Φυλλινικό ασβέστιο

Επειδή το δοσολογικό σχήμα διάσωσης με φυλλινικό ασβέστιο εξαρτάται πολύ από τη δοσολογία και τη μέθοδο χορήγησης της ενδιάμεσης ή υψηλής δόσης μεθοτρεξάτης, το πρωτόκολλο της μεθοτρεξάτης θα καθορίσει το δοσολογικό σχήμα της διάσωσης με φυλλινικό ασβέστιο. Ως εκ τούτου, είναι καλύτερο να ανατρέξετε στο πρωτόκολλο της ενδιάμεσης ή υψηλής δόσης μεθοτρεξάτης για τη δοσολογία και τη μέθοδο χορήγησης φυλλινικού ασβεστίου.

Οι παρακάτω οδηγίες μπορούν να χρησιμεύσουν ως ένδειξη των δοσολογικών σχημάτων που χρησιμοποιούνται στους ενήλικες, στους ηλικιωμένους και στα παιδιά:

Η διάσωση με φυλλινικό ασβέστιο θα πρέπει να διενεργηθεί με παρεντερική χορήγηση σε ασθενείς με σύνδρομα δυσαπορρόφησης ή άλλες γαστρεντερικές διαταραχές όπου η εντερική απορρόφηση δεν διασφαλίζεται. Δοσολογίες άνω των 25-50 mg θα πρέπει να χορηγούνται παρεντερικά καθώς υπάρχει όριο κορεσμού στην εντερική απορρόφηση του φυλλινικού ασβεστίου.

Η διάσωση με φυλλινικό ασβέστιο είναι απαραίτητη όταν χορηγείται μεθοτρεξάτη σε δόσεις που υπερβαίνουν τα 500 mg/m² επιφάνειας σώματος και θα πρέπει να εξετάζεται με δόσεις των 100 mg–500 mg/m² επιφάνειας σώματος.

Η δοσολογία και η διάρκεια της διάσωσης με φυλλινικό ασβέστιο εξαρτώνται πρωταρχικά από τον τύπο και τη δοσολογία της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, την εμφάνιση συμπτωμάτων τοξικότητας και την ατομική δυνατότηααπέκκρισης της μεθοτρεξάτης. Ως κανόνας, η πρώτη δόση φυλλινικού ασβεστίου είναι 15 mg (6–12 mg/m²) που χορηγούνται 12–24 ώρες (σε 24 ώρες το αργότερο) μετά την έναρξη της έγχυσης μεθοτρεξάτης. Η ίδια δόση δίνεται κάθε 6 ώρες για περίοδο 72 ωρών. Μετά από αρκετές παρεντερικές δόσεις η θεραπεία μπορεί να αντικατασταθεί με την από του στόματος μορφή.

Επιπρόσθετα της χορήγησης φυλλινικού ασβεστίου, τα μέτρα για την εξασφάλιση της ταχείας απέκκρισης της μεθοτρεξάτης (διατήρηση υψηλής αποβολής ούρων και αλκαλοποίηση των ούρων), αποτελούν αναπόσπαστα τμήματα της θεραπείας διάσωσης με φυλλινικό ασβέστιο. Η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται με καθημερινές μετρήσεις της κρεατινίνης του ορού.

Σαρανταοκτώ ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης μεθοτρεξάτης, θα πρέπει να μετρώνται τα επίπεδα της υπολειπόμενης μεθοτρεξάτης. Αν τα επίπεδα της υπολειπόμενης μεθοτρεξάτης είναι >0,5 μmol/l, οι δόσεις φυλλινικού ασβεστίου θα πρέπει να προσαρμόζονται με βάση τον παρακάτω πίνακα:

Επειδή το δοσολογικό σχήμα διάσωσης με φυλλινικό ασβέστιο εξαρτάται πολύ από τη δοσολογία και τη μέθοδο χορήγησης της ενδιάμεσης ή υψηλής δόσης- μεθοτρεξάτης, το πρωτόκολλο της μεθοτρεξάτης θα καθορίσει το δοσολογικό σχήμα της διάσωσης με φυλλινικό ασβέστιο. Ως εκ τούτου, είναι καλύτερο να ανατρέξετε στο πρωτόκολλο της ενδιάμεσης ή υψηλής δόσης μεθοτρεξάτης για τη δοσολογία και τη μέθοδο χορήγησης φυλλινικού ασβεστίου.

Οι παρακάτω οδηγίες μπορούν να χρησιμεύσουν ως ένδειξη των δοσολογικών σχημάτων που χρησιμοποιούνται στους ενήλικες, στους ηλικιωμένους και στα παιδιά:

Η διάσωση με φυλλινικό ασβέστιο θα πρέπει να διενεργηθεί με παρεντερική χορήγηση σε ασθενείς με σύνδρομα δυσαπορρόφησης ή άλλες γαστρεντερικές διαταραχές όπου η εντερική απορρόφηση δεν διασφαλίζεται. Δοσολογίες άνω των 25-50 mg θα πρέπει να χορηγούνται παρεντερικά καθώς υπάρχει όριο κορεσμού στην εντερική απορρόφηση του φυλλινικού ασβεστίου.

Η διάσωση με φυλλινικό ασβέστιο είναι απαραίτητη όταν χορηγείται μεθοτρεξάτη σε δόσεις που υπερβαίνουν τα 500 mg/m² επιφάνειας σώματος και θα πρέπει να εξετάζεται με δόσεις των 100 mg–500 mg/m² επιφάνειας σώματος.

Η δοσολογία και η διάρκεια της διάσωσης με φυλλινικό ασβέστιο εξαρτώνται πρωταρχικά από τον τύπο και τη δοσολογία της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, την εμφάνιση συμπτωμάτων τοξικότητας και την ατομική δυνατότηααπέκκρισης της μεθοτρεξάτης. Ως κανόνας, η πρώτη δόση φυλλινικού ασβεστίου είναι 15 mg (6–12 mg/m²) που χορηγούνται 12–24 ώρες (σε 24 ώρες το αργότερο) μετά την έναρξη της έγχυσης μεθοτρεξάτης. Η ίδια δόση δίνεται κάθε 6 ώρες για περίοδο 72 ωρών. Μετά από αρκετές παρεντερικές δόσεις η θεραπεία μπορεί να αντικατασταθεί με την από του στόματος μορφή.

Επιπρόσθετα της χορήγησης φυλλινικού ασβεστίου, τα μέτρα για την εξασφάλιση της ταχείας απέκκρισης της μεθοτρεξάτης (διατήρηση υψηλής αποβολής ούρων και αλκαλοποίηση των ούρων), αποτελούν αναπόσπαστα τμήματα της θεραπείας διάσωσης με φυλλινικό ασβέστιο. Η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται με καθημερινές μετρήσεις της κρεατινίνης του ορού.

Σαρανταοκτώ ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης μεθοτρεξάτης, θα πρέπει να μετρώνται τα επίπεδα της υπολειπόμενης μεθοτρεξάτης. Αν τα επίπεδα της υπολειπόμενης μεθοτρεξάτης είναι >0,5 μmol/l, οι δόσεις φυλλινικού ασβεστίου θα πρέπει να προσαρμόζονται με βάση τον παρακάτω πίνακα:

Σε περίπτωση υψηλής δόσης πυριμεθαμίνης ή παρατεταμένης αγωγής με χαμηλές δόσεις, θα πρέπει ταυτόχρονα να χορηγούνται 5 έως 50 mg/ημέρα φυλλινικού ασβεστίου, με βάση τα αποτελέσματα των τιμών του περιφερικού αίματος.

Σε περίπτωση υψηλής δόσης πυριμεθαμίνης ή παρατεταμένης αγωγής με χαμηλές δόσεις, θα πρέπει ταυτόχρονα να χορηγούνται 5 έως 50 mg/ημέρα φυλλινικού ασβεστίου, με βάση τα αποτελέσματα των τιμών του περιφερικού αίματος.

Μετά από τη διακοπή της τριμεθοπρίμης, χορήγηση 3-10 mg/ημέρα φυλλινικού ασβεστίου ώσπου οι τιμές των εξετάσεων αίματος επανέρθουν στα κανονικά επίπεδα.

Μετά από τη διακοπή της τριμεθοπρίμης, χορήγηση 3-10 mg/ημέρα φυλλινικού ασβεστίου ώσπου οι τιμές των εξετάσεων αίματος επανέρθουν στα κανονικά επίπεδα.

• Πρόληψη: Θα πρέπει να χορηγείται φυλλινικό ασβέστιο καθημερινά κατά τη διάρκεια της αγωγής με τριμετρεξάτη καθώς και για 72 ώρες μετά από την τελευταία δόση τριμετρεξάτης. Το φυλλινικό ασβέστιο μπορεί να χορηγηθεί από την ενδοφλέβια οδό σε δόσεις των 20 mg/m² για 5 έως 10 λεπτά κάθε 6 ώρες και για συνολική ημερήσια δόση 80 mg/m². Οι ημερήσιες δόσεις φυλλινικού ασβεστίου θα πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με την αιματολογική τοξικότητα της τριμετρεξάτης.
• Υπερδοσολογία (δυνατόν να συμβεί με δόσεις τριμετρεξάτης μεγαλύτερες από 90 mg/m² χωρίς την ταυτόχρονη χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου): μετά από τη διακοπή της τριμετρεξάτης, ενδοφλέβια χορήγηση 40 mg/m² φυλλινικού ασβεστίου κάθε 6 ώρες επί 3 ημέρες.

• Πρόληψη: Θα πρέπει να χορηγείται φυλλινικό ασβέστιο καθημερινά κατά τη διάρκεια της αγωγής με τριμετρεξάτη καθώς και για 72 ώρες μετά από την τελευταία δόση τριμετρεξάτης. Το φυλλινικό ασβέστιο μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα με τέσσερις δόσεις των 20 mg/m² χορηγούμενες σε ίσα χρονικά διαστήματα. Οι ημερήσιες δόσεις φυλλινικού ασβεστίου θα πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με την αιματολογική τοξικότητα της τριμετρεξάτης.
• Υπερδοσολογία (δυνατόν να συμβεί με δόσεις τριμετρεξάτης μεγαλύτερες από 90 mg/m² χωρίς την ταυτόχρονη χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου): μετά από τη διακοπή της τριμετρεξάτης, ενδοφλέβια χορήγηση 40 mg/m² φυλλινικού ασβεστίου κάθε 6 ώρες επί 3 ημέρες.