Κινακαλσέτη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Κινακαλσέτη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός σε σε παιδιά με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών)

Η κινακαλκέτη ενδείκνυται για την δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού (HPT) σε παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) που υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση ως θεραπεία συντήρησης ...

Υπερπαραθυρεοειδισμός λόγω νεφρικής ανεπάρκειας

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – όλες οι ηλικίες – 0,2-2,5 mg/kg εφάπαξ ημερησίως

Συνολική ημερήσια δόση

0,2 - 2,5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους

Δοσολογικό σχήμα

Από 0,2 έως 2,5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους μία φορά καθημερινά

Δόση εφόδου

0,2 mg ανά κιλό σωματικού βάρους

Λεπτομερής περιγραφή

Το διορθωμένο ασβέστιο ορού θα πρέπει να βρίσκεται στο άνω μέρος του εύρους του διαστήματος αναφοράς για τη συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα ή και πάνω από αυτό πριν από τη χορήγηση της πρώτης δόσης της κινακαλκέτης και να παρακολουθείται στενά. Το φυσιολογικό εύρος ασβεστίου διαφέρει ανάλογα με τις μεθόδους μέτρησης που χρησιμοποιούνται από το τοπικό εργαστήριο και την ηλικία του παιδιού/ασθενούς.

Η συνιστώμενη δόση έναρξης για παιδιά ηλικίας ≥3 ετών έως <18 ετών είναι ≤0,20 mg/kg εφάπαξ ημερησίως με βάση το ξηρό σωματικό βάρος του ασθενούς (βλ. πίνακα).

Η δόση μπορεί να αυξηθεί για να επιτευχθεί ένα επιθυμητό εύρος-στόχος για την iPTH. Η δόση θα πρέπει να αυξάνεται διαδοχικά με τη χρήση των διαθέσιμων επιπέδων δόσης (βλ. πίνακα) όχι συχνότερα από κάθε 4 εβδομάδες. Η δόση μπορεί να αυξηθεί έως μία μέγιστη δόση 2,5 mg/kg/ημέρα, χωρίς η συνολική ημερήσια δόση να υπερβαίνει τα 180 mg.

Ημερήσια δόση της κινακαλκέτης σε παιδιατρικούς ασθενείς:

Ξηρό σωματικό βάρος ασθενούς (kg)	Δόση έναρξης (mg)	Διαθέσιμα διαδοχικά επίπεδα δόσης (mg)
10 έως <12,5	1	1, 2,5, 5, 7,5, 10 και 15
≥12,5 έως <25	2,5	2,5, 5, 7,5, 10, 15 και 30
≥25 έως <36	5	5, 10, 15, 30 και 60
≥36 έως <50	5	5, 10, 15, 30, 60 και 90
≥50 έως <75	10	10, 15, 30, 60, 90 και 120
≥75	15	15, 30, 60, 90, 120 και 180

Ρύθμιση της δόσης με βάση τα επίπεδα PTH

Τα επίπεδα PTH θα πρέπει να αξιολογούνται τουλάχιστον 12 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης της κινακαλκέτης και τα επίπεδα iPTH θα πρέπει να μετρούνται 1 έως 4 εβδομάδες μετά την έναρξη ή τη ρύθμιση της δόσης του κινακαλκέτης.

Η δόση θα πρέπει να ρυθμίζεται με βάση τα επίπεδα iPTH όπως παρουσιάζεται πιο κάτω:

Εάν τα επίπεδα iPTH είναι <150 pg/ml (15,9 pmol/l) και ≥100 pg/ml (10,6 pmol/l), η δόση της κινακαλκέτης θα πρέπει να μειώνεται στην επόμενη χαμηλότερη δόση.
Εάν τα επίπεδα iPTH είναι <100 pg/ml (10,6 pmol/l), η θεραπεία με κινακαλκέτη θα πρέπει να διακόπτεται και η χορήγηση του κινακαλκέτης θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου στην επόμενη χαμηλότερη δόση όταν τα επίπεδα iPTH είναι >150 pg/ml (15,9 pmol/l). Εάν η θεραπεία με κινακαλκέτη έχει διακοπεί για περισσότερες από 14 ημέρες, η χορήγηση θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου με τη συνιστώμενη δόση έναρξης.

Ρύθμιση της δόσης με βάση τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό

Τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό θα πρέπει να μετρούνται εντός 1 εβδομάδας μετά την έναρξη ή τη ρύθμιση της δόσης της κινακαλκέτης.

Μετά την εδραίωση της δόσης συντήρησης, συνιστάται εβδομαδιαία μέτρηση του ασβεστίου ορού. Τα επίπεδα ασβεστίου ορού σε παιδιατρικούς ασθενείς θα πρέπει να διατηρούνται εντός του φυσιολογικού εύρους. Εάν τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό μειωθούν κάτω από το φυσιολογικό εύρος ή εμφανιστούν συμπτώματα υπασβεστιαιμίας, θα πρέπει να γίνουν τα κατάλληλα βήματα ρύθμισης της δόσης, όπως παρουσιάζεται στον πίνακα πιο κάτω:

Ρύθμιση της δόσης σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥3 έως <18 ετών:

Τιμή διορθωμένου ασβεστίου ορού ή κλινικά συμπτώματα υπασβεστιαιμίας	Δοσολογικές συστάσεις
Το διορθωμένο ασβέστιο ορού είναι ίσο με ή χαμηλότερο από το κάτω όριο του φυσιολογικού εύρους για τη συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα ή Εάν εμφανιστούν συμπτώματα υπασβεστιαιμίας, ανεξάρτητα από τα επίπεδα ασβεστίου.	Διακοπή της θεραπείας με κινακαλκέτης.^*
	Χορήγηση συμπληρωμάτων ασβεστίου, φωσφοροδεσμευτικών που περιέχουν ασβέστιο ή/και στερολών βιταμίνης D, ως ενδείκνυται κλινικά.
Το διορθωμένο συνολικό ασβέστιο ορού είναι υψηλότερο από το κάτω όριο του φυσιολογικού εύρους για τη συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα και Τα συμπτώματα υπασβεστιαιμίας έχουν υποχωρήσει.	Επανέναρξη στην επόμενη χαμηλότερη δόση. Εάν η θεραπεία με κινακαλκέτη έχει διακοπεί για περισσότερες από 14 ημέρες, η χορήγηση θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου με τη συνιστώμενη δόση έναρξης.
	Εάν ο ασθενής λάμβανε την κατώτατη δόση (1 mg/ημέρα) πριν από τη διακοπή, επανέναρξη με την ίδια δόση (1 mg/ημέρα).

* Εάν έχει διακοπεί η χορήγηση της δόσης, τα διορθωμένα επίπεδα ασβεστίου ορού θα πρέπει να μετρούνται εντός 5 έως 7 ημερών.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της κινακαλκέτης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών για τη θεραπεία του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού δεν έχουν εδραιωθεί. Τα διαθέσιμα δεδομένα είναι ανεπαρκή.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Συνιστάται η κινακαλκέτη να λαμβάνεται με το φαγητό ή αμέσως μετά από το γεύμα, καθώς μελέτες έδειξαν ότι η βιοδιαθεσιμότητα της κινακαλκέτης αυξάνεται όταν λαμβάνεται με φαγητό.

Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός σε ενηλίκους ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η κινακαλκέτη ενδείκνυται για την θεραπεία του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού (HPΤ) σε ενηλίκους ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD), οι οποίοι υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση, ως θεραπεία ...

Υπερπαραθυρεοειδισμός λόγω νεφρικής ανεπάρκειας

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – όλες οι ηλικίες – 30-180 mg εφάπαξ ημερησίως

Συνολική ημερήσια δόση

30 - 180 mg

Δοσολογικό σχήμα

Από 30 έως 180 mg μία φορά καθημερινά

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση έναρξης για ενήλικες είναι 30 mg εφάπαξ ημερησίως. Η κινακαλκέτη θα πρέπει να τιτλοποιείται κάθε 2 ως 4 εβδομάδες ως μία μέγιστη δόση 180 mg εφάπαξ ημερησίως, προκειμένου, σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση, να επιτυγχάνεται η τιμή στόχος για την παραθορμόνη (PTH) μεταξύ 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l), κατά τον προσδιορισμό της αμετάβλητης παραθορμόνης (iPTH). Η εκτίμηση των επιπέδων της παραθορμόνης θα πρέπει να γίνεται τουλάχιστον 12 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης της κινακαλκέτης. Αναφορά θα πρέπει να γίνεται στις ισχύουσες οδηγίες θεραπείας.

Η PTH θα πρέπει να μετράται 1 έως 4 εβδομάδες μετά την έναρξη ή την προσαρμογή της δόσης της κινακαλκέτης. Η ΡΤΗ θα πρέπει να παρακολουθείται περίπου κάθε 1-3 μήνες κατά τη διάρκεια της φάσης συντήρησης. Για τη μέτρηση των επιπέδων της ΡΤΗ μπορούν να χρησιμοποιηθούν είτε η αμετάβλητη παραθορμόνη (iΡΤΗ) είτε η βιολογικά αμετάβλητη παραθορμόνη (biΡΤΗ). Η θεραπεία με κινακαλκέτη δεν αλλάζει τη σχέση μεταξύ iPTH και biPTH.

Ρύθμιση της δόσης με βάση τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό

Το διορθωμένο ασβέστιο ορού θα πρέπει να μετριέται και να παρακολουθείται και θα πρέπει να είναι ίσο με ή υψηλότερο από το κάτω όριο του φυσιολογικού εύρους πριν από τη χορήγηση της πρώτης δόσης της κινακαλκέτης. Το φυσιολογικό εύρος ασβεστίου μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τις μεθόδους μέτρησης που χρησιμοποιούνται από το τοπικό εργαστήριο.

Κατά τη διάρκεια τιτλοποίησης της δόσης, τα επίπεδα του ασβεστίου του ορού θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά και εντός 1 εβδομάδας από την έναρξη ή την προσαρμογή της δόσης της κινακαλκέτης. Μετά τον καθορισμό της δόσης συντήρησης, το ασβέστιο του ορού θα πρέπει να μετράται κατά προσέγγιση μηνιαία.

Σε περίπτωση που τα επίπεδα του διορθωμένου ασβεστίου του ορού μειωθούν κάτω από 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) ή/και εμφανιστούν συμπτώματα, υπασβεστιαιμίας συνιστάται η ακόλουθη αντιμετώπιση:

Επίπεδα διορθωμένου ασβεστίου ορού ή κλινικά συμπτώματα υπασβεστιαιμίας	Συστάσεις
<8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) και >7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) ή σε περίπτωση εμφάνισης κλινικών συμπτωμάτων υπασβεστιαιμίας	Φωσφοροδεσμευτικά που περιέχουν ασβέστιο, στερόλες βιταμίνης D ή/και ρύθμιση των συγκεντρώσεων ασβεστίου στο υγρό εξωνεφρικής κάθαρσης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αύξηση του ασβεστίου ορού ανάλογα με την κλινική κρίση.
<8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) και >7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) ή εμμένοντα συμπτώματα υπασβεστιαιμίας παρά τις προσπάθειες αύξησης του ασβεστίου ορού	Μείωση ή διακοπή της δόσης της κινακαλκέτης.
≤7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) ή εμμένοντα συμπτώματα υπασβεστιαιμίας και μη δυνατότητα αύξησης της Βιταμίνης D	Διακοπή της χορήγησης της κινακαλκέτης έως ότου επιτευχθούν επίπεδα ασβεστίου ορού 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) ή/και υποχωρήσουν τα συμπτώματα της υπασβεστιαιμίας. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου με την επόμενη χαμηλότερη δόση της κινακαλκέτης.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Καρκίνωμα παραθυρεοειδούς και πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Μείωση της υπερασβεστιαιμίας σε ενηλίκους ασθενείς με: Καρκίνωμα παραθυρεοειδούς. Πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό για τους οποίους παραθυρεοειδεκτομή θα ήταν ενδεδειγμένη, βάσει των επιπέδων του ασβεστίου ...

Καρκίνος παραθυρεοειδούς και συγχρόνως Πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – όλες οι ηλικίες – 60-360 mg σε 2-4 διηρημένες δόσεις ημερησίως

60-360 mg σε 2-4 διηρημένες δόσεις ημερησίως
Συνολική ημερήσια δόση	60 - 360 mg
Δοσολογικό σχήμα	Από 30 έως 180 mg 2 φορές την μέρα καθημερινά
Λεπτομερής περιγραφή	Η συνιστώμενη δόση έναρξης της κινακαλκέτης για ενήλικες είναι 30 mg δύο φορές ημερησίως. Η δόση της κινακαλκέτης θα πρέπει να τιτλοποιείται κάθε 2 έως 4 εβδομάδες μέσω διαδοχικών δόσεων των 30 mg δύο φορές ημερησίως, 60 mg δύο φορές ημερησίως, 90 mg δύο φορές ημερησίως και 90 mg τρεις ή τέσσερις φορές ημερησίως, σύμφωνα με τις απαιτήσεις προκειμένου να μειωθεί η συγκέντρωση του ασβεστίου του ορού στα ανώτερα φυσιολογικά όρια ή κάτω από αυτά. Η μέγιστη δόση που χρησιμοποιήθηκε σε κλινικές μελέτες ήταν 90 mg τέσσερις φορές ημερησίως. Τα επίπεδα του ασβεστίου του ορού θα πρέπει να μετρώνται εντός 1 εβδομάδας από την έναρξη ή την προσαρμογή της δόσης του κινακαλκέτη. Μετά τον προσδιορισμό των επιπέδων της δόσης συντήρησης, το ασβέστιο του ορού θα πρέπει να μετράται κάθε 2 έως 3 μήνες. Μετά την τιτλοποίηση στη μέγιστη δόση της κινακαλκέτης, τα επίπεδα του ασβεστίου του ορού θα πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά. Στην περίπτωση που δεν διατηρούνται κλινικά σημαντικές μειώσεις στο ασβέστιο του ορού, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με κινακαλκέτη.
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας	Συνιστάται η κινακαλκέτη να λαμβάνεται με το φαγητό ή αμέσως μετά από το γεύμα, καθώς μελέτες έδειξαν ότι η βιοδιαθεσιμότητα της κινακαλκέτης αυξάνεται όταν λαμβάνεται με φαγητό.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Κινακαλσέτη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Υπασβεστιαιμία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Υπασβεστιαιμία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >