Δοσηταξέλη

Στους ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία προκειμένου να αντιμετωπιστούν για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα είναι 75 mg/m² δοσηταξέλης ακολουθούμενο από 75 mg/m² σισπλατίνης για 30-60 λεπτά. Για τη θεραπεία μετά από αποτυχία προηγούμενης χημειοθεραπείας που βασίζεται σε πλατίνα, η συνιστώμενη δόση είναι 75 mg/m² ως μονοθεραπεία.

Σε συνδυασμό με σισπλατίνη

Σε ασθενείς στους οποίους αρχικά η δόση ήταν 75 mg/m² δοσηταξέλης σε συνδυασμό με σισπλατίνη και των οποίων οι κατώτερες τιμές των αιμοπεταλίων κατά τον προηγούμενο κύκλο της θεραπείας είναι <25.000 κύτταρα/mm³ ή σε ασθενείς που παρουσιάζουν εμπύρετη ουδετεροπενία ή σε ασθενείς με βαριά, μη αιματολογική τοξικότητα, η δόση της δοσηταξέλης στους επόμενους κύκλους πρέπει να μειωθεί σε 65 mg/m².

Η δοσηταξέλη χορηγείται ως έγχυση 1 ώρας κάθε 3 εβδομάδες.

Στη συμπληρωματική θεραπεία εγχειρίσιμου και θετικών ή αρνητικών λεμφαδένων καρκίνου του μαστού η συνιστώμενη δόση δοσηταξέλης είναι 75 mg/m² χορηγούμενη 1 ώρα μετά από τη χορήγηση 50 mg/m² δοξορουβικίνης και 500 mg/m² κυκλοφωσφαμίδης κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους (δοσολογικό σχήμα TAC). Για τη θεραπεία ασθενών με τοπικώς προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού η συνιστώμενη δόση δοσηταξέλης χορηγούμενη ως μονοθεραπεία είναι 100 mg/m². Ως θεραπεία πρώτης γραμμής η δοσηταξέλη χορηγείται σε δόση 75 mg/m² σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη (50 mg/m²).

Σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη η συνιστώμενη δόση δοσηταξέλης είναι 100 mg/m² κάθε τρεις εβδομάδες, με την τραστουζουμάμπη χορηγούμενη εβδομαδιαίως. Στην πιλοτική μελέτη, η αρχική έγχυση δοσηταξέλης άρχισε την επόμενη ημέρα από την πρώτη δόση τραστουζουμάμπης. Οι επόμενες δόσεις δοσηταξέλης χορηγήθηκαν αμέσως μετά από την ολοκλήρωση της έγχυσης τραστουζουμάμπης, εφόσον η προηγηθείσα δόση τραστουζουμάμπης είχε γίνει καλά ανεκτή.

Σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη, η συνιστώμενη δόση δοσηταξέλης είναι 75 mg/m² κάθε τρεις εβδομάδες, συνδυαζόμενη με 1.250 mg/m² καπεσιταβίνης δύο φορές ημερησίως (μέσα σε 30 λεπτά μετά από ένα γεύμα) για 2 εβδομάδες ακολουθούμενη από μία εβδομάδα διακοπής.

Συμπληρωματική θεραπεία καρκίνου του μαστού

Το ενδεχόμενο χορήγησης πρωτογενούς προφύλαξης με G-CSF θα πρέπει να εξετάζεται στις ασθενείς που λαμβάνουν συμπληρωματική θεραπεία με δοσηταξέλη, δοξορουβικίνη και κυκλοφωσφαμίδη (TAC) για καρκίνο του μαστού. Στις ασθενείς οι οποίες παρουσιάζουν εμπύρετη ουδετεροπενία ή/και ουδετεροπενική λοίμωξη θα πρέπει να μειωθεί η δόση δοσηταξέλης που λαμβάνουν στα 60 mg/m² σε όλους τους επόμενους κύκλους.

Σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη

• Για τις τροποποιήσεις της δόσης, βλέπε την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος που αναφέρεται στην καπεσιταβίνη.
• Για ασθενείς οι οποίοι αναπτύσσουν την πρώτη εμφάνιση τοξικότητας βαθμού 2 η οποία επιμένει κατά την επόμενη αγωγή με δοσηταξέλη/καπεσιταβίνη, η αγωγή πρέπει να καθυστερήσει μέχρι η τοξικότητα να μειωθεί σε βαθμού 0-1 και να συνεχιστεί με χορήγηση του 100% της αρχικής δόσης.
• Για ασθενείς οι οποίοι αναπτύσσουν τη δεύτερη εμφάνιση τοξικότητας βαθμού 2 ή την πρώτη εμφάνιση τοξικότητας βαθμού 3, οποιαδήποτε χρονική περίοδο κατά τη διάρκεια του θεραπευτικού κύκλου, η θεραπεία πρέπει να καθυστερήσει μέχρι η τοξικότητα να υποχωρήσει σε βαθμού 0-1, και μετά θα πρέπει να επαναληφθεί η θεραπεία με 55 mg/m² δοσηταξέλης.
• Για κάθε επακόλουθη εμφάνιση τοξικότητας ή για κάθε τοξικότητα βαθμού 4, η δόση της δοσηταξέλης θα πρέπει να διακοπεί.

Η δοσηταξέλη χορηγείται ως έγχυση 1 ώρας κάθε 3 εβδομάδες.

Η συνιστώμενη δόση είναι 75 mg/m² δοσηταξέλης. 5 mg πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης χορηγούνται από του στόματος, 2 φορές ημερησίως, συνεχώς.

Η δοσηταξέλη χορηγείται ως έγχυση 1 ώρας κάθε 3 εβδομάδες.

Η συνιστώμενη δόση δοσηταξέλης είναι 75 mg/m² ως έγχυση 1 ώρας, που ακολουθείται από σισπλατίνη 75 mg/m² ως έγχυση 1 έως 3 ωρών (και τα δύο την πρώτη ημέρα), που ακολουθούνται από 5-φθοριοουρακίλη 750 mg/m² ημερησίως που χορηγούνται ως 24ωρη συνεχής έγχυση για 5 ημέρες, ξεκινώντας από την αρχή της έγχυσης σισπλατίνης. Η αγωγή επαναλαμβάνεται κάθε 3 εβδομάδες. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν προκαταρκτική αγωγή με αντιεμετικά και κατάλληλη ενυδάτωση για τη χορήγηση σισπλατίνης. Προληπτικά μπορεί να χρησιμοποιηθεί G-CSF προκειμένου να μετριαστεί ο κίνδυνος αιματολογικής τοξικότητας.

Σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοριοουρακίλη

Εάν παρουσιαστεί επεισόδιο εμπύρετης ουδετεροπενίας, παρατεταμένης ουδετεροπενίας ή ουδετεροπενικής λοίμωξης ανεξάρτητα από τη χρήση G-CSF, η δόση της δοσηταξέλης θα πρέπει να ελαττωθεί από 75 mg/m² σε 60 mg/m². Εάν παρουσιαστούν επακόλουθα επεισόδια επιπλεγμένης ουδετεροπενίας η δόση της δοσηταξέλης θα πρέπει να μειωθεί από 60 mg/m² σε 45 mg/m². Σε περίπτωση θρομβοπενίας σταδίου 4^η δόση δοσηταξέλης θα πρέπει να ελαττωθεί από 75 σε 60 mg/m². Δεν θα πρέπει να επαναχορηγούνται σε ασθενείς επακόλουθοι κύκλοι δοσηταξέλης μέχρις ότου τα ουδετερόφιλα επανέλθουν σε επίπεδο >1500 κύτταρα/mm³ και τα αιμοπετάλια επανέλθουν στο επίπεδο των >100,000 κύτταρα/mm³. Διακόψτε τη θεραπεία εάν αυτές οι τοξικότητες εμμένουν.

Συνιστώμενες δοσολογικές τροποποιήσεις για τοξικότητες σε ασθενείς υπό αγωγή με δοσηταξέλη σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοριοουρακίλη (5-FU):

Στις πιλοτικές μελέτες SCCHN σε ασθενείς, οι οποίοι εμφάνιζαν επιπλεγμένη ουδετεροπενία (συμπεριλαμβανομένων παρατεταμένης ουδετεροπενίας, εμπύρετης ουδετεροπενίας ή λοίμωξης), υπήρχε σύσταση για τη χρήση G-CSF για την παροχή προφυλακτικής κάλυψης (π.χ. ημέρα 6-15) σε όλους τους επακόλουθους κύκλους.

Η δοσηταξέλη χορηγείται ως έγχυση 1 ώρας κάθε 3 εβδομάδες.

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν προκαταρκτική αγωγή με αντιεμετικά και κατάλληλη ενυδάτωση (πριν από τη χορήγηση σισπλατίνης και μετά από αυτή). Προληπτικά μπορεί να χρησιμοποιηθεί G-CSF προκειμένου να μετριαστεί ο κίνδυνος αιματολογικής τοξικότητας. Όλοι οι ασθενείς που είναι στο σκέλος της δοσηταξέλης και στις δύο μελέτες, TAX 323 και TAX 324, έλαβαν προληπτικά αντιβιοτικά.

Εισαγωγή χημειοθεραπείας ακολουθούμενη από ακτινοθεραπεία (ΤΑΧ 323)

Για τη θεραπεία εισαγωγής του ανεγχείρητου τοπικά προχωρημένου πλακώδους καρκινώματος κεφαλής και τραχήλου (SCCHN), η συνιστώμενη δόση της δοσηταξέλης είναι 75 mg/m² ως έγχυση διάρκειας 1 ώρας ακολουθούμενη από σισπλατίνη 75 mg/m² εντός 1 ώρας, κατά την 1^η ημέρα, ακολουθούμενη από 5-φθοριοουρακίλη ως μία συνεχής έγχυση 750 mg/m² την ημέρα για πέντε ημέρες. Αυτό το σχήμα χορηγείται κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους θεραπείας. Έπειτα από τη χημειοθεραπεία, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν ακτινοθεραπεία.

Εισαγωγή χημειοθεραπείας ακολουθούμενη από χημειοακτινοθεραπεία (ΤΑΧ 324)

Για τη θεραπεία εισαγωγής ασθενών με τοπικά προχωρημένο (πρακτικά ανεγχείρητο, χαμηλής πιθανότητας ίαση μέσω εγχείρησης και στόχευση διατήρησης του οργάνου) πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου (SCCHN), η συνιστώμενη δόση της δοσηταξέλης είναι 75 mg/m² ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 1 ώρας κατά την 1^η ημέρα, ακολουθούμενη από σισπλατίνη 100 mg/m² χορηγούμενη με έγχυση διάρκειας 30 λεπτών έως 3 ώρες, ακολουθούμενη από 5-φθοριοουρακίλη ως συνεχής έγχυση 1000 mg/m² ημερησίως από την 1^η έως την 4^η ημέρα. Αυτό το σχήμα χορηγείται κάθε 3 εβδομάδες για 3 κύκλους θεραπείας. Μετά από τη χημειοθεραπεία, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν χημειοακτινοθεραπεία.

Η δοσηταξέλη χορηγείται ως έγχυση 1 ώρας κάθε 3 εβδομάδες.