Νεφροκυτταρικός καρκίνος (RCC) - θεραπεία συνδυασμού με καμποζαντινίβη

Η συνιστώμενη δόση είναι νιβολουμάμπη χορηγούμενη ενδοφλεβίως στη δόση των 240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή των 480 mg κάθε 4 εβδομάδες σε συνδυασμό με 40 mg καμποζαντινίβης χορηγούμενα από στόματος κάθε ημέρα.

Διάρκεια της θεραπείας

Η θεραπεία με νιβολουμάμπη, είτε ως μονοθεραπεία, είτε σε συνδυασμό με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες, θα πρέπει να συνεχίζεται για όσο διάστημα παρατηρείται κλινικό όφελος ή έως ότου δεν είναι πλέον ανεκτή από τον ασθενή (και έως τη μέγιστη διάρκεια της θεραπείας εφόσον καθορίζεται για μία ένδειξη).

Έχει παρατηρηθεί άτυπη ανταπόκριση (δηλ., αρχική παροδική αύξηση του μεγέθους του όγκου ή μικρές νέες εστίες εντός των πρώτων λίγων μηνών και εν συνεχεία συρρίκνωση του όγκου). Συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας με νιβολουμάμπη ή νιβολουμάμπη σε συνδυασμό με ιπιλιμουμάμπη για κλινικά σταθερούς ασθενείς με αρχική ένδειξη εξέλιξης της νόσου έως ότου επιβεβαιωθεί η εξέλιξη της νόσου.

Δεν συνιστάται κλιμάκωση ή μείωση της δόσης για τη νιβολουμάμπη ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες. Ενδέχεται να απαιτείται καθυστέρηση ή οριστική διακοπή των δόσεων με βάση την ασφάλεια και την ανοχή κάθε ασθενούς. Κατά τη χορήγηση της νιβολουμάμπης σε συνδυασμό με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες, ανατρέξτε στην ΠΧτΠ αυτών των άλλων θεραπευτικών παραγόντων συνδυασμού για τη δοσολογία.

Η νιβολουμάμπη ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά για:

• Βαθμού 4 ή υποτροπιάζουσες Βαθμού 3 ανεπιθύμητες ενέργειες
• Ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 2 ή 3 που επιμένουν παρά την αντιμετώπιση

Εάν ανασταλεί η χορήγηση οποιουδήποτε παράγοντα, η χορήγηση των άλλων παραγόντων μπορεί να συνεχιστεί. Εάν ξαναρχίσει η χορήγηση των δόσεων μετά από καθυστέρηση, η επανέναρξη της θεραπείας συνδυασμού, ή της μονοθεραπείας με νιβολουμάμπη, ή της χημειοθεραπείας μεμονωμένα μπορεί να γίνει με βάση την ατομική αξιολόγηση κάθε ασθενούς.

Για αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων σε ασθενείς με RCC που λαμβάνουν θεραπεία με νιβολουμάμπη σε συνδυασμό με καμποζαντινίβη:

• Εάν ALT ή AST >3 φορές το ULN αλλά ≤10 φορές το ULN χωρίς ταυτόχρονα ολική χολερυθρίνη ≥2 φορές το ULN, η χορήγηση της νιβολουμάμπης και της καμποζαντινίβης θα πρέπει να αναστέλλεται έως ότου αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες υποχωρήσουν σε Βαθμό 0-1. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης θεραπείας με κορτικοστεροειδή. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο επαναπρόκλησης με το ένα φάρμακο ή και με τα δύο φάρμακα μετά την υποχώρηση. Σε περίπτωση επαναπρόκλησης με καμποζαντινίβη, ανατρέξτε στην ΠΧτΠ της καμποζαντινίβης.
• Εάν ALT ή AST >10 φορές το ULN ή >3 φορές το ULN με ταυτόχρονα ολική χολερυθρίνη ≥2 φορές το ULN, η χορήγηση της νιβολουμάμπης και της καμποζαντινίβης θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά και να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης θεραπείας με κορτικοστεροειδή.

Συνιστώμενες δόσεις για το ενέσιμο διάλυμα νιβολουμάμπης σε συνδυασμό με καμποζαντινίβη για τη θεραπεία του RCC:

^* Για τη νιβολουμάμπη σε συνδυασμό με καμποζαντινίβη, η χορήγηση της νιβολουμάμπηςς θα πρέπει να συνεχίζεται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας ή για διάστημα 24 μηνών σε ασθενείς χωρίς εξέλιξη της νόσου. Η θεραπεία με καμποζαντινίβη θα πρέπει να συνεχίζεται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας. Ανατρέξτε στην Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (ΠΧτΠ) για την καμποζαντινίβη.

Διάρκεια της θεραπείας

Η θεραπεία με νιβολουμάμπη, είτε ως μονοθεραπεία, είτε σε συνδυασμό με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες, θα πρέπει να συνεχίζεται για όσο διάστημα παρατηρείται κλινικό όφελος ή έως ότου δεν είναι πλέον ανεκτή από τον ασθενή (και έως τη μέγιστη διάρκεια της θεραπείας εφόσον καθορίζεται για μία ένδειξη).

Έχει παρατηρηθεί άτυπη ανταπόκριση (δηλ., αρχική παροδική αύξηση του μεγέθους του όγκου ή μικρές νέες εστίες εντός των πρώτων λίγων μηνών και εν συνεχεία συρρίκνωση του όγκου). Συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας με νιβολουμάμπη ή νιβολουμάμπη σε συνδυασμό με ιπιλιμουμάμπη για κλινικά σταθερούς ασθενείς με αρχική ένδειξη εξέλιξης της νόσου έως ότου επιβεβαιωθεί η εξέλιξη της νόσου.

Δεν συνιστάται κλιμάκωση ή μείωση της δόσης για τη νιβολουμάμπη ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες. Ενδέχεται να απαιτείται καθυστέρηση ή οριστική διακοπή των δόσεων με βάση την ασφάλεια και την ανοχή κάθε ασθενούς. Κατά τη χορήγηση της νιβολουμάμπης σε συνδυασμό με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες, ανατρέξτε στην ΠΧτΠ αυτών των άλλων θεραπευτικών παραγόντων συνδυασμού για τη δοσολογία.

Η νιβολουμάμπη ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά για:

• Βαθμού 4 ή υποτροπιάζουσες Βαθμού 3 ανεπιθύμητες ενέργειες
• Ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 2 ή 3 που επιμένουν παρά την αντιμετώπιση

Εάν ανασταλεί η χορήγηση οποιουδήποτε παράγοντα, η χορήγηση των άλλων παραγόντων μπορεί να συνεχιστεί. Εάν ξαναρχίσει η χορήγηση των δόσεων μετά από καθυστέρηση, η επανέναρξη της θεραπείας συνδυασμού, ή της μονοθεραπείας με νιβολουμάμπη, ή της χημειοθεραπείας μεμονωμένα μπορεί να γίνει με βάση την ατομική αξιολόγηση κάθε ασθενούς.

Για αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων σε ασθενείς με RCC που λαμβάνουν θεραπεία με νιβολουμάμπη σε συνδυασμό με καμποζαντινίβη:

• Εάν ALT ή AST >3 φορές το ULN αλλά ≤10 φορές το ULN χωρίς ταυτόχρονα ολική χολερυθρίνη ≥2 φορές το ULN, η χορήγηση της νιβολουμάμπης και της καμποζαντινίβης θα πρέπει να αναστέλλεται έως ότου αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες υποχωρήσουν σε Βαθμό 0-1. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης θεραπείας με κορτικοστεροειδή. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο επαναπρόκλησης με το ένα φάρμακο ή και με τα δύο φάρμακα μετά την υποχώρηση. Σε περίπτωση επαναπρόκλησης με καμποζαντινίβη, ανατρέξτε στην ΠΧτΠ της καμποζαντινίβης.
• Εάν ALT ή AST >10 φορές το ULN ή >3 φορές το ULN με ταυτόχρονα ολική χολερυθρίνη ≥2 φορές το ULN, η χορήγηση της νιβολουμάμπης και της καμποζαντινίβης θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά και να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης θεραπείας με κορτικοστεροειδή.

Χορηγήστε ολόκληρο το περιεχόμενο της σύριγγας με το ενέσιμο διάλυμα νιβολουμάμπης στον υποδόριο ιστό της κοιλιακής χώρας ή του μηρού σε διάστημα 3 έως 5 λεπτών. Η δόση δεν θα πρέπει να διαιρεθεί σε δύο σύριγγες ούτε σε δύο διαφορετικά σημεία χορήγησης. Επιλέξτε διαφορετικά σημεία χορήγησης για διαδοχικές ενέσεις. Μη χορηγείτε την ένεση σε περιοχές όπου το δέρμα είναι ευαίσθητο, ερυθρό ή έχει μώλωπες, ούτε σε περιοχές όπου υπάρχουν ουλές ή ελιές. Εάν η χορήγηση του ενέσιμου διαλύματος νιβολουμάμπης διακοπεί, μπορεί να συνεχιστεί ξανά στο ίδιο σημείο ή σε διαφορετικό σημείο.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το ενέσιμο διάλυμα νιβολουμάμπης, άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για υποδόρια χορήγηση θα πρέπει κατά προτίμηση να χορηγούνται σε διαφορετικά σημεία.