Η συνιστώμενη δόση είναι 100 mg γκλασδεγκίμπης μία φορά ημερησίως σε συνδυασμό με χαμηλή δόση κυταραβίνης. Η γκλασδεγκίμπη θα πρέπει να συνεχίζεται για όσο διάστημα ο ασθενής έχει κλινικό όφελος.
Καθυστέρηση ή παράλειψη δόσεων γκλασδεγκίμπης
Εάν μια δόση αποβληθεί με έμετο, δεν θα πρέπει να χορηγηθεί δόση αντικατάστασης. Οι ασθενείς θα πρέπει να περιμένουν έως την επόμενη προγραμματισμένη δόση. Εάν μια δόση παραλειφθεί ή δεν ληφθεί τη συνηθισμένη ώρα, τότε θα πρέπει να ληφθεί μόλις ο ασθενής το θυμηθεί, εκτός εάν έχουν παρέλθει περισσότερες από 10 ώρες από την προγραμματισμένη ώρα λήψης της δόσης, οπότε ο ασθενής δεν θα πρέπει να πάρει τη δόση που παρέλειψε. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να λάβουν ταυτόχρονα 2 δόσεις για να αναπληρώσουν τη δόση που παρέλειψαν.
Τροποποιήσεις δόσης
Ενδέχεται να απαιτηθούν τροποποιήσεις της δόσης, βάσει εξατομικευμένων παραμέτρων ασφάλειας και ανεκτικότητας. Εάν είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης, τότε η δόση της γκλασδεγκίμπης θα πρέπει να μειωθεί στα 50 mg από του στόματος μία φορά ημερησίως.
Κατευθυντήριες οδηγίες τροποποίησης της δόσης και διαχείρισης για ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες παρέχονται στους Πίνακες 1, 2 και 3.
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης έναρξης με βάση την ηλικία, τη φυλή, το φύλο ή το σωματικό βάρος του ασθενούς.
Αξιολόγηση και παρακολούθηση των εργαστηριακών ανωμαλιών και των ανωμαλιών του QT
Πριν από την έναρξη της γκλασδεγκίμπης και τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα για τον πρώτο μήνα θα πρέπει να αξιολογούνται οι γενικές εξετάσεις αίματος, οι ηλεκτρολύτες, η νεφρική και η ηπατική λειτουργία. Θα πρέπει να παρακολουθούνται οι ηλεκτρολύτες και η νεφρική λειτουργία μία φορά τον μήνα για όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Θα πρέπει να ελέγχονται τα επίπεδα της κινάσης κρεατίνης (creatine kinase, CK) ορού πριν από την έναρξη της γκλασδεγκίμπης και κατόπιν όποτε ενδείκνυται κλινικά (π.χ. εάν αναφερθούν μυϊκά σημεία και συμπτώματα). Θα πρέπει να παρακολουθούνται τα ηλεκτροκαρδιογραφήματα (ΗΚΓ) πριν από την έναρξη της γκλασδεγκίμπης, περίπου μία εβδομάδα μετά την έναρξη και κατόπιν μία φορά τον μήνα για τους επόμενους δύο μήνες, για την αξιολόγηση της παράτασης του διαστήματος QT, διορθωμένης με βάση την καρδιακή συχνότητα (QTc). Το ΗΚΓ θα πρέπει να επαναλαμβάνεται εάν δεν είναι φυσιολογικό. Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να απαιτούν πιο συχνή και εξελισσόμενη παρακολούθηση με ΗΚΓ. Τυχόν ανωμαλίες θα πρέπει να αντιμετωπίζονται έγκαιρα.
Πίνακας 1. Τροποποίηση της δόσης και διαχείριση ανεπιθύμητων ενεργειών - Παράταση του διαστήματος QT (Διόρθωση παράτασης διαστήματος QT, σε τουλάχιστον 2 ξεχωριστά ηλεκτροκαρδιογραφήματα (ΗΚΓ)):
| Ανεπιθύμητη ενέργεια: Παράταση του QT στο ΗΚΓ διαστήματος QT | Συστάσεις τροποποίησης δόσης και διαχείρισης |
|---|
| Διορθωμένο διάστημα QT άνω των 480 msec έως 500 msec | Αξιολόγηση των επιπέδων των ηλεκτρολυτών και αναπλήρωση όπως ενδείκνυται κλινικά.
Έλεγχος και προσαρμογή των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων με γνωστές δράσεις παράτασης του QT.
Παρακολούθηση των ΗΚΓ τουλάχιστον κάθε εβδομάδα για 2 εβδομάδες μετά την υποχώρηση της παράτασης του QT σε τιμή χαμηλότερη ή ίση με 480 msec. |
| Διορθωμένο διάστημα QT άνω των 500 msec | Αξιολόγηση των επιπέδων των ηλεκτρολυτών και αναπλήρωση όπως ενδείκνυται κλινικά.
Έλεγχος και προσαρμογή των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων με γνωστές δράσεις παράτασης του QT. Προσωρινή διακοπή της γκλασδεγκίμπης.
Συνέχιση της γκλασδεγκίμπης σε μειωμένη δόση 50 mg μία φορά ημερησίως όταν το διορθωμένο διάστημα QT επιστρέψει σε τιμή εντός 30 msec από την αρχική τιμή ή σε τιμή χαμηλότερη ή ίση με 480 msec.
Παρακολούθηση των ΗΚΓ τουλάχιστον κάθε εβδομάδα για 2 εβδομάδες μετά την υποχώρηση της παράτασης του QT.
Εξετάστε το ενδεχόμενο να αυξήσετε ξανά τη δόση της γκλασδεγκίμπης στα 100 mg ημερησίως, εάν μπορεί να αναγνωριστεί κάποια εναλλακτική αιτιολογία για την παράταση του QT. |
| Παράταση του διορθωμένου διαστήματος QT και απειλητική για τη ζωή αρρυθμία | Οριστική διακοπή της γκλασδεγκίμπης. |
Πίνακας 2. Τροποποίηση δόσης και διαχείριση συμπτωμάτων για αυξήσεις της CK και ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τους μύες:
| Ανεπιθύμητη ενέργεια: Βαρύτητα της αύξησης της CK | Συστάσεις τροποποίησης δόσης και διαχείρισης |
|---|
| Βαθμός 1 [Αύξηση CK > ULN – 2,5 x ULN] | Συνέχιση της γκλασδεγκίμπης με την ίδια δόση και παρακολούθηση των επιπέδων της CK κάθε εβδομάδα μέχρι την υποχώρηση στην αρχική τιμή και κατόπιν κάθε μήνα. Παρακολούθηση των μυϊκών συμπτωμάτων για αλλαγές μέχρι την υποχώρηση στην αρχική τιμή.
Έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας (κρεατινίνη ορού) τακτικά και διασφάλιση επαρκούς ενυδάτωσης του ασθενούς. |
| Βαθμός 2 χωρίς νεφρική δυσλειτουργία (Cr ορού ≤ ULN) [Αύξηση CK >2,5 x ULN – 5 x ULN] | Προσωρινή διακοπή της γκλασδεγκίμπης και παρακολούθηση των επιπέδων της CK κάθε εβδομάδα μέχρι την υποχώρηση στην αρχική τιμή.
Παρακολούθηση των μυϊκών συμπτωμάτων για αλλαγές μέχρι την υποχώρηση στην αρχική τιμή. Μετά την υποχώρηση, συνεχίστε τη γκλασδεγκίμπη στο ίδιο επίπεδο δόσης και κατόπιν μετράτε τη CK κάθε μήνα.
Έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας (κρεατινίνη ορού) τακτικά και διασφάλιση επαρκούς ενυδάτωσης του ασθενούς.
Εάν επανεμφανιστούν τα συμπτώματα, διακόψτε προσωρινά τη γκλασδεγκίμπη μέχρι την υποχώρηση στην αρχική τιμή. Ξεκινήστε ξανά τη γκλασδεγκίμπη σε δόση 50 mg την ημέρα και ακολουθήστε τις ίδιες συστάσεις παρακολούθησης. Εάν τα συμπτώματα επιμένουν, εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής της γκλασδεγκίμπης. |
| Βαθμός 3 ή 4 χωρίς νεφρική δυσλειτουργία (Cr ορού ≤ ULN) [Βαθμός 3 (αύξηση CK >5 x ULN – 10 x ULN)] [Βαθμός 4 (αύξηση CK >10 x ULN)] | Προσωρινή διακοπή της γκλασδεγκίμπης και παρακολούθηση των επιπέδων της CK κάθε εβδομάδα μέχρι την υποχώρηση στην αρχική τιμή. Παρακολούθηση των μυϊκών συμπτωμάτων για αλλαγές μέχρι την υποχώρηση στην αρχική τιμή.
Έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας (κρεατινίνη ορού) τακτικά και διασφάλιση επαρκούς ενυδάτωσης του ασθενούς.
Εάν η νεφρική λειτουργία δεν έχει διαταραχθεί και η CK υποχωρήσει στην αρχική τιμή, εξετάστε το ενδεχόμενο συνέχισης της γκλασδεγκίμπης σε δόση 50 mg ημερησίως. Τα επίπεδα της CK θα πρέπει να μετρώνται κάθε εβδομάδα για 2 μήνες μετά την επαναχορήγηση της γκλασδεγκίμπης και κατόπιν κάθε μήνα. |
| Βαθμός 2, 3 ή 4 με νεφρική δυσλειτουργία (Cr ορού> ULN κατά CTCAE 4.0) | Εάν η νεφρική λειτουργία έχει διαταραχθεί, διακόψτε προσωρινά τη γκλασδεγκίμπη και φροντίστε να ενυδατώνεται επαρκώς ο ασθενής και αξιολογείστε άλλες δευτεροπαθείς αιτίες νεφρικής δυσλειτουργίας.
Παρακολούθηση των επιπέδων της CK και της κρεατινίνης στον ορό κάθε εβδομάδα μέχρι την υποχώρηση στην αρχική τιμή.
Παρακολούθηση των μυϊκών συμπτωμάτων για αλλαγές μέχρι την υποχώρηση στην αρχική τιμή.
Εάν τα επίπεδα της CK και της κρεατινίνης στον ορό επιστρέψουν στην αρχική τιμή, εξετάστε το ενδεχόμενο συνέχισης της γκλασδεγκίμπης στα 50 mg ημερησίως και παρακολουθείστε τα επίπεδα της CK κάθε εβδομάδα για 2 μήνες και κατόπιν κάθε μήνα. Διαφορετικά, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία. |
Συντμήσεις: CK=κινάση κρεατίνης, Cr=κρεατίνη, ULN=ανώτατο φυσιολογικό όριο, CTCAE=Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες.
Πίνακας 3. Τροποποίηση της δόσης και διαχείριση ανεπιθύμητων ενεργειών - Αιματολογική τοξικότητα:
| Ανεπιθύμητη ενέργεια: Αιματολογική τοξικότητα | Συστάσεις τροποποίησης δόσης και διαχείρισης |
|---|
| Αιμοπετάλια κάτω των 10 × 109 /l για περισσότερες από 42 ημέρες απουσία νόσου | Οριστική διακοπή της γκλασδεγκίμπης και της χαμηλής δόσης κυταραβίνης. |
| Αριθμός Ουδετερόφιλων κάτω των 0,5 × 109 /l για περισσότερες από 42 ημέρες απουσία νόσου | Οριστική διακοπή της γκλασδεγκίμπης και της χαμηλής δόσης κυταραβίνης. |
