Ενδείξεις
Η δραστική ουσία Ντολουτεγκραβίρη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Λοίμωξη HIV-1
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο βρέφη (40 ημερών - 1 έτους) , παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 50 mg 1-2 φορές ημερησίως
| 50 mg 1-2 φορές ημερησίως | |
|---|---|
| Χορήγηση | Από του στόματος, 50 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, 1 με 2 φορές ημερησίως. |
| Λεπτομερής περιγραφή |
Ασθενείς που έχουν προσβληθεί από τον HIV-1 χωρίς τεκμηριωμένη ή κλινικώς πιθανολογούμενη αντοχή στην κατηγορία των ιντεγκρασώνΗ συνιστώμενη δόση της ντολουτεγκραβίρης είναι 50 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως. Η ντολουτεγκραβίρη θα πρέπει να χορηγείται δις ημερησίως σε αυτό τον πληθυσμό όταν συγχορηγείται με ορισμένα φάρμακα (π.χ. εφαβιρένζη, νεβιραπίνη, τιπραναβίρη/ριτοναβίρη ή ριφαμπικίνη). Ασθενείς που έχουν προσβληθεί από τον HIV-1 με αντοχή στην κατηγορία των ιντεγκρασών (τεκμηριωμένη ή κλινικώς πιθανολογούμενη)Η συνιστώμενη δόση της ντολουτεγκραβίρης είναι 50 mg δις ημερησίως. Σε περίπτωση τεκμηριωμένης αντοχής που περιλαμβάνει τη μετάλλαξη Q148 + ≥2 δευτερογενείς μεταλλάξεις μεταξύ των G140A/C/S, E138A/K/T και L74I μπορεί, όπως υποδεικνύει η προσομοίωση, να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης αυξημένης δόσης σε ασθενείς με περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές (λιγότεροι από 2 δραστικοί παράγοντες) λόγω προχωρημένης αντοχής σε πολλαπλές κατηγορίες παραγόντων. Η απόφαση για τη χρήση της ντολουτεγκραβίρης στους ασθενείς αυτούς θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη το προφίλ αντοχής στην ιντεγκράση. Χαμένες δόσειςΕάν ο ασθενής παραλείψει μία δόση της ντολουτεγκραβίρης, θα πρέπει να λάβει την ντολουτεγκραβίρη το συντομότερο δυνατό, υπό την προϋπόθεση ότι η επόμενη δόση δεν πρόκειται να ληφθεί εντός 4 ωρών. Εάν η επόμενη δόση πρέπει να ληφθεί εντός 4 ωρών, ο ασθενής δεν θα πρέπει να πάρει τη δόση που παρέλειψε αλλά να συνεχίσει το σύνηθες δοσολογικό σχήμα. |
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Η ντολουτεγκραβίρη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή. Παρουσία αντοχής στην κατηγορία των ιντεγκρασών, η ντολουτεγκραβίρη πρέπει κατά προτίμηση να λαμβάνεται με τροφή για την ενίσχυση της έκθεσης (ιδιαίτερα σε ασθενείς με μεταλλάξεις Q148). |
Από του στόματος – μόνο έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) – 50 mg άπαξ ημερησίως ή 25 mg 2 φορές την ημέρα
| 50 mg άπαξ ημερησίως ή 25 mg 2 φορές την ημέρα | |
|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Από του στόματος, 50 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, μία φορά ημερησίως. Σχήμα B: Από του στόματος, 25 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, 2 φορές ημερησίως. |
| Λεπτομερής περιγραφή |
Έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω, έως κάτω των 18 ετών, με σωματικό βάρος τουλάχιστον 20 kgΣε ασθενείς που έχουν προσβληθεί από τον HIV-1 χωρίς αντοχή στην κατηγορία των ιντεγκρασών, η συνιστώμενη δόση της ντολουτεγκραβίρης είναι 50 mg άπαξ ημερησίως. Εναλλακτικά, εάν προτιμάται, 25 mg μπορούν να λαμβάνονται δύο φορές την ημέρα. Σε περίπτωση αντοχής σε αναστολείς της ιντεγκράσης, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη σύσταση δόσης της ντολουτεγκραβίρης σε εφήβους. Χαμένες δόσειςΕάν ο ασθενής παραλείψει μία δόση της ντολουτεγκραβίρης, θα πρέπει να λάβει την ντολουτεγκραβίρη το συντομότερο δυνατό, υπό την προϋπόθεση ότι η επόμενη δόση δεν πρόκειται να ληφθεί εντός 4 ωρών. Εάν η επόμενη δόση πρέπει να ληφθεί εντός 4 ωρών, ο ασθενής δεν θα πρέπει να πάρει τη δόση που παρέλειψε αλλά να συνεχίσει το σύνηθες δοσολογικό σχήμα. |
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Η ντολουτεγκραβίρη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή. Παρουσία αντοχής στην κατηγορία των ιντεγκρασών, η ντολουτεγκραβίρη πρέπει κατά προτίμηση να λαμβάνεται με τροφή για την ενίσχυση της έκθεσης (ιδιαίτερα σε ασθενείς με μεταλλάξεις Q148). |
Από του στόματος – μόνο βρέφη (40 ημερών - 1 έτους), παιδιά (1 έτους - 12 ετών) – 5-50 mg ημερησίως βάσει σωματικού βάρους
| 5-50 mg ημερησίως βάσει σωματικού βάρους | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 3 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 6 kg, δισκίο, αναβράζον από του στόματος, 5 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, μία φορά ημερησίως. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 6 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 10 kg, δισκίο, αναβράζον από του στόματος, μεταξύ 10 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη και 15 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, μία φορά ημερησίως. Σχήμα C: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 10 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 14 kg, δισκίο, αναβράζον από του στόματος, 20 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, μία φορά ημερησίως. Σχήμα D: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 14 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 20 kg, δισκίο, αναβράζον από του στόματος, 25 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, μία φορά ημερησίως. Σχήμα E: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 20 kg, δισκίο, αναβράζον από του στόματος, 30 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, μία φορά ημερησίως. Σχήμα F: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 6 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 10 kg, δισκίο, αναβράζον από του στόματος, μεταξύ 5 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη και 10 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, 2 φορές ημερησίως. Σχήμα G: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 10 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 14 kg, δισκίο, αναβράζον από του στόματος, 10 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, 2 φορές ημερησίως. Σχήμα H: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 14 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 20 kg, δισκίο, αναβράζον από του στόματος, 15 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, 2 φορές ημερησίως. Σχήμα I: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 20 kg, δισκίο, αναβράζον από του στόματος, 15 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, 2 φορές ημερησίως. Σχήμα J: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 14 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 20 kg, δισκίο, επικαλυμμένο με υμένιο από του στόματος, 40 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, μία φορά ημερησίως. Σχήμα K: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 20 kg, δισκίο, επικαλυμμένο με υμένιο από του στόματος, 50 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, μία φορά ημερησίως. Σχήμα L: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 14 kg και το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 20 kg, δισκίο, επικαλυμμένο με υμένιο από του στόματος, 20 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, 2 φορές ημερησίως. Σχήμα M: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 20 kg, δισκίο, επικαλυμμένο με υμένιο από του στόματος, 25 χιλιοστογραμμάρια ντολουτεγκραβίρη, 2 φορές ημερησίως. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Παιδιά και βρέφη ηλικίας 4 εβδομάδων και άνω με σωματικό βάρος τουλάχιστον 3 kgΑσθενείς που έχουν προσβληθεί από τον HIV-1 χωρίς αντοχή στην κατηγορία των ιντεγκρασώνΗ συνιστώμενη δόση της ντολουτεγκραβίρης καθορίζεται ανάλογα με το σωματικό βάρος και την ηλικία. Πίνακας 1. Συστάσεις παιδιατρικής δόσης για αναβράζοντα δισκία:
Εναλλακτικά, εάν προτιμάται, η δόση μπορεί να διαιρεθεί σε 2 ίσες δόσεις, με μία δόση να λαμβάνεται το πρωί και μία δόση να λαμβάνεται το βράδυ. Πίνακας 2. Εναλλακτικές συστάσεις παιδιατρικής δόσης για αναβράζοντα δισκία:
Πίνακας 3. Συστάσεις παιδιατρικής δόσης για επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
Εναλλακτικά, εάν προτιμάται, η δόση μπορεί να διαιρεθεί σε 2 ίσες δόσεις, με μία δόση να λαμβάνεται το πρωί και μία δόση να λαμβάνεται το βράδυ. Πίνακας 4. Εναλλακτικές συστάσεις παιδιατρικής δόσης για επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
Ασθενείς που έχουν προσβληθεί από τον HIV-1 με αντοχή στην κατηγορία των ιντεγκρασώνΔεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη σύσταση δόσης της ντολουτεγκραβίρης σε εφήβους, παιδιά και βρέφη με αντοχή στην κατηγορία των ιντεγκρασών. Χαμένες δόσειςΕάν ο ασθενής παραλείψει μία δόση της ντολουτεγκραβίρης, θα πρέπει να λάβει την ντολουτεγκραβίρη το συντομότερο δυνατό, υπό την προϋπόθεση ότι η επόμενη δόση δεν πρόκειται να ληφθεί εντός 4 ωρών. Εάν η επόμενη δόση πρέπει να ληφθεί εντός 4 ωρών, ο ασθενής δεν θα πρέπει να πάρει τη δόση που παρέλειψε αλλά να συνεχίσει το σύνηθες δοσολογικό σχήμα. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Η ντολουτεγκραβίρη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή. Παρουσία αντοχής στην κατηγορία των ιντεγκρασών, η ντολουτεγκραβίρη πρέπει κατά προτίμηση να λαμβάνεται με τροφή για την ενίσχυση της έκθεσης (ιδιαίτερα σε ασθενείς με μεταλλάξεις Q148). |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Αντενδείξεις
Η δραστική ουσία Ντολουτεγκραβίρη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Υποστρώματα του OCT2 με στενά θεραπευτικά παράθυρα
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Γαλουχία
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Δοφετιλίδη
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας