Ομάδα ATC: L01XM Αναστολείς της ισοκιτρικής αφυδρογονάσης (IDH)

Η ιβοσιδενίμπη είναι ένας αναστολέας του μεταλλαγμένου ενζύμου IDH1. To μεταλλαγμένo IDH1 μετατρέπει το α-κετογλουταρικό οξύ (α-KG) σε 2-υδροξυ-γλουταρικό (2-HG), το οποίο εμποδίζει την κυτταρική διαφοροποίηση και προάγει την ογκογένεση τόσο σε αιματολογικές όσο και σε μη αιματολογικές κακοήθειες. Ο μηχανισμός δράσης της ιβοσιδενίμπης, πέραν της ικανότητάς της να μειώνει το 2-HG και να αποκαθιστά την κυτταρική διαφοροποίηση, δεν είναι πλήρως κατανοητός σε όλες τις ενδείξεις.

Η βορασιδενίμπη είναι ένας αναστολέας που στοχεύει στα μεταλλαγμένα ένζυμα IDH1 και IDH2. Σε ασθενείς με αστροκύτωμα ή ολιγοδενδρογλοίωμα, οι μεταλλάξεις IDH1 και IDH2 οδηγούν σε υπερπαραγωγή του ογκογόνου μεταβολίτη 2-υδροξυγλουταρικού (2-HG), με αποτέλεσμα τη διαταραγμένη κυτταρική διαφοροποίηση που συμβάλλει στην ογκογένεση. Η αναστολή των πρωτεϊνών με μεταλλαγμένο IDH1 και IDH2 από τη βορασιδενίμπη αναστέλλει τη μη φυσιολογική παραγωγή του 2-HG που οδηγεί στη διαφοροποίηση των κακοήθων κυττάρων και σε μία μείωση του πολλαπλασιασμού τους.