Σύνδρομο Wiskott-Aldrich (WAS)

Ένδειξη

Ένδειξη για Ετουβετιδιγένη αυτοτεμσέλη

Κωδικός	I-894824
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο βρέφη (40 ημερών - 1 έτους) , παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών - 65 ετών)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η ετουβετιδιγένη αυτοτεμσέλη ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών ηλικίας 6 μηνών και άνω με σύνδρομο Wiskott-Aldrich (WAS) που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο WAS για τους οποίους είναι κατάλληλη η μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSC) και δεν υπάρχει κατάλληλος συγγενής δότης αιμοποιητικών αρχέγονων κυττάρων με συμβατότητα ανθρώπινων λευκοκυτταρικών αντιγόνων (HLA).

Σύνδρομο Wiskott-Aldrich

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο βρέφη (40 ημερών - 1 έτους), παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών), ενήλικες (18 ετών - 65 ετών) – 7 × 10⁶ CD34+ κύτταρα/kg σωματικού βάρους εφάπαξ, ελάχιστη συνιστώμενη δόση

Χορήγηση

Στην περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε μήνες είναι ≥ 6 :

Ενδοφλέβια, 7.000.000 κύτταρα ετουβετιδιγένη αυτοτεμσέλη, εφάπαξ.

Λεπτομερής περιγραφή

Η ετουβετιδιγένη αυτοτεμσέλη πρέπει να χορηγείται σε εξειδικευμένο κέντρο θεραπείας από ιατρό με εμπειρία στη μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT) και καταρτισμένο στη χορήγηση και τη διαχείριση ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με το φαρμακευτικό προϊόν.

Πριν από την έναρξη της κινητοποίησης, της αφαίρεσης και της προετοιμασίας μειωμένης έντασης, πρέπει να επιβεβαιώνεται ότι η μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSC) είναι κατάλληλη για τον ασθενή.

Οι ιατροί πρέπει να ανατρέχουν στις ΠΧΠ των φαρμακευτικών προϊόντων που χρησιμοποιούνται για την προθεραπεία, την κινητοποίηση και την προετοιμασία του περιφερικού αίματος, ώστε να διασφαλίζεται η κατάλληλη καθοδήγηση για τον ασθενή.

Δοσολογία

Η ετουβετιδιγένη αυτοτεμσέλη προορίζεται αποκλειστικά για αυτόλογη χρήση και πρέπει να χορηγείται μία φορά.

Η θεραπεία αποτελείται από εφάπαξ δόση για έγχυση που περιέχει διασπορά βιώσιμων κυττάρων CD34+ σε έναν ή περισσότερους σάκκους έγχυσης.

Η προς χορήγηση δόση της ετουβετιδιγένης αυτοτεμσέλης ορίζεται βάσει του σωματικού βάρους του ασθενούς κατά τη στιγμή της έγχυσης.

Η ελάχιστη συνιστώμενη δόση είναι 7 × 10⁶ CD34+ κύτταρα/kg σωματικού βάρους.

Ο μέγιστος όγκος της ετουβετιδιγένης αυτοτεμσέλης προς χορήγηση πρέπει να παραμείνει <20% του εκτιμώμενου όγκου πλάσματος του ασθενούς.

Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη δόση, ανατρέξτε στο συνοδευτικό Φύλλο πληροφοριών παρτίδας (LIS).

Προθεραπεία και προετοιμασία

Ο θεράπων ιατρός πρέπει να επιβεβαιώνει ότι η αυτόλογη χορήγηση γονιδιακής θεραπείας με HSPC είναι κλινικά κατάλληλη για τον ασθενή πριν από την έναρξη της ριτουξιμάμπης και της προετοιμασίας.

Η προετοιμασία δεν πρέπει να ξεκινά έως ότου ληφθεί και αποθηκευτεί στο σημείο χορήγησης το πλήρες σύνολο του(των) σάκκου(-ων) έγχυσης που αποτελούν τη δόση της ετουβετιδιγένης αυτοτεμσέλης και επιβεβαιωθεί η διαθεσιμότητα της εφεδρικής συλλογής.

Κινητοποίηση περιφερικού αίματος και αφαίρεση

Τα αυτόλογα CD34+ κύτταρα απομονώνονται από το κινητοποιημένο περιφερικό αίμα. Αυτό επιτυγχάνεται μέσω διαδικασιών αφαίρεσης, έπειτα από κινητοποίηση περιφερικού αίματος.

Για την απόκτηση CD34+ κυττάρων για την παρασκευή φαρμακευτικών προϊόντων και για εφεδρικά αυτόλογα κύτταρα, οι ασθενείς πρέπει να υποβληθούν σε κινητοποίηση αιμοποιητικών αρχέγονων και προγονικών κυττάρων (HSPC) με παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF) και πλεριξαφόρη, ακολουθούμενη από λευκαφαίρεση.

Για την παρασκευή του φαρμακευτικού προϊόντος συνιστάται συνολικός στόχος συλλογής HSPC 40 × 10⁶ CD34+ κυττάρων/kg. Επιπλέον, τουλάχιστον 3 × 10⁶ CD34+ κύτταρα/kg πρέπει να συλλέγονται ως αυτόλογα εφεδρικά κύτταρα. Τα εφεδρικά κύτταρα μπορούν να συλλέγονται είτε μέσω κινητοποιημένης περιφερικής αφαίρεσης είτε μέσω συγκομιδής μυελού των οστών.

Προθεραπεία με ριτουξιμάμπη και σχήμα προετοιμασίας μειωμένης έντασης

Η βουσουλφάνη και η φλουδαραβίνη είναι τα συνιστώμενα φαρμακευτικά προϊόντα προετοιμασίας.

	Ημέρες πριν από την έγχυση της θεραπείας	Δοσολογικό σχήμα	Δόση
Ριτουξιμάμπη	Ημέρα-22 (+/- 1 ημέρα)	Η έγχυση εφάπαξ δόσης IV ριτουξιμάμπης, ενός μονοκλωνικού αντισώματος anti-CD20, συνιστάται την Ημέρα –22 (+/- 1 ημέρα) πριν από την έγχυση της ετουβετιδιγένης αυτοτεμσέλης, με στόχο την εξουδετέρωση των Β κυττάρων πριν από τη θεραπεία. Ο ρυθμός έγχυσης είναι σύμφωνος με την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος (ΠΧΠ) Για να μειωθεί η εμφάνιση πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών, πριν από την έγχυση ριτουξιμάμπης πρέπει να προηγείται κατάλληλη προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή με IV αντιισταμινικό φαρμακευτικό προϊόν, παρακεταμόλη και στεροειδή, σύμφωνα με τις συνήθεις διαδικασίες. Αυτές πρέπει να επαναλαμβάνονται μετά από 6 ώρες.	375 mg/m²
Βουσουλφάνη	Ημέρα-4 έως Ημέρα-2	Οι ασθενείς θα λαμβάνουν δόσεις IV βουσουλφάνης βάσει του σωματικού βάρους τους. Οι ασθενείς έχουν προγραμματιστεί να λάβουν συνολικά 8 δόσεις, χορηγούμενες κάθε 6 ώρες από την Ημέρα-4 έως την Ημέρα-2. Εάν με 8 δόσεις δεν επιτευχθεί η τιμή-στόχος AUC των 48 000 ng/mLh (± 10%), είναι δυνατή η χορήγηση πρόσθετων δόσεων. Η χορήγηση του φαρμάκου θα διακοπεί σε περίπτωση επίτευξης της τιμής-στόχου AUC πριν από την όγδοη δόση. Η προσαρμογή της δόσης θα πραγματοποιείται σύμφωνα με τα φαρμακοκινητικά επίπεδα βουσουλφάνης για την επίτευξη της αθροιστικής AUC-στόχου των 48 000 ng/mLh (± 10%). Η έγχυση των κυττάρων ετουβετιδιγένης αυτοτεμσέλης θα προγραμματιστεί ώστε να υπάρχει χρόνος έκπλυσης τουλάχιστον 24 ωρών από την τελευταία δόση βουσουλφάνης.	Η δόση έναρξης της βουσουλφάνης εξαρτάται από το σωματικό βάρος του ασθενούς σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: • 1 mg/kg/δόση (<9 kg), • 1,5 mg/kg/δόση (9 - 16 kg) • 1,5 mg/kg/δόση (>16 - 23 kg)· • 1,5 mg/kg/δόση (>23 - 34 kg), • 0,8 mg/kg/δόση (>34 kg). Οι επόμενες δόσεις βουσουλφάνης πρέπει να εκτιμώνται με βάση τη φαρμακοκινητική (ΦΚ) δειγματοληψία και να προσαρμόζονται αναλόγως. Η ΦΚ ανάλυση της βουσουλφάνης πρέπει να πραγματοποιείται με διαδοχική δειγματοληψία αίματος πριν και μετά την έγχυση τουλάχιστον δύο χωριστών δόσεων, συνήθως της πρώτης και της πέμπτης δόσης. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται στη δοσολογία βουσουλφάνης προκειμένου να επιτευχθεί ο αθροιστικός στόχος AUC των 48 000 ng/mlh (± 10%). Πρέπει να πραγματοποιείται προσαρμογή της δόσης εάν η συνολική προβλεπόμενη AUC παρουσιάζει απόκλιση άνω του 10% από τον στόχο (η συνολική προβλεπόμενη AUC είναι <43 200 ng/mLh ή >52 800 ng/mL*h). Ο αριθμός των δόσεων βουσουλφάνης μπορεί να μειωθεί εάν η αθροιστική προβλεπόμενη AUC είναι υπερβολικά υψηλή.
Φλουδαραβίνη	Ημέρα-4 και Ημέρα-3	Η φλουδαραβίνη χορηγείται IV μία φορά ημερησίως την Ημέρα-4 και την Ημέρα-3. Ο ρυθμός έγχυσης πρέπει να είναι σύμφωνος με την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (ΠΧΠ) για τη φλουδαραβίνη.	30 mg/m²/ημέρα

AUC = περιοχή κάτω από την καμπύλη, IV = ενδοφλεβίως, ΦΚ = φαρμακοκινητική, m² = τετραγωνικό μέτρο

Πρόληψη και διαχείριση λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της προθεραπείας

Η προφυλακτική και εμπειρική χρήση αντιλοιμωδών (ενάντια σε βακτηριακές, μυκητιασικές, ιογενείς λοιμώξεις) πρέπει να εξετάζεται για την πρόληψη και τη διαχείριση λοιμώξεων, ιδίως κατά την ουδετεροπενική περίοδο μετά την προετοιμασία. Κατά τη διάρκεια της νοσηλείας πρέπει να εφαρμόζονται μέτρα ελέγχου των λοιμώξεων και διαδικασίες απομόνωσης σύμφωνα με τα τοπικά πρότυπα.

Προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή

Συνιστάται η χορήγηση αντιαλλεργικών φαρμακευτικών προϊόντων, όπως η ενδοφλέβια χλωροφαινιραμίνη, εντός 15-30 λεπτών πριν από την έγχυση της ετουβετιδιγένης αυτοτεμσέλης προκειμένου να μειωθεί η πιθανότητα αλλεργικής αντίδρασης στην έγχυση.

Ετουβετιδιγένη αυτοτεμσέλη

Η ετουβετιδιγένη αυτοτεμσέλη είναι μια ex vivo γενετικά τροποποιημένη αυτόλογη γονιδιακή θεραπεία CD34+ αιμοποιητικών αρχέγονων και προγονικών κυττάρων. Τα γενετικά τροποποιημένα κύτταρα είναι ικανά να εκφράσουν τη λειτουργική πρωτεΐνη WAS. Μετά τη χορήγηση, τα γενετικώς τροποποιημένα κύτταρα εμφυτεύονται και επαναποικίζουν το αιμοποιητικό διαμέρισμα. Αυτά τα γενετικώς τροποποιημένα κύτταρα που περιέχουν τη διορθωμένη πρωτεΐνη WAS (WASP) διαφοροποιούν και παράγουν βιολογικά δραστικά λεμφοειδή και μυελοειδή προγονικά των οποίων οι απόγονοι εκφράζουν την πρωτεΐνη WAS.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.