Φεντρατινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Φεντρατινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Πρωτοπαθής μυελοΐνωση, μυελοΐνωση μετά από αληθή πολυκυτταραιμία, μυελοΐνωση μετά από ιδιοπαθή θρομβοκυττάρωση

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η φεντρατινίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία της σχετιζόμενης με τη νόσο σπληνομεγαλίας ή των συμπτωμάτων σε ενήλικες ασθενείς με πρωτοπαθή μυελοΐνωση, μυελοΐνωση μετά από αληθή πολυκυτταραιμία ή μυελοΐνωση ...

τουλάχιστον ένα από

Πρωτοπαθής μυελοΐνωση
Μυελοΐνωση μετά από αληθή πολυκυτταραιμία
Μυελοΐνωση μετά από ιδιοπαθή θρομβοκυττάρωση

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 400 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 400 χιλιοστογραμμάρια φεντρατινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ρουξολιτινίμπη, πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με φεντρατινίμπη, πρέπει να μειώσουν σταδιακά και να διακόψουν τη ρουξολιτινίμπη σύμφωνα με τις πληροφορίες συνταγογράφησης της ρουξολιτινίμπης.

Η αρχική εξέταση των επιπέδων θειαμίνης (βιταμίνης B1), γενικές εξετάσεις αίματος, ηπατικές εξετάσεις, εξετάσεις της αμυλάσης/λιπάσης, του αζώτου ουρίας αίματος (BUN) και της κρεατινίνης θα πρέπει να λαμβάνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με φεντρατινίμπη, κατά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και όπως ενδείκνυται κλινικά. Η θεραπεία με φεντρατινίμπη δεν θα πρέπει να ξεκινήσει σε ασθενείς με ανεπάρκεια θειαμίνης, μέχρι να διορθωθούν τα επίπεδα θειαμίνης. Η έναρξη της θεραπείας με φεντρατινίμπη δεν συνιστάται σε ασθενείς με αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από 50 × 10⁹/l και ANC <1,0 × 10⁹/L.

Συνιστάται η χρήση προφυλακτικής αντιεμετικής αγωγής σύμφωνα με την τοπική πρακτική για τις πρώτες 8 εβδομάδες της θεραπείας και μετέπειτα η συνέχισή της όπως ενδείκνυται κλινικά. Η χορήγηση της φεντρατινίμπης μαζί με γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά μπορεί να μειώσει την επίπτωση της ναυτίας και του εμετού.

Η συνιστώμενη δόση της φεντρατινίμπης είναι 400 mg άπαξ ημερησίως.

Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί για όσο διάστημα οι ασθενείς αποκομίζουν κλινικό όφελος. Θα πρέπει να εξετάζονται τροποποιήσεις της δόσης για αιματολογικές και μη αιματολογικές τοξικότητες (Πίνακας 1). Η φεντρατινίμπη θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν τη δόση των 200 mg ημερησίως.

Εάν παραλειφθεί μια δόση, η επόμενη προγραμματισμένη δόση θα πρέπει να ληφθεί την επόμενη ημέρα. Δεν θα πρέπει να λαμβάνονται επιπλέον καψάκια για να αναπληρωθεί η δόση που παραλείφθηκε.

Τροποποιήσεις δόσης

Οι τροποποιήσεις της δόσης για αιματολογικές τοξικότητες, μη αιματολογικές τοξικότητες και αντιμετώπιση της εγκεφαλοπάθειας Wernicke (WE) παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Διαχείριση δόσης βάσει των επιπέδων θειαμίνης

Πριν από την έναρξη της θεραπείας και κατά τη διάρκεια αυτής, τα επίπεδα της θειαμίνης θα πρέπει να αναπληρώνονται εάν είναι χαμηλά. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, τα επίπεδα της θειαμίνης θα πρέπει να αξιολογούνται περιοδικά (π.χ. μηνιαίως για τους πρώτους 3 μήνες και κατόπιν κάθε 3 μήνες) και όπως ενδείκνυται κλινικά.

Επανακλιμάκωση δόσης

Εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια λόγω της φεντρατινίμπης που οδήγησε σε μείωση της δόσης ελέγχεται με αποτελεσματική διαχείριση και η τοξικότητα υποχωρήσει για τουλάχιστον 28 ημέρες, το επίπεδο της δόσης μπορεί να αυξηθεί εκ νέου κατά ένα επίπεδο δόσης ανά μήνα μέχρι το αρχικό επίπεδο δόσης. Δεν συνιστάται επανακλιμάκωση της δόσης εάν η μείωση της δόσης οφειλόταν σε μη αιματολογική τοξικότητα Βαθμού 4, αύξηση της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT), της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) ή της ολικής χολερυθρίνης Βαθμού ≥3 ή επανεμφάνιση αιματολογικής τοξικότητας Βαθμού 4.

Πίνακας 1. Μειώσεις της δόσης για αιματολογικές, μη αιματολογικές τοξικότητες που προκύπτουν κατά τη θεραπεία και αντιμετώπιση της εγκεφαλοπάθειας Wernicke:

Αιματολογική τοξικότητα	Μείωση της δόσης
Θρομβοπενία Βαθμού 3 με ενεργή αιμορραγία (αριθμός αιμοπεταλίων <50 × 10⁹/l) ή θρομβοπενία Βαθμού 4 (αριθμός αιμοπεταλίων <25 × 10⁹/l)	Προσωρινή διακοπή της δόσης της φεντρατινίμπης μέχρι να υποχωρήσει σε Βαθμό ≤2 (αριθμός αιμοπεταλίων <75 × 10⁹/l) ή στην αρχική τιμή. Επανέναρξη της δόσης στα 100 mg ημερησίως κάτω από την τελευταία χορηγούμενη δόση.
Ουδετεροπενία Βαθμού 4 (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων [ANC] <0,5 × 10⁹/l)	Προσωρινή διακοπή της δόσης της φεντρατινίμπης μέχρι να υποχωρήσει σε Βαθμό ≤2 (ANC <1,5 × 10⁹/l) ή στην αρχική τιμή. Επανέναρξη της δόσης στα 100 mg ημερησίως κάτω από την τελευταία χορηγούμενη δόση. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν αυξητικοί παράγοντες των κοκκιοκυττάρων κατά την κρίση του ιατρού.
Βαθμού 3 και υψηλότερου βαθμού αναιμία, ενδείκνυται μετάγγιση (επίπεδο αιμοσφαιρίνης <8,0 g/dl)	Προσωρινή διακοπή της δόσης της φεντρατινίμπης μέχρι να υποχωρήσει σε Βαθμό ≤2 (επίπεδο αιμοσφαιρίνης <10,0 g/dl) ή στην αρχική τιμή. Επανέναρξη της δόσης στα 100 mg ημερησίως κάτω από την τελευταία χορηγούμενη δόση.
Επανεμφάνιση αιματολογικής τοξικότητας Βαθμού 4	Διακοπή της φεντρατινίμπης κατά την κρίση του ιατρού.
Μη αιματολογική τοξικότητα	Μείωση της δόσης
Βαθμού ≥3 ναυτία, έμετος ή διάρροια που δεν ανταποκρίνεται σε υποστηρικτικά μέτρα εντός 48 ωρών	Προσωρινή διακοπή της δόσης της φεντρατινίμπης μέχρι την υποχώρηση σε Βαθμό ≤1 ή στην αρχική τιμή. Επανέναρξη της δόσης στα 100 mg ημερησίως κάτω από την τελευταία χορηγούμενη δόση.
Βαθμού ≥3 ALT/AST (>5,0 έως 20,0 x ανώτατο φυσιολογικό όριο [ULN]) ή χολερυθρίνη (>3,0 έως 10,0 ULN)	Προσωρινή διακοπή της δόσης της φεντρατινίμπης μέχρι την υποχώρηση σε Βαθμού ≤1 [AST/ALT (> ULN – 3,0 x ULN) ή χολερυθρίνη (> ULN – 1,5 x ULN)] ή στην αρχική τιμή. Επανέναρξη της δόσης στα 100 mg ημερησίως κάτω από την τελευταία χορηγούμενη δόση. Παρακολούθηση ALT, AST και χολερυθρίνης (ολικής και άμεσης) κάθε 2 εβδομάδες για τουλάχιστον 3 μήνες μετά από τη μείωση της δόσης. Σε περίπτωση επανεμφάνισης αύξησης Βαθμού 3 ή υψηλότερου, διακόψτε τη θεραπεία με φεντρατινίμπη.
Βαθμού ≥3 αμυλάση/λιπάση (>2,0 έως 5,0 x ULN)	Προσωρινή διακοπή της δόσης της φεντρατινίμπης μέχρι την υποχώρηση σε Βαθμό 1 (> ULN – 1,5 x ULN) ή στην αρχική τιμή. Επανέναρξη της δόσης στα 100 mg ημερησίως κάτω από την τελευταία χορηγούμενη δόση. Παρακολούθηση της αμυλάσης/λιπάσης κάθε 2 εβδομάδες για τουλάχιστον 3 μήνες μετά από τη μείωση της δόσης. Σε περίπτωση επανεμφάνισης αύξησης Βαθμού 3 ή υψηλότερου, διακόψτε τη θεραπεία με φεντρατινίμπη.
Άλλες μη αιματολογικές τοξικότητες Βαθμού ≥3	Προσωρινή διακοπή της δόσης της φεντρατινίμπης μέχρι την υποχώρηση σε Βαθμό ≤ 1 ή στην αρχική τιμή. Επανέναρξη της δόσης στα 100 mg ημερησίως κάτω από την τελευταία χορηγούμενη δόση.
Διαχείριση των επιπέδων θειαμίνης και της εγκεφαλοπάθειας Wernicke	Μείωση της δόσης
Για επίπεδα θειαμίνης < του φυσιολογικού εύρους (74 έως 222 nmol/l)*, αλλά ≥30 nmol/l χωρίς σημεία ή συμπτώματα WE	Προσωρινή διακοπή θεραπείας με την φεντρατινίμπη. Χορήγηση δόσης 100 mg από στόματος λαμβανόμενης θειαμίνης ημερησίως μέχρι τα επίπεδα της θειαμίνης να επανέλθουν στο φυσιολογικό εύρος. Εξετάστε το ενδεχόμενο επανέναρξης της θεραπείας με φεντρατινίμπη όταν τα επίπεδα θειαμίνης βρίσκονται εντός του φυσιολογικού εύρους τιμών.
Για επίπεδα θειαμίνης <30 nmol/l χωρίς σημεία ή συμπτώματα WE	Προσωρινή διακοπή της θεραπείας με φεντρατινίμπη. Ξεκινήστε θεραπεία με παρεντερική θειαμίνη σε θεραπευτικές δόσεις μέχρι τα επίπεδα της θειαμίνης να επιστρέψουν στο φυσιολογικό εύρος. Εξετάστε το ενδεχόμενο επανέναρξης της θεραπείας με φεντρατινίμπη όταν τα επίπεδα θειαμίνης βρίσκονται εντός του φυσιολογικού εύρους τιμών.
Για σημεία ή συμπτώματα WE ανεξάρτητα από τα επίπεδα θειαμίνης	Διακόψτε τη θεραπεία με την φεντρατινίμπη και χορηγήστε αμέσως θειαμίνη παρεντερικώς σε θεραπευτικές δόσεις.

^* Το φυσιολογικό εύρος της θειαμίνης ενδέχεται να διαφέρει ανάλογα με τις μεθόδους που χρησιμοποιούνται στο εργαστήριο.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Τα καψάκια φεντρατινίμπης δεν θα πρέπει να ανοίγονται, να σπάνε ή να μασώνται. Θα πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, κατά προτίμηση με νερό, και μπορούν να λαμβάνονται με ή χωρίς τροφή. Η χορήγηση μαζί με γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά μπορεί να μειώσει την επίπτωση της ναυτίας και του εμετού, συνεπώς, συνιστάται η λήψη μαζί με τροφή.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Φεντρατινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η φεντρατινίμπη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα παιδιά που θηλάζουν δεν μπορεί να αποκλειστεί. Οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της ...

Γαλουχία

Κύηση

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της φεντρατινίμπης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα. Η έκθεση σε αυτές τις μελέτες ήταν χαμηλότερη από την έκθεση ...

Κύηση

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >