελογενής λευχαιμία με μετάλλαξη FLT3

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – όλες οι ηλικίες – 100 mg σε 2 διηρημένες δόσεις ημερησίως

Συνολική ημερήσια δόση

100 - 100 mg

Δοσολογικό σχήμα

Από 50 έως 50 mg 2 φορές την μέρα καθημερινά

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της μιντοσταυρίνης είναι 50 mg από στόματος δις ημερησίως.

Η δόση της μιντοσταυρίνης χορηγείται στις ημέρες 8-21 των κύκλων χημειοθεραπείας εφόδου και χημειοθεραπείας σταθεροποίησης, και στη συνέχεια για ασθενείς με πλήρη ανταπόκριση κάθε μέρα ως μονοθεραπεία συντήρησης έως την υποτροπή για μέχρι 12 κύκλους των 28 ημερών ο καθένας. Σε ασθενείς που λαμβάνουν μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (SCT), η μιντοσταυρίνη πρέπει να διακόπτεται 48 ώρες πριν από το σχήμα προετοιμασίας για την SCT.

Τροποποιήσεις της δόσης στην ΟΜΛ

Οι συστάσεις για τις τροποποιήσεις της δόσης της μιντοσταυρίνης στους ασθενείς με ΟΜΛ παρέχονται στον ακόλουθο πίνακα.

Συστάσεις για την προσωρινή διακοπή, μείωση και οριστική διακοπή της δόσης της μιντοσταυρίνης σε ασθενείς με ΟΜΛ:

Φάση	Κριτήρια	Δόση της μιντοσταυρίνης
Εφόδου, Σταθεροποίησης και συντήρησης	Βαθμού ¾ πνευμονικές διηθήσεις	Προσωρινή διακοπή της μιντοσταυρίνης για το υπόλοιπο του κύκλου. Επανέναρξη της μιντοσταυρίνης στην ίδια δόση όταν η διήθηση επανέλθει σε Βαθμό ≤1.
	Άλλες μη-αιματολογικές τοξικότητες Βαθμού 3/4	Προσωρινή διακοπή της μιντοσταυρίνης μέχρι οι τοξικότητες όπου θεωρούνται τουλάχιστον πιθανά σχετιζόμενες με τη μιντοσταυρίνη έχουν επανέλθει σε Βαθμό ≤2, στη συνέχεια επανέναρξη της μιντοσταυρίνης.
	Διάστημα QTc >470 msecs και ≤500 msecs	Μείωση της μιντοσταυρίνης σε 50 mg μία φορά ημερησίως για το υπόλοιπο του κύκλου. Επαναφορά στην αρχική δόση μιντοσταυρίνης στον επόμενο κύκλο εφόσον το διάστημα QTc βελτιωθεί σε ≤470 msecs κατά την έναρξη του κύκλου. Διαφορετικά διατήρηση της μιντοσταυρίνης σε 50 mg μία φορά ημερησίως.
	Διάστημα QTc >500 msecs	Προσωρινή διακοπή της μιντοσταυρίνης για το υπόλοιπο του κύκλου. Επανέναρξη της μιντοσταυρίνης στο αρχικό δοσολογικό σχήμα, αν το διάστημα QTc βελτιωθεί σε ≤470 msecs πριν τον επόμενο κύκλο. Αν το διάστημα QTc δεν βελτιωθεί μέχρι την έναρξη του επόμενου κύκλου μην χορηγήσετε μιντοσταυρίνη κατά την διάρκεια αυτού του κύκλου. Η διακοπή της μιντοσταυρίνης μπορεί να διαρκέσει για όσους κύκλους χρειάζεται μέχρι να βελτιωθεί το διάστημα QTc.
Συντήρησης μόνο	Βαθμού 4 ουδετεροπενία (ANC <0,5 × 10⁹/l)	Προσωρινή διακοπή της μιντοσταυρίνης μέχρι ANC ≥1,0 × 10⁹/l, στη συνέχεια επανέναρξη στα 50 mg δις ημερησίως. Εάν η ουδετεροπενία (ANC <1,0 × 10⁹/l) επιμείνει >2 εβδομάδες και πιθανολογείται ότι σχετίζεται με τη μιντοσταυρίνη, διακόψτε τη μιντοσταυρίνη.
Συντήρησης μόνο	Εμμένουσα τοξικότητα Βαθμού 1/2	Εμμένουσα τοξικότητα Βαθμού 1 ή 2 που θεωρείται μη αποδεκτή από τους ασθενείς μπορεί να οδηγήσει σε διακοπή έως και 28 ημέρες.

ANC: Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να λαμβάνεται μαζί με τροφή.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Μιντοσταυρίνη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η ταυτόχρονη χρήση μιντοσταυρίνης με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, ενζαλουταμίδη, φαινυτοΐνη, βότανο Υπερικόν το διάτρητον (St Johns wort [Hypericum perforatum]) αντενδείκνυται. ...

Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >