Ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα του πρωκτικού σωλήνα (SCAC)

Ένδειξη

Ένδειξη για Ρετιφανλιμάμπη

Κωδικός	I-863954
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η ρετιφανλιμάμπη ενδείκνυται σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με μεταστατικό ή με ανεγχείρητο τοπικά υποτροπιάζον ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα του πρωκτικού σωλήνα (SCAC).

Πρωτοπαθές ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα του πρωκτικού σωλήνα

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 500 mg κάθε 4 εβδομάδες

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 500 χιλιοστογραμμάρια ρετιφανλιμάμπη, μία φορά κάθε 4 εβδομάδες, για χρονική διάρκεια έως και 1 έτος.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 500 mg ρετιφανλιμάμπης κάθε 4 εβδομάδες, χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα 30 λεπτών, σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη για 6 κύκλους ακολουθούμενους από 500 mg ρετιφανλιμάμπης ως μονοθεραπεία κάθε 4 εβδομάδες για όλους τους επόμενους κύκλους. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας, για διάστημα έως και 1 έτους.

Για τη δοσολογία και τη χορήγηση της καρβοπλατίνης και της πακλιταξέλης, συμπεριλαμβανομένης της συνιστώμενης διαχείρισης των ασθενών, ανατρέξτε στην αντίστοιχη Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (ΠΧΠ).

Τροποποιήσεις της δόσης

Η αύξηση ή μείωση της δόσης της ρετιφανλιμάμπης δεν ενδείκνυται. Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για τη διαχείριση σχετιζόμενων με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται στον ακόλουθο πίνακα.

Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα^α	Τροποποίηση της δόσης
Πνευμονίτιδα	Βαθμού 2	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1.
Πνευμονίτιδα	Βαθμού 3 ή 4	Διακόψτε οριστικά.
Κολίτιδα	Βαθμού 2 ή 3	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1.
Κολίτιδα	Υποτροπιάζουσα Βαθμού 3, ή Βαθμού 4	Διακόψτε οριστικά.
Ηπατίτιδα χωρίς νεοπλασματική συμμετοχή του ήπατος Ή Αυξημένη ολική χολερυθρίνη	Βαθμού 3 με AST ή ALT άνω του τριπλάσιου, αλλά όχι μεγαλύτερη από το οκταπλάσιο του ULN Ή Αυξήσεις της ΤΒ σε περισσότερο από 1,5 και έως και 3 φορές το ULN	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1. Διακόψτε οριστικά εάν δεν υπάρξει υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών ή σε περίπτωση αδυναμίας μείωσης της πρεδνιζόνης σε λιγότερο από 10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών.
	Βαθμού 4 με αυξήσεις της AST ή της ALT σε τιμές μεγαλύτερες από το οκταπλάσιο του ULN Ή ΤΒ μεγαλύτερη από το τριπλάσιο του ULN	Διακόψτε οριστικά.
Ηπατίτιδα με νεοπλασματική συμμετοχή του ήπατος Ή Αυξημένη ολική χολερυθρίνη	Βαθμού 3 με AST ή ALT άνω του 5πλάσιου αλλά όχι μεγαλύτερη από το 10πλάσιο του ULN Ή ΤΒ μεγαλύτερη από 1,5 φορές αλλά όχι μεγαλύτερη από το 3πλάσιο του ULN	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1. Διακόψτε οριστικά εάν δεν υπάρξει υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών ή σε περίπτωση αδυναμίας μείωσης της πρεδνιζόνης σε λιγότερο από 10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών.
	Βαθμού 4 με αύξηση της AST ή της ALT σε τιμές μεγαλύτερες από το δεκαπλάσιο του ULN Ή ΤΒ μεγαλύτερη από το τριπλάσιο του ULN	Διακόψτε οριστικά.
Ενδοκρινοπάθειες • Ανεπάρκεια των επινεφριδίων • Υποθυρεοειδισμός • Υπερθυρεοειδισμός • Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 • Υπεργλυκαιμία • Υποφυσίτιδα	Ανεπάρκεια των επινεφριδίων Βαθμού 2	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1 ή είναι κατά τα άλλα κλινικά σταθερές.
	Ανεπάρκεια των επινεφριδίων Βαθμών 3 ή 4	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1. Διακόψτε οριστικά εάν δεν υπάρξει υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών ή σε περίπτωση αδυναμίας μείωσης της πρεδνιζόνης σε λιγότερο από 10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών.
	Υποθυρεοειδισμός Βαθμών 3 ή 4	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1 ή είναι κατά τα άλλα κλινικά σταθερές.
	Υπερθυρεοειδισμός Βαθμών 3 ή 4	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1 ή είναι κατά τα άλλα κλινικά σταθερές.
	Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (ή υπεργλυκαιμία) Βαθμών 3 ή 4	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1 ή είναι κατά τα άλλα κλινικά σταθερές.
	Υποφυσίτιδα Βαθμού 2 (ασυμπτωματική)	Διακόψτε έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1. Μπορεί να γίνει επανέναρξη μετά από έλεγχο με θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης.
	Υποφυσίτιδα Βαθμού 2 (συμπτωματική, π.χ. κεφαλαλγίες, διαταραχές της όρασης)	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1. Μπορεί να γίνει επανέναρξη μετά από έλεγχο με θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, εφόσον ενδείκνυται και εφόσον έχει ολοκληρωθεί η σταδιακή μείωση των στεροειδών.
	Υποφυσίτιδα Βαθμών 3 ή 4 (συμπτωματική)	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1. Διακόψτε οριστικά εάν δεν υπάρξει υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών ή σε περίπτωση αδυναμίας μείωσης της πρεδνιζόνης σε λιγότερο από 10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών.
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Αυξημένη κρεατινίνη αίματος Βαθμού 2	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1.
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Αυξημένη κρεατινίνη αίματος Βαθμών 3 ή 4	Διακόψτε οριστικά.^β
Δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 3 ή πιθανολογούμενο SJS ή πιθανολογούμενη ΤΕΝ Εμμένουσες Βαθμού 2 (≥2 εβδομάδες)	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1.
Δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 4 ή επιβεβαιωμένο SJS ή επιβεβαιωμένη ΤΕΝ	Διακόψτε οριστικά.
Μυοκαρδίτιδα	Επιβεβαιωμένη Βαθμών 2, 3 ή 4	Διακόψτε οριστικά.
Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες (συμπεριλαμβανομένων της μυοσίτιδας, της εγκεφαλίτιδας, της απομυελινωτικής νευροπάθειας, του συνδρόμου Guillain Barré, της σαρκοείδωσης, της αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας, της παγκρεατίτιδας, της ραγοειδίτιδας, της διαβητικής κετοξέωσης, της αρθραλγίας)	Βαθμού 3	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1.
	Βαθμού 4	Διακόψτε οριστικά.
Εμμένουσες Βαθμού 2 ή 3 σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες (εξαιρουμένων των ενδοκρινοπαθειών)	Βαθμού 2 ή 3 (≥12 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση) Υποτροπιάζουσες Βαθμού 3 ή 4 Υποτροπιάζουσα πνευμονίτιδα Βαθμού 2	Διακόψτε οριστικά.
Σχετιζόμενες με την έγχυση ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 1	Διακόψτε προσωρινά ή επιβραδύνετε τον ρυθμό της έγχυσης.
	Βαθμού 2	Πρώτη εμφάνιση: Διακόψτε προσωρινά την έγχυση και συνεχίστε στο 50% του αρχικού ρυθμού, εάν τα συμπτώματα υποχωρήσουν εντός 1 ώρας. Μεταγενέστερες εμφανίσεις μετά τη συνιστώμενη προφύλαξη: Διακόψτε οριστικά.
	Βαθμού 3	Διακόψτε οριστικά. Σε περίπτωση ταχείας ανταπόκρισης στη συμπτωματική διαχείριση ή/και στη σύντομη διακοπή της έγχυσης, η ρετιφανλιμάμπη δεν χρειάζεται να διακοπεί οριστικά.
	Βαθμού 4	Διακόψτε οριστικά.

AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, ALT = αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, ULN = ανώτατο φυσιολογικό όριο, TB = ολική χολερυθρίνη, SJS = σύνδρομο Stevens-Johnson, TEN = τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
^α Βαθμολογία τοξικότητας σύμφωνα με τα Συνήθη Κριτήρια Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες (Common Terminology Criteria for Adverse Events-CTCAE), έκδοση 5, του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο των ΗΠΑ (National Cancer Institute-NCI).
^β Διακόψτε οριστικά μόνο εάν η ρετιφανλιμάμπη εμπλέκεται άμεσα στη νεφρική τοξικότητα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα 30 λεπτών.

Η ρετιφανλιμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ταχεία ενδοφλέβια ένεση ή έγχυση εφόδου.

Ρετιφανλιμάμπη

Η ρετιφανλιμάμπη είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G4 (IgG4), το οποίο προσδένεται στον υποδοχέα της πρωτεΐνης προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου-1 (PD-1) και αναστέλλει την αλληλεπίδρασή της με τους συνδέτες PD-L1 και PD-L2. Η πρόσδεση της PD-1 στους συνδέτες PD-L1 και PD-L2, οι οποίοι εκφράζονται από αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα και ενδέχεται να εκφράζονται από νεοπλασματικά ή/και άλλα κύτταρα στο μικροπεριβάλλον του όγκου, οδηγεί σε αναστολή της λειτουργίας των Τ κυττάρων, όπως είναι ο πολλαπλασιασμός, η έκκριση κυτταροκινών και η κυτταροτοξική δραστηριότητα. Η ρετιφανλιμάμπη προσδένεται στον υποδοχέα της PD-1, αναστέλλει την αλληλεπίδραση με τους συνδέτες PD-L1 και PD-L2 και ενισχύει τη δραστηριότητα των T κυττάρων.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.

Ένδειξη για Ρετιφανλιμάμπη

Σύντομη περιγραφή

Αγωγές

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 500 mg κάθε 4 εβδομάδες

Τροποποιήσεις της δόσης

Δραστική ουσία