Ιπιλιμουμάμπη

Η συνιστώμενη δόση είναι 3 mg/kg ιπιλιμουμάμπης σε συνδυασμό με 1 mg/kg νιβολουμάμπης που χορηγούνται ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για έως και 4 δόσεις. Στη συνέχεια ακολουθεί μια δεύτερη φάση, στην οποία η μονοθεραπεία με νιβολουμάμπη χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg κάθε 4 εβδομάδες, όπως παρουσιάζεται στον Πίνακα 1. Η θεραπεία συνιστάται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας, ή για έως 24 μήνες. Για τη φάση της μονοθεραπείας, η πρώτη δόση της νιβολουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται:

• 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του συνδυασμού νιβολουμάμπης με ιπιλιμουμάμπη εάν χρησιμοποιείται η δόση των 240 mg κάθε 2 εβδομάδες, ή των 480 mg κάθε 4 εβδομάδες.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες δόσεις και διαστήματα έγχυσης για την ενδοφλέβια χορήγηση ιπιλιμουμάμπης σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη για το HCC:

Η συνιστώμενη περίοδος έγχυσης είναι 30 λεπτά.

Η ιπιλιμουμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή bolus ένεση.

Η συνιστώμενη δόση είναι 1 mg/kg ιπιλιμουμάμπης χορηγούμενης ενδοφλεβίως σε διάστημα 30 λεπτών κάθε 6 εβδομάδες σε συνδυασμό με 360 mg νιβολουμάμπης χορηγούμενης ενδοφλεβίως σε διάστημα 30 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες. Η θεραπεία συνεχίζεται για έως 24 μήνες σε ασθενείς χωρίς εξέλιξη της νόσου.

Η θεραπεία με ιπιλιμουμάμπη σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη θα πρέπει να συνεχίζεται για όσο διάστημα παρατηρείται κλινικό όφελος ή έως ότου δεν είναι πλέον ανεκτή από τον ασθενή. (και έως τη μέγιστη διάρκεια της θεραπείας εφόσον καθορίζεται για μία ένδειξη).

Έχουν παρατηρηθεί άτυπες ανταποκρίσεις (δηλ., μια αρχική παροδική αύξηση στο μέγεθος του όγκου ή μικρές νέες βλάβες εντός των πρώτων μηνών ακολουθούμενες από συρρίκνωση του όγκου). Συνιστάται συνέχιση της θεραπείας με ιπιλιμουμάμπη σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη για κλινικά σταθερούς ασθενείς που παρουσιάζουν αρχικές ενδείξεις εξέλιξης της νόσου, μέχρι να επιβεβαιωθεί η εξέλιξη της νόσου.

Έλεγχοι της ηπατικής λειτουργίας (LFT) και έλεγχοι της λειτουργίας θυρεοειδούς πρέπει να αξιολογούνται στην έναρξη και πριν από κάθε δόση ιπιλιμουμάμπης. Επιπροσθέτως, τυχόν σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών που συνδέονται με το ανοσοποιητικό, συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας και της κολίτιδας, πρέπει να αξιολογούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιπιλιμουμάμπη.

Η συνιστώμενη περίοδος έγχυσης είναι 30 λεπτά.

Η ιπιλιμουμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή bolus ένεση.

Η συνιστώμενη δόση είναι 1 mg/kg ιπιλιμουμάμπης χορηγούμενο ενδοφλεβίως σε διάστημα 30 λεπτών κάθε 6 εβδομάδες σε συνδυασμό με 3 mg/kg νιβολουμάμπης κάθε 2 εβδομάδες ή 360 mg νιβολουμάμπης κάθε 3 εβδομάδες χορηγούμενα ενδοφλεβίως σε διάστημα 30 λεπτών. Η θεραπεία συνιστάται να χορηγείται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, μη αποδεκτής τοξικότητας ή για διάστημα έως 24 μηνών σε ασθενείς χωρίς εξέλιξη της νόσου.

Έχουν παρατηρηθεί άτυπες ανταποκρίσεις (δηλ., μια αρχική παροδική αύξηση στο μέγεθος του όγκου ή μικρές νέες βλάβες εντός των πρώτων μηνών ακολουθούμενες από συρρίκνωση του όγκου). Συνιστάται συνέχιση της θεραπείας με ιπιλιμουμάμπη σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη για κλινικά σταθερούς ασθενείς που παρουσιάζουν αρχικές ενδείξεις εξέλιξης της νόσου, μέχρι να επιβεβαιωθεί η εξέλιξη της νόσου.

Έλεγχοι της ηπατικής λειτουργίας (LFT) και έλεγχοι της λειτουργίας θυρεοειδούς πρέπει να αξιολογούνται στην έναρξη και πριν από κάθε δόση ιπιλιμουμάμπης. Επιπροσθέτως, τυχόν σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών που συνδέονται με το ανοσοποιητικό, συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας και της κολίτιδας, πρέπει να αξιολογούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιπιλιμουμάμπη.

Η συνιστώμενη περίοδος έγχυσης είναι 30 λεπτά.

Η ιπιλιμουμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή bolus ένεση.

Η συνιστώμενη δόση είναι 1 mg/kg ιπιλιμουμάμπης χορηγούμενης ενδοφλεβίως σε διάστημα 30 λεπτών κάθε 6 εβδομάδες σε συνδυασμό με 360 mg νιβολουμάμπης χορηγούμενα ενδοφλεβίως σε διάστημα 30 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες, μαζί με πλατινούχο χημειοθεραπεία χορηγούμενη κάθε 3 εβδομάδες. Μετά την ολοκλήρωση των 2 κύκλων χημειοθεραπείας, η θεραπεία συνεχίζεται με 1 mg/kg ιπιλιμουμάμπης κάθε 6 εβδομάδες σε συνδυασμό με 360 mg νιβολουμάμπης χορηγούμενα ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες. Η θεραπεία συνιστάται να χορηγείται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, μη αποδεκτής τοξικότητας ή για διάστημα έως 24 μηνών σε ασθενείς χωρίς εξέλιξη της νόσου.

Έχουν παρατηρηθεί άτυπες ανταποκρίσεις (δηλ., μια αρχική παροδική αύξηση στο μέγεθος του όγκου ή μικρές νέες βλάβες εντός των πρώτων μηνών ακολουθούμενες από συρρίκνωση του όγκου). Συνιστάται συνέχιση της θεραπείας με ιπιλιμουμάμπη σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη για κλινικά σταθερούς ασθενείς που παρουσιάζουν αρχικές ενδείξεις εξέλιξης της νόσου, μέχρι να επιβεβαιωθεί η εξέλιξη της νόσου.

Έλεγχοι της ηπατικής λειτουργίας (LFT) και έλεγχοι της λειτουργίας θυρεοειδούς πρέπει να αξιολογούνται στην έναρξη και πριν από κάθε δόση ιπιλιμουμάμπης. Επιπροσθέτως, τυχόν σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών που συνδέονται με το ανοσοποιητικό, συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας και της κολίτιδας, πρέπει να αξιολογούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιπιλιμουμάμπη.

Η συνιστώμενη περίοδος έγχυσης είναι 30 λεπτά.

Η ιπιλιμουμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή bolus ένεση.

Η συνιστώμενη δόση είναι 1 mg/kg ιπιλιμουμάμπης σε συνδυασμό με 3 mg/kg νιβολουμάμπη με ενδοφλέβια χορήγηση κάθε 3 εβδομάδες για τις πρώτες 4 δόσεις. Στη συνέχεια ακολουθεί μια δεύτερη φάση κατά την οποία η μονοθεραπεία με νιβολουμάμπη χορηγείται ενδοφλεβίως στη δόση των 240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή στη δόση των 480 mg κάθε 4 εβδομάδες, όπως παρουσιάζεται στον παρακάτω πίνακα. Για τη φάση της μονοθεραπείας, η πρώτη δόση της νιβολουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται:

• 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του συνδυασμού ιπιλιμουμάμπης με νιβολουμάμπη εάν χρησιμοποιείται η δόση των 240 mg κάθε 2 εβδομάδες, ή
• 6 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του συνδυασμού ιπιλιμουμάμπης με νιβολουμάμπη αν χρησιμοποιείται η δόση των 480 mg κάθε 4 εβδομάδες.

Συνιστώμενες δόσεις και διαστήματα έγχυσης για την ενδοφλέβια χορήγηση ιπιλιμουμάμπης σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη:

Η θεραπεία με ιπιλιμουμάμπη σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη θα πρέπει να συνεχίζεται για όσο διάστημα παρατηρείται κλινικό όφελος ή έως ότου δεν είναι πλέον ανεκτή από τον ασθενή. (και έως τη μέγιστη διάρκεια της θεραπείας εφόσον καθορίζεται για μία ένδειξη).

Έχουν παρατηρηθεί άτυπες ανταποκρίσεις (δηλ., μια αρχική παροδική αύξηση στο μέγεθος του όγκου ή μικρές νέες βλάβες εντός των πρώτων μηνών ακολουθούμενες από συρρίκνωση του όγκου). Συνιστάται συνέχιση της θεραπείας με ιπιλιμουμάμπη σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη για κλινικά σταθερούς ασθενείς που παρουσιάζουν αρχικές ενδείξεις εξέλιξης της νόσου, μέχρι να επιβεβαιωθεί η εξέλιξη της νόσου.

Έλεγχοι της ηπατικής λειτουργίας (LFT) και έλεγχοι της λειτουργίας θυρεοειδούς πρέπει να αξιολογούνται στην έναρξη και πριν από κάθε δόση ιπιλιμουμάμπης. Επιπροσθέτως, τυχόν σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών που συνδέονται με το ανοσοποιητικό, συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας και της κολίτιδας, πρέπει να αξιολογούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιπιλιμουμάμπη.

Η συνιστώμενη περίοδος έγχυσης είναι 30 λεπτά.

Η ιπιλιμουμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή bolus ένεση.

Η συνιστώμενη δόση για θεραπεία πρώτης γραμμής του CRC με dMMR ή MSI-H είναι 1 mg/kg ιπιλιμουμάμπης σε συνδυασμό με 240 mg νιβολουμάμπης που χορηγούνται ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για μέγιστο 4 δόσεων, ακολουθούμενα από μονοθεραπεία με νιβολουμάμπη που χορηγείται ενδοφλεβίως στη δόση των 240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή στη δόση των 480 mg κάθε 4 εβδομάδες, όπως παρουσιάζεται στον Πίνακα 1. Για τη φάση μονοθεραπείας, η πρώτη δόση της νιβολουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του συνδυασμού νιβολουμάμπης και ιπιλιμουμάμπης. Η θεραπεία με νιβολουμάμπη συνιστάται να χορηγείται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, μη αποδεκτής τοξικότητας ή για διάστημα έως 24 μηνών σε ασθενείς χωρίς εξέλιξη της νόσου.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες δόσεις και χρόνοι έγχυσης για την ενδοφλέβια χορήγηση ιπιλιμουμάμπης σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη για τον CRC με dMMR ή MSI-H:

Η συνιστώμενη περίοδος έγχυσης είναι 30 λεπτά.

Η ιπιλιμουμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή bolus ένεση.

Η συνιστώμενη δόση σε ασθενείς που έλαβαν προηγουμένως χημειοθεραπεία συνδυασμού με βάση τη φθοριοπυριμιδίνη για CRC με dMMR ή MSI-H είναι 1 mg/kg ιπιλιμουμάμπης σε συνδυασμό με 3 mg/kg νιβολουμάμπης που χορηγούνται ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για τις πρώτες 4 δόσεις, ακολουθούμενα από μονοθεραπεία με νιβολουμάμπη που χορηγείται ενδοφλεβίως στη δόση των 240 mg κάθε 2 εβδομάδες, όπως παρουσιάζεται στον Πίνακα 1. Για τη φάση μονοθεραπείας, η πρώτη δόση της νιβολουμάμπης θα πρέπει να χορηγείται 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του συνδυασμού ιπιλιμουμάμπης και νιβολουμάμπης.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες δόσεις και χρόνοι έγχυσης για την ενδοφλέβια χορήγηση ιπιλιμουμάμπης σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη για τον CRC με dMMR ή MSI-H:

Η συνιστώμενη περίοδος έγχυσης είναι 30 λεπτά.

Η ιπιλιμουμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή bolus ένεση.

Το συνιστώμενο σχήμα επαγωγής της ιπιλιμουμάμπης είναι 3 mg/kg που χορηγούνται ενδοφλεβίως μέσα σε διάστημα 30 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες για σύνολο 4 δόσεων. Οι ασθενείς πρέπει να λάβουν ολόκληρο το σχήμα επαγωγής (4 δόσεις) όπως είναι ανεκτό, ανεξάρτητα από την εμφάνιση νέων βλαβών ή την περαιτέρω ανάπτυξη ήδη υπαρχουσών βλαβών. Αξιολογήσεις της ανταπόκρισης του όγκου πρέπει να διεξάγονται μόνο μετά από την ολοκλήρωση της θεραπείας επαγωγής.

Η συνιστώμενη περίοδος έγχυσης είναι 30 λεπτά.

Η ιπιλιμουμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή bolus ένεση.

Σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω με σωματικό βάρος τουλάχιστον 50 kg, η συνιστώμενη δόση είναι 3 mg/kg ιπιλιμουμάμπης σε συνδυασμό με 1 mg/kg νιβολουμάμπης που χορηγείται ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για τις πρώτες 4 δόσεις. Στη συνέχεια ακολουθεί μια δεύτερη φάση, στην οποία η μονοθεραπεία με νιβολουμάμπη χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg κάθε 4 εβδομάδες, όπως παρουσιάζεται στον Πίνακα 1. Για τη φάση της μονοθεραπείας, η πρώτη δόση νιβολουμάμπης πρέπει να χορηγείται:

• 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του συνδυασμού νιβολουμάμπης και ιπιλιμουμάμπης αν χρησιμοποιείται η δόση 240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή
• 6 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του συνδυασμού νιβολουμάμπης και ιπιλιμουμάμπης αν χρησιμοποιείται η δόση 480 mg κάθε 4 εβδομάδες.

Σε εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg, η συνιστώμενη δόση είναι 3 mg/kg ιπιλιμουμάμπης σε συνδυασμό με 1 mg/kg νιβολουμάμπης που χορηγείται ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για τις πρώτες 4 δόσεις. Στη συνέχεια ακολουθεί μια δεύτερη φάση, στην οποία η μονοθεραπεία με νιβολουμάμπη χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 3 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες ή 6 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες, όπως παρουσιάζεται στον Πίνακα 1. Για τη φάση της μονοθεραπείας, η πρώτη δόση νιβολουμάμπης πρέπει να χορηγείται:

• 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του συνδυασμού νιβολουμάμπης και ιπιλιμουμάμπης αν χρησιμοποιείται η δόση 3 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες ή
• 6 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του συνδυασμού νιβολουμάμπης και ιπιλιμουμάμπης αν χρησιμοποιείται η δόση 6 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες δόσεις και διαστήματα έγχυσης για την ενδοφλέβια χορήγηση ιπιλιμουμάμπης σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη:

Η θεραπεία με ιπιλιμουμάμπη σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη θα πρέπει να συνεχίζεται για όσο διάστημα παρατηρείται κλινικό όφελος ή έως ότου δεν είναι πλέον ανεκτή από τον ασθενή. (και έως τη μέγιστη διάρκεια της θεραπείας εφόσον καθορίζεται για μία ένδειξη).

Έχουν παρατηρηθεί άτυπες ανταποκρίσεις (δηλ., μια αρχική παροδική αύξηση στο μέγεθος του όγκου ή μικρές νέες βλάβες εντός των πρώτων μηνών ακολουθούμενες από συρρίκνωση του όγκου). Συνιστάται συνέχιση της θεραπείας με ιπιλιμουμάμπη σε συνδυασμό με νιβολουμάμπη για κλινικά σταθερούς ασθενείς που παρουσιάζουν αρχικές ενδείξεις εξέλιξης της νόσου, μέχρι να επιβεβαιωθεί η εξέλιξη της νόσου.

Έλεγχοι της ηπατικής λειτουργίας (LFT) και έλεγχοι της λειτουργίας θυρεοειδούς πρέπει να αξιολογούνται στην έναρξη και πριν από κάθε δόση ιπιλιμουμάμπης. Επιπροσθέτως, τυχόν σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών που συνδέονται με το ανοσοποιητικό, συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας και της κολίτιδας, πρέπει να αξιολογούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιπιλιμουμάμπη.

Η συνιστώμενη περίοδος έγχυσης είναι 30 λεπτά.

Η ιπιλιμουμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή bolus ένεση.