Δεσιταβίνη και Σενταζουριδίνη

Η συνιστώμενη δόση είναι 35 mg δεσιταβίνης και 100 mg σενταζουριδίνης μια φορά την ημέρα στις Ημέρες 1 έως 5 του κάθε κύκλου 28 ημερών.

Οι κύκλοι πρέπει να επαναλαμβάνονται κάθε 28 ημέρες. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 4 κύκλους, μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Μπορεί να χρειαστούν περισσότεροι από 4 κύκλοι για μια πλήρη ή μερική ανταπόκριση.

• Δεν συνιστάται αντικατάσταση με προϊόν ενδοφλέβιας χορήγησης δεσιταβίνης εντός ενός κύκλου.
• Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής με τυπικό αντιεμετικό, πριν από κάθε δόση, ώστε να ελαχιστοποιηθεί η ναυτία και ο έμετος.
• Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο καθυστέρησης ή μείωσης της δόσης ανά κύκλο για ασθενείς που παρουσιάζουν αιματολογικές και μη αιματολογικές τοξικότητες (βλ. «Προσαρμογή της δόσης»).

Δόση που παραλείφθηκε ή αποβλήθηκε με έμετο

• Αν ο ασθενής παραλείψει μια δόση για διάστημα μικρότερο των 12 ωρών από τη συνήθη ώρα λήψης της, πρέπει να πάρει τη δόση που παρέλειψε το συντομότερο δυνατό και να συνεχίσει να ακολουθεί το κανονικό καθημερινό χρονοδιάγραμμα των δόσεων.
• Αν ο ασθενής παραλείψει μια δόση για διάστημα 12 ωρών ή μεγαλύτερο, πρέπει να περιμένει και να πάρει τη δόση που παρέλειψε την επόμενη ημέρα, στη συνήθη ώρα λήψης της. Στη συνέχεια, πρέπει να παρατείνει την περίοδο λήψης των δόσεων κατά μία ημέρα για κάθε δόση που έχει παραλείψει, προκειμένου να συμπληρωθούν 5 ημερήσιες δόσεις για κάθε κύκλο.
• Αν ο ασθενής κάνει εμετό μετά τη λήψη της δόσης, δεν πρέπει να πάρει άλλη δόση εκείνη την ημέρα. Η επόμενη δόση πρέπει να ληφθεί τη συνήθη ώρα λήψης της και να συνεχιστεί το κανονικό καθημερινό χρονοδιάγραμμα των δόσεων, χωρίς να γίνει παράταση της περιόδου λήψης των δόσεων.

Προσαρμογή της δόσης

Αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες

Ο επόμενος κύκλος πρέπει να καθυστερήσει, αν ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) είναι μικρότερος από 1,0 × 10⁹/L και ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 50 × 10⁹/L, απουσία ενεργής νόσου. Πρέπει να υπάρξει παρακολούθηση με γενικές εξετάσεις αίματος, μέχρι ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων να γίνει 1,0 × 10⁹/L ή μεγαλύτερος και ο αριθμός των αιμοπεταλίων να γίνει 50 × 10⁹/L ή μεγαλύτερος.

Απουσία ενεργής νόσου:

• Αν επέλθει αιματολογική ανάρρωση (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων τουλάχιστον 1,0 × 10⁹/L και αριθμός αιμοπεταλίων τουλάχιστον 50 × 10⁹/L) εντός 2 εβδομάδων από τον τελευταίο κύκλο θεραπείας, η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί με την ίδια δόση.
• Αν δεν επέλθει αιματολογική ανάρρωση (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων τουλάχιστον 1,0 × 10⁹/L και αριθμός αιμοπεταλίων τουλάχιστον 50 × 10⁹/L) εντός 2 εβδομάδων από τον τελευταίο κύκλο θεραπείας:
  • Η θεραπεία πρέπει να καθυστερήσει για τουλάχιστον άλλες 2 εβδομάδες ΚΑΙ
  • Ο ασθενής πρέπει να συνεχίσει τη θεραπεία με μειωμένη δόση στις Ημέρες 1 έως 4. Πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο περαιτέρω μειώσεων της δόσης, με τη σειρά που παρατίθεται στον Πίνακα 1, σε περίπτωση που η μυελοκαταστολή επιμένει μετά από μείωση της δόσης.
  • Η δόση πρέπει να διατηρηθεί ή να αυξηθεί στους επακόλουθους κύκλους, όπως ενδείκνυται κλινικώς.

Οι ασθενείς με ενεργή νόσο πρέπει να λαμβάνουν τουλάχιστον 4 κύκλους θεραπείας.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες μειώσεις δόσης για μυελοκαταστολή:

Η διαχείριση της επίμονης σοβαρής ουδετεροπενίας και της εμπύρετης ουδετεροπενίας πρέπει να γίνεται με υποστηρικτική θεραπεία.

Μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες

Εάν προκύψουν οι ακόλουθες μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι επακόλουθοι κύκλοι θεραπείας πρέπει να καθυστερήσουν και να συνεχιστούν με την ίδια ή μειωμένη δόση, κατόπιν αντιμετώπισης των ανεπιθύμητων ενεργειών:

• Κρεατινίνη ορού 2 mg/dL ή υψηλότερη
• Χολερυθρίνη ορού 2 φορές το ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους (ULN) ή υψηλότερη
• Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) ή ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) 2 φορές το ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους ή υψηλότερη
• Ενεργή ή ανεξέλεγκτη λοίμωξη

Η προσαρμογή της δόσης για όλες τις υπόλοιπες ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή μεγαλύτερου θα πρέπει να ακολουθεί τις κατευθυντήριες γραμμές του ιδρύματος.

Πρέπει να λαμβάνεται την ίδια περίπου ώρα κάθε ημέρα. Δεν πρέπει να καταναλώνεται φαγητό 2 ώρες πριν και 2 ώρες μετά τη λήψη της θεραπείας, προκειμένου να αποφευχθεί ο κίνδυνος αναποτελεσματικότητας.