Βοσουτινίμπη

Η συνιστώμενη δόση είναι 400 mg βοσουτινίμπης μία φορά ημερησίως.

Προσαρμογές της δόσης

Σε ενήλικες ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα ΧΜΛ σε χρόνια φάση, μπορεί να γίνει κλιμάκωση των δόσεων με προσαυξήσεις των 100 mg έως τη μέγιστη τιμή των 600 mg μία φορά ημερησίως, εάν οι ασθενείς δεν παρουσιάσουν μετάγραφα BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region Abelson) ≤10% κατά τον Μήνα 3 και δεν έχουν ανεπιθύμητη ενέργεια Βαθμού 3 ή 4 κατά τον χρόνο της κλιμάκωσης της δόσης και όλες οι μη αιματολογικές τοξικότητες Βαθμού 2 έχουν υποχωρήσει σε τουλάχιστον Βαθμού 1.

Προσαρμογές της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Αν εμφανιστεί κλινικά σημαντική, μέτρια ή σοβαρή μη αιματολογική τοξικότητα, η βοσουτινίμπη πρέπει να διακόπτεται προσωρινά και να επαναχορηγείται σε δόση μειωμένη κατά 100 mg λαμβανόμενη μία φορά ημερησίως εφόσον υποχωρήσει η τοξικότητα. Εάν ενδείκνυται κλινικά, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο εκ νέου κλιμάκωσης, στη δόση που λαμβανόταν μία φορά ημερησίως πριν από τη μείωση δόσης. Δόσεις μικρότερες από 300 mg/ημέρα έχουν χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς, ωστόσο η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί.

Παραληφθείσα δόση

Εάν παραληφθεί μία δόση για περισσότερες από 12 ώρες, ο ασθενής δεν πρέπει να λαμβάνει μία επιπρόσθετη δόση. Ο ασθενής πρέπει να λάβει τη συνήθη συνταγογραφηθείσα δόση την επόμενη ημέρα.

Η βοσουτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος μία φορά ημερησίως με φαγητό.

Παιδιατρικοί ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση

Η συνιστώμενη δοσολογία βοσουτινίμπης για τους νεοδιαγνωσθέντες παιδιατρικούς ασθενείς είναι 300 mg/m² επιφάνειας σώματος (BSA) από του στόματος μία φορά ημερησίως. Συστάσεις σχετικά με τη δόση παρέχονται στον ακόλουθο πίνακα:

Δοσολογία βοσουτινίμπης για παιδιατρικούς ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση:

^* μέγιστη δόση έναρξης (αντιστοιχεί στη μέγιστη δόση έναρξης στην ένδειξη για τους ενήλικες)
Συντμήσεις: AP = επιταχυνόμενη φάση, BP = βλαστική φάση, BSA = επιφάνεια σώματος, ΧΜΛ = χρόνια μυελογενής λευχαιμία, CP = χρόνια φάση, ND = νεοδιαγνωσθείσα, Ph+ = θετική για χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας.

Προσαρμογές της δόσης

Σε παιδιατρικούς ασθενείς με BSA <1,1 m² και ανεπαρκή ανταπόκριση μετά από 3 μήνες, εξετάστε το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης με προσαυξήσεις των 50 mg έως τη μέγιστη δόση των 100 mg πάνω από τη δόση έναρξης με βάση το BSA. Σε παιδιατρικούς ασθενείς με BSA ≥1,1 m² και ανεπαρκή ανταπόκριση μετά από 3 μήνες, εξετάστε το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης παρόμοια με τις συστάσεις για ενήλικες με προσαυξήσεις των 100 mg. Εάν η κλινική ανταπόκριση θεωρείται ανεπαρκής και δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί περαιτέρω κλιμάκωση της δόσης στους παιδιατρικούς ασθενείς, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.

Η μέγιστη δόση σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι 500 mg μία φορά ημερησίως για τη νεοδιαγνωσθείσα ΧΜΛ.

Δόσεις μεγαλύτερες από 600 mg/ημέρα δεν έχουν μελετηθεί και, ως εκ τούτου, δεν θα πρέπει να χορηγούνται.

Παραληφθείσα δόση

Εάν παραληφθεί μία δόση για περισσότερες από 12 ώρες, ο ασθενής δεν πρέπει να λαμβάνει μία επιπρόσθετη δόση. Ο ασθενής πρέπει να λάβει τη συνήθη συνταγογραφηθείσα δόση την επόμενη ημέρα.

Η βοσουτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος μία φορά ημερησίως με φαγητό.

Ενήλικες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση (CP) με ανθεκτικότητα ή μη ανεκτικότητα στην προηγούμενη θεραπεία (R/I)

Η συνιστώμενη δόση είναι 500 mg βοσουτινίμπης μία φορά ημερησίως. Σε κλινικές μελέτες και για τις δύο ενδείξεις, η θεραπεία με βοσουτινίμπη συνεχίστηκε μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μη ανεκτικότητα στη θεραπεία.

Προσαρμογές της δόσης

Σε ενήλικες ασθενείς με ΧΜΛ οι οποίοι ήταν ανθεκτικοί ή μη ανεκτικοί στην προηγούμενη θεραπεία μπορεί να γίνει κλιμάκωση των δόσεων στα 600 mg μία φορά ημερησίως μαζί με φαγητό σε εκείνους που είχαν μη ικανοποιητική ανταπόκριση ή είχαν ενδείξεις προόδου της νόσου και απουσία οποιωνδήποτε ανεπιθύμητων συμβάντων Βαθμού 3 ή 4 ή επίμονων ανεπιθύμητων συμβάντων Βαθμού 2.

Προσαρμογές της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Αν εμφανιστεί κλινικά σημαντική, μέτρια ή σοβαρή μη αιματολογική τοξικότητα, η βοσουτινίμπη πρέπει να διακόπτεται προσωρινά και να επαναχορηγείται σε δόση μειωμένη κατά 100 mg λαμβανόμενη μία φορά ημερησίως εφόσον υποχωρήσει η τοξικότητα. Εάν ενδείκνυται κλινικά, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο εκ νέου κλιμάκωσης, στη δόση που λαμβανόταν μία φορά ημερησίως πριν από τη μείωση δόσης. Δόσεις μικρότερες από 300 mg/ημέρα έχουν χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς, ωστόσο η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί.

Παραληφθείσα δόση

Εάν παραληφθεί μία δόση για περισσότερες από 12 ώρες, ο ασθενής δεν πρέπει να λαμβάνει μία επιπρόσθετη δόση. Ο ασθενής πρέπει να λάβει τη συνήθη συνταγογραφηθείσα δόση την επόμενη ημέρα.

Η βοσουτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος μία φορά ημερησίως με φαγητό.

Παιδιατρικοί ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση με ανθεκτικότητα ή μη ανεκτικότητα στην προηγούμενη θεραπεία

Η συνιστώμενη δοσολογία βοσουτινίμπης για τους παιδιατρικούς ασθενείς με ανθεκτικότητα ή μη ανεκτικότητα (R/Ι) στις προηγούμενες θεραπείες είναι 400 mg/m² BSA από του στόματος μία φορά ημερησίως. Συστάσεις σχετικά με τη δόση παρέχονται στον παρακάτω πίνακα.

Δοσολογία βοσουτινίμπης για παιδιατρικούς ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ σε χρόνια φάση με ανθεκτικότητα ή μη ανεκτικότητα στην προηγούμενη θεραπεία:

^* μέγιστη δόση έναρξης (αντιστοιχεί στη μέγιστη δόση έναρξης στην ένδειξη για τους ενήλικες)
Συντμήσεις: BSA = επιφάνεια σώματος, ΧΜΛ = χρόνια μυελογενής λευχαιμία, Ph+ = θετική για χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας, R/I = με ανθεκτικότητα ή μη ανεκτικότητα.

Προσαρμογές της δόσης

Σε παιδιατρικούς ασθενείς με BSA <1,1 m² και ανεπαρκή ανταπόκριση μετά από 3 μήνες, εξετάστε το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης με προσαυξήσεις των 50 mg έως τη μέγιστη δόση των 100 mg πάνω από τη δόση έναρξης με βάση το BSA. Σε παιδιατρικούς ασθενείς με BSA ≥1,1 m² και ανεπαρκή ανταπόκριση μετά από 3 μήνες, εξετάστε το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης παρόμοια με τις συστάσεις για ενήλικες με προσαυξήσεις των 100 mg. Εάν η κλινική ανταπόκριση θεωρείται ανεπαρκής και δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί περαιτέρω κλιμάκωση της δόσης στους παιδιατρικούς ασθενείς, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.

Η μέγιστη δόση σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι 600 mg μία φορά ημερησίως σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία για τη ΧΜΛ.

Προσαρμογές της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Αν εμφανιστεί κλινικά σημαντική, μέτρια ή σοβαρή μη αιματολογική τοξικότητα, η βοσουτινίμπη πρέπει να διακόπτεται προσωρινά και να επαναχορηγείται σε δόση μειωμένη κατά 100 mg λαμβανόμενη μία φορά ημερησίως εφόσον υποχωρήσει η τοξικότητα. Εάν ενδείκνυται κλινικά, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο εκ νέου κλιμάκωσης, στη δόση που λαμβανόταν μία φορά ημερησίως πριν από τη μείωση δόσης. Δόσεις μικρότερες από 300 mg/ημέρα έχουν χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς, ωστόσο η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί.

Παραληφθείσα δόση

Εάν παραληφθεί μία δόση για περισσότερες από 12 ώρες, ο ασθενής δεν πρέπει να λαμβάνει μία επιπρόσθετη δόση. Ο ασθενής πρέπει να λάβει τη συνήθη συνταγογραφηθείσα δόση την επόμενη ημέρα.

Η βοσουτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος μία φορά ημερησίως με φαγητό.

Ενήλικες ασθενείς με Ph+ ΧΜΛ σε επιταχυνόμενη φάση (AP) ή βλαστική φάση (BP) με ανθεκτικότητα ή μη ανεκτικότητα στην προηγούμενη θεραπεία (R/I)

Η συνιστώμενη δόση είναι 500 mg βοσουτινίμπης μία φορά ημερησίως. Σε κλινικές μελέτες και για τις δύο ενδείξεις, η θεραπεία με βοσουτινίμπη συνεχίστηκε μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μη ανεκτικότητα στη θεραπεία.

Προσαρμογές της δόσης

Σε ενήλικες ασθενείς με ΧΜΛ οι οποίοι ήταν ανθεκτικοί ή μη ανεκτικοί στην προηγούμενη θεραπεία μπορεί να γίνει κλιμάκωση των δόσεων στα 600 mg μία φορά ημερησίως μαζί με φαγητό σε εκείνους που είχαν μη ικανοποιητική ανταπόκριση ή είχαν ενδείξεις προόδου της νόσου και απουσία οποιωνδήποτε ανεπιθύμητων συμβάντων Βαθμού 3 ή 4 ή επίμονων ανεπιθύμητων συμβάντων Βαθμού 2.

Προσαρμογές της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Αν εμφανιστεί κλινικά σημαντική, μέτρια ή σοβαρή μη αιματολογική τοξικότητα, η βοσουτινίμπη πρέπει να διακόπτεται προσωρινά και να επαναχορηγείται σε δόση μειωμένη κατά 100 mg λαμβανόμενη μία φορά ημερησίως εφόσον υποχωρήσει η τοξικότητα. Εάν ενδείκνυται κλινικά, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο εκ νέου κλιμάκωσης, στη δόση που λαμβανόταν μία φορά ημερησίως πριν από τη μείωση δόσης. Δόσεις μικρότερες από 300 mg/ημέρα έχουν χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς, ωστόσο η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί.

Παραληφθείσα δόση

Εάν παραληφθεί μία δόση για περισσότερες από 12 ώρες, ο ασθενής δεν πρέπει να λαμβάνει μία επιπρόσθετη δόση. Ο ασθενής πρέπει να λάβει τη συνήθη συνταγογραφηθείσα δόση την επόμενη ημέρα.

Η βοσουτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος μία φορά ημερησίως με φαγητό.