Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία πρόδρομων Β κυττάρων (B ALL)

Ένδειξη

Ένδειξη για Ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη

Κωδικός	I-744883
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών ηλικίας 26 ετών και άνω με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική (r/r) οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία πρόδρομων Β κυττάρων (B ALL).

Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων (ΟΛΛ)

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 410 × 10⁶ CD19 CAR-θετικά βιώσιμα T κύτταρα χορηγούμενα σε 2 διαιρεμένες δόσεις τις Ημέρες 1 και 10 (± 2 ημέρες)

410 × 10⁶ CD19 CAR-θετικά βιώσιμα T κύτταρα χορηγούμενα σε 2 διαιρεμένες δόσεις τις Ημέρες 1 και 10 (± 2 ημέρες)
Χορήγηση	Σχήμα A, στην περίπτωση που εμφανίζεται υψηλό φορτίο μεταλλάξεων όγκου : Ενδοφλέβια, 10.000.000 κύτταρα ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 9 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 100.000.000 κύτταρα ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 300.000.000 κύτταρα ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη, εφάπαξ. Σχήμα B, στην περίπτωση που εμφανίζεται χαμηλό φορτίο μεταλλάξεων όγκου : Ενδοφλέβια, 100.000.000 κύτταρα ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 9 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 10.000.000 κύτταρα ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 300.000.000 κύτταρα ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη, εφάπαξ.
Λεπτομερής περιγραφή	Η δόση-στόχος είναι 410 × 10⁶ CD19 CAR-θετικά βιώσιμα T κύτταρα (εύρος: 308‐513 × 10⁶ CAR-θετικά βιώσιμα T κύτταρα) που παρέχονται σε 3 ή περισσότερους σάκκους έγχυσης. Το σχήμα θεραπείας αποτελείται από μια διαιρεμένη δόση που θα χορηγηθεί την ημέρα 1 και την ημέρα 10 (± 2 ημέρες). Το δοσολογικό σχήμα θα καθορίζεται από το φορτίο του όγκου που αξιολογείται από το ποσοστό βλαστών στον μυελό των οστών (BM) από δείγμα που λαμβάνεται εντός 7 ημερών πριν από την έναρξη της λεμφόλυσης (Εικόνα 1). Το RfIC και το πρόγραμμα χρονοδιαγράμματος δόσεων (Παράρτημα IIIA), που βρίσκονται μέσα στο καπάκι του κρυογονικού περιέκτη, πρέπει να ακολουθούνται ως προς τους πραγματικούς αριθμούς κυττάρων και τους όγκους προς έγχυση και για την παροχή οδηγιών όσον αφορά το κατάλληλο δοσολογικό σχήμα. Αξιολόγηση του μυελού των οστών Πρέπει να είναι διαθέσιμη αξιολόγηση BM από δείγμα βιοψίας ή/και αναρρόφησης που έχει ληφθεί εντός 7 ημερών πριν από την έναρξη της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας. Η αξιολόγηση BM θα χρησιμοποιηθεί για να καθοριστεί το δοσολογικό σχήμα της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης: Σχήμα για υψηλό φορτίο όγκου εάν το ποσοστό των βλαστών είναι >20% ή σχήμα για χαμηλό φορτίο όγκου εάν το ποσοστό των βλαστών είναι ≤20% (βλ. Εικόνα 1). Εάν τα αποτελέσματα της αξιολόγησης BM είναι ασαφή, η βιοψία ή η αναρρόφηση πρέπει να επαναληφθεί (αλλά μόνο μία φορά). Επαναληπτική βιοψία ή αναρρόφηση θα πρέπει να λαμβάνεται μόνο πριν από τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία. Εάν τα αποτελέσματα παραμένουν ασαφή, θα πρέπει να χορηγηθεί το σχήμα για υψηλό φορτίο όγκου (δηλ. χορήγηση δόσης 10 × 10⁶ την ημέρα 1 σύμφωνα με την Εικόνα 1). Εικόνα 1. Προσαρμοσμένο στο φορτίο όγκου σχήμα διαιρεμένης δόσης της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης: Δοσολογικό σχήμα για υψηλό φορτίου όγκου (βλάστες του μυελού των οστών >20% ή ασαφές) Δοσολογικό σχήμα για χαμηλό φορτίο όγκου (βλάστες του μυελού των οστών ≤20%) ^* Ο ακριβής όγκος που θα χορηγηθεί μέσω σύριγγας αναφέρεται στο RfIC. Η διαμόρφωση του σάκκου που περιέχει 10 × 10⁶ CD19 CAR-θετικά βιώσιμα T κύτταρα περιέχει υπερπλήρωση και, επομένως, είναι σημαντικό να αναρροφηθεί μόνο ο καθορισμένος όγκος. ⁺ Οι δόσεις των 100 × 10⁶ και των 300 × 10⁶ θα εναιωρηθούν σε έναν ή περισσότερους σάκκους έγχυσης χωρίς υπερπλήρωση. Θεραπεία γεφύρωσης Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης θεραπείας γεφύρωσης κατ' επιλογή του συνταγογράφοντος πριν από την έγχυση για να μειωθεί το φορτίο του όγκου ή να σταθεροποιηθεί η νόσος (βλ. παράγραφο 5.1). Προθεραπεία (λεμφολυτική χημειοθεραπεία) Το σχήμα λεμφολυτικής χημειοθεραπείας πρέπει να χορηγείται πριν από την έγχυση της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης: φλουδαραβίνη (FLU) 30 mg/m²/ημέρα ενδοφλεβίως και κυκλοφωσφαμίδη (CY) 500 mg/m²/ημέρα ενδοφλεβίως τις ημέρες -6 και -5, ακολουθούμενη από φλουδαραβίνη τις ημέρες -4 και -3 (συνολική δόση: FLU 120 mg/m², CY 1.000 mg/m²). Για τις τροποποιήσεις της δόσης της κυκλοφωσφαμίδης και της φλουδαραβίνης, βλ. τις αντίστοιχες Περιλήψεις των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για την κυκλοφωσφαμίδη και τη φλουδαραβίνη. Θα μπορούσε να εξεταστεί το ενδεχόμενο επανάληψης της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας για τους ασθενείς που δεν μπόρεσαν να λάβουν τη δόση της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης την ημέρα 1 όπως είχε προγραμματιστεί, σε περίπτωση καθυστέρησης άνω των 10 ημερών στη χορήγηση της δόσης της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης. Η λεμφολυτική χημειοθεραπεία δεν πρέπει να επαναληφθεί μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης. Η έγχυση της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης γίνεται 3 ημέρες (± 1 ημέρα) μετά την ολοκλήρωση της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας (ημέρα 1), επιτρέποντας μια περίοδο έκπλυσης τουλάχιστον 48 ωρών. Η θεραπεία με ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη πρέπει να καθυστερήσει σε ορισμένες ομάδες ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο. Μπορεί να χρειαστεί να καθυστερήσει η δεύτερη διαιρεμένη δόση για λόγους διαχείρισης των τοξικοτήτων. Προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αντίδρασης κατά την έγχυση, συνιστάται οι ασθενείς να λαμβάνουν προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με παρακεταμόλη (1.000 mg από στόματος) και διφαινυδραμίνη 12,5 έως 25 mg ενδοφλεβίως ή από στόματος (ή ισοδύναμα φαρμακευτικά προϊόντα) περίπου 30 λεπτά πριν από την έγχυση της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης. Δεν συνιστάται η προφυλακτική χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών. Λόγοι καθυστέρησης της θεραπείας Καθυστερήστε τη θεραπεία με ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη εάν υπάρχουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες από προηγούμενες χημειοθεραπείες που δεν έχουν υποχωρήσει, εάν ο ασθενής παρουσιάζει βαριάς μορφής συνοδό λοίμωξη ή έχει ενεργό νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή. Εάν ο ασθενής χρειάζεται συμπληρωματικό οξυγόνο, η ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη θα πρέπει να εγχέεται μόνο εάν κρίνεται κατάλληλο, με βάση την αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου από τον θεράποντα ιατρό. Λόγοι καθυστέρησης της δεύτερης διαιρεμένης δόσης Μπορεί να χρειαστεί να καθυστερήσουν οι δόσεις ή να διακοπεί η θεραπεία μετά την πρώτη διαιρεμένη δόση για λόγους διαχείρισης των ανεπιθύμητων ενεργειών. Παρακολούθηση Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά για 14 ημέρες μετά την πρώτη έγχυση για σημεία και συμπτώματα πιθανού CRS, συνδρόμου νευροτοξικότητας σχετιζόμενο με CAR T κύτταρα (ICANS) και άλλων τοξικοτήτων. Η συχνότητα παρακολούθησης μετά τις πρώτες 14 ημέρες θα πρέπει να καθορίζεται κατά την κρίση του ιατρού και να συνεχίζεται για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά. Θα πρέπει να δοθούν οδηγίες στους ασθενείς να παραμένουν κοντά στο εξειδικευμένο κέντρο θεραπείας (χρόνος μετακίνησης έως 2 ώρες) για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την πρώτη έγχυση.
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας	Η ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη προορίζεται για αυτόλογη και ενδοφλέβια χρήση μόνο.

410 × 10⁶ CD19 CAR-θετικά βιώσιμα T κύτταρα χορηγούμενα σε 2 διαιρεμένες δόσεις τις Ημέρες 1 και 10 (± 2 ημέρες)

Χορήγηση

Σχήμα A, στην περίπτωση που εμφανίζεται υψηλό φορτίο μεταλλάξεων όγκου :

Ενδοφλέβια, 10.000.000 κύτταρα ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 9 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 100.000.000 κύτταρα ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 300.000.000 κύτταρα ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη, εφάπαξ.

Σχήμα B, στην περίπτωση που εμφανίζεται χαμηλό φορτίο μεταλλάξεων όγκου :

Ενδοφλέβια, 100.000.000 κύτταρα ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 9 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 10.000.000 κύτταρα ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 300.000.000 κύτταρα ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη, εφάπαξ.

Λεπτομερής περιγραφή

Η δόση-στόχος είναι 410 × 10⁶ CD19 CAR-θετικά βιώσιμα T κύτταρα (εύρος: 308‐513 × 10⁶ CAR-θετικά βιώσιμα T κύτταρα) που παρέχονται σε 3 ή περισσότερους σάκκους έγχυσης.

Το σχήμα θεραπείας αποτελείται από μια διαιρεμένη δόση που θα χορηγηθεί την ημέρα 1 και την ημέρα 10 (± 2 ημέρες). Το δοσολογικό σχήμα θα καθορίζεται από το φορτίο του όγκου που αξιολογείται από το ποσοστό βλαστών στον μυελό των οστών (BM) από δείγμα που λαμβάνεται εντός 7 ημερών πριν από την έναρξη της λεμφόλυσης (Εικόνα 1).

Το RfIC και το πρόγραμμα χρονοδιαγράμματος δόσεων (Παράρτημα IIIA), που βρίσκονται μέσα στο καπάκι του κρυογονικού περιέκτη, πρέπει να ακολουθούνται ως προς τους πραγματικούς αριθμούς κυττάρων και τους όγκους προς έγχυση και για την παροχή οδηγιών όσον αφορά το κατάλληλο δοσολογικό σχήμα.

Αξιολόγηση του μυελού των οστών

Πρέπει να είναι διαθέσιμη αξιολόγηση BM από δείγμα βιοψίας ή/και αναρρόφησης που έχει ληφθεί εντός 7 ημερών πριν από την έναρξη της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας. Η αξιολόγηση BM θα χρησιμοποιηθεί για να καθοριστεί το δοσολογικό σχήμα της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης: Σχήμα για υψηλό φορτίο όγκου εάν το ποσοστό των βλαστών είναι >20% ή σχήμα για χαμηλό φορτίο όγκου εάν το ποσοστό των βλαστών είναι ≤20% (βλ. Εικόνα 1).

Εάν τα αποτελέσματα της αξιολόγησης BM είναι ασαφή, η βιοψία ή η αναρρόφηση πρέπει να επαναληφθεί (αλλά μόνο μία φορά). Επαναληπτική βιοψία ή αναρρόφηση θα πρέπει να λαμβάνεται μόνο πριν από τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία.

Εάν τα αποτελέσματα παραμένουν ασαφή, θα πρέπει να χορηγηθεί το σχήμα για υψηλό φορτίο όγκου (δηλ. χορήγηση δόσης 10 × 10⁶ την ημέρα 1 σύμφωνα με την Εικόνα 1).

Εικόνα 1. Προσαρμοσμένο στο φορτίο όγκου σχήμα διαιρεμένης δόσης της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης:

Δοσολογικό σχήμα για υψηλό φορτίου όγκου

(βλάστες του μυελού των οστών >20% ή ασαφές)

Δοσολογικό σχήμα για χαμηλό φορτίο όγκου

(βλάστες του μυελού των οστών ≤20%)

^* Ο ακριβής όγκος που θα χορηγηθεί μέσω σύριγγας αναφέρεται στο RfIC. Η διαμόρφωση του σάκκου που περιέχει 10 × 10⁶ CD19 CAR-θετικά βιώσιμα T κύτταρα περιέχει υπερπλήρωση και, επομένως, είναι σημαντικό να αναρροφηθεί μόνο ο καθορισμένος όγκος.
⁺ Οι δόσεις των 100 × 10⁶ και των 300 × 10⁶ θα εναιωρηθούν σε έναν ή περισσότερους σάκκους έγχυσης χωρίς υπερπλήρωση.

Θεραπεία γεφύρωσης

Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης θεραπείας γεφύρωσης κατ' επιλογή του συνταγογράφοντος πριν από την έγχυση για να μειωθεί το φορτίο του όγκου ή να σταθεροποιηθεί η νόσος (βλ. παράγραφο 5.1).

Προθεραπεία (λεμφολυτική χημειοθεραπεία)

Το σχήμα λεμφολυτικής χημειοθεραπείας πρέπει να χορηγείται πριν από την έγχυση της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης: φλουδαραβίνη (FLU) 30 mg/m²/ημέρα ενδοφλεβίως και κυκλοφωσφαμίδη (CY) 500 mg/m²/ημέρα ενδοφλεβίως τις ημέρες -6 και -5, ακολουθούμενη από φλουδαραβίνη τις ημέρες -4 και -3 (συνολική δόση: FLU 120 mg/m², CY 1.000 mg/m²). Για τις τροποποιήσεις της δόσης της κυκλοφωσφαμίδης και της φλουδαραβίνης, βλ. τις αντίστοιχες Περιλήψεις των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για την κυκλοφωσφαμίδη και τη φλουδαραβίνη.

Θα μπορούσε να εξεταστεί το ενδεχόμενο επανάληψης της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας για τους ασθενείς που δεν μπόρεσαν να λάβουν τη δόση της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης την ημέρα 1 όπως είχε προγραμματιστεί, σε περίπτωση καθυστέρησης άνω των 10 ημερών στη χορήγηση της δόσης της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης. Η λεμφολυτική χημειοθεραπεία δεν πρέπει να επαναληφθεί μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης.

Η έγχυση της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης γίνεται 3 ημέρες (± 1 ημέρα) μετά την ολοκλήρωση της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας (ημέρα 1), επιτρέποντας μια περίοδο έκπλυσης τουλάχιστον 48 ωρών.

Η θεραπεία με ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη πρέπει να καθυστερήσει σε ορισμένες ομάδες ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο. Μπορεί να χρειαστεί να καθυστερήσει η δεύτερη διαιρεμένη δόση για λόγους διαχείρισης των τοξικοτήτων.

Προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή

Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αντίδρασης κατά την έγχυση, συνιστάται οι ασθενείς να λαμβάνουν προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με παρακεταμόλη (1.000 mg από στόματος) και διφαινυδραμίνη 12,5 έως 25 mg ενδοφλεβίως ή από στόματος (ή ισοδύναμα φαρμακευτικά προϊόντα) περίπου 30 λεπτά πριν από την έγχυση της ομπεκαμπταγένης αυτολευκέλης.

Δεν συνιστάται η προφυλακτική χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών.

Λόγοι καθυστέρησης της θεραπείας

Καθυστερήστε τη θεραπεία με ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη εάν υπάρχουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες από προηγούμενες χημειοθεραπείες που δεν έχουν υποχωρήσει, εάν ο ασθενής παρουσιάζει βαριάς μορφής συνοδό λοίμωξη ή έχει ενεργό νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή. Εάν ο ασθενής χρειάζεται συμπληρωματικό οξυγόνο, η ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη θα πρέπει να εγχέεται μόνο εάν κρίνεται κατάλληλο, με βάση την αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου από τον θεράποντα ιατρό.

Λόγοι καθυστέρησης της δεύτερης διαιρεμένης δόσης

Μπορεί να χρειαστεί να καθυστερήσουν οι δόσεις ή να διακοπεί η θεραπεία μετά την πρώτη διαιρεμένη δόση για λόγους διαχείρισης των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Παρακολούθηση

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά για 14 ημέρες μετά την πρώτη έγχυση για σημεία και συμπτώματα πιθανού CRS, συνδρόμου νευροτοξικότητας σχετιζόμενο με CAR T κύτταρα (ICANS) και άλλων τοξικοτήτων.

Η συχνότητα παρακολούθησης μετά τις πρώτες 14 ημέρες θα πρέπει να καθορίζεται κατά την κρίση του ιατρού και να συνεχίζεται για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά.

Θα πρέπει να δοθούν οδηγίες στους ασθενείς να παραμένουν κοντά στο εξειδικευμένο κέντρο θεραπείας (χρόνος μετακίνησης έως 2 ώρες) για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την πρώτη έγχυση.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη προορίζεται για αυτόλογη και ενδοφλέβια χρήση μόνο.

Ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη

Η ομπεκαμπταγένη αυτολευκέλη είναι μια αυτόλογη ανοσοθεραπεία που περιέχει τα T κύτταρα του ίδιου του ασθενούς, τα οποία είναι σχεδιασμένα να εκφράζουν έναν CAR που αναγνωρίζει τα κύτταρα-στόχους CD19 μέσω της περιοχής σύνδεσης υβριδώματος (CAT) CAT13.1E10 που προέρχεται από ποντικούς. Η δέσμευση των αντι-CD19 (CAT) CAR-θετικών T κυττάρων στα κύτταρα-στόχους που εκφράζουν το CD19, όπως τα καρκινικά κύτταρα και τα φυσιολογικά B κύτταρα, οδηγεί στην ενεργοποίηση των αντι-CD19 (CAT) CAR-θετικών T κυττάρων και στην καθοδική σηματοδότηση μέσω της περιοχής CD3-ζ. Ο πολλαπλασιασμός και η παραμονή των αντι-CD19 (CAT) CAR-θετικών T κυττάρων μετά την ενεργοποίηση ενισχύονται από την παρουσία της συνδιεγερτικής περιοχής 4‐1BB. Η εν λόγω σύνδεση στο CD19 έχει ως αποτέλεσμα την αντικαρκινική δράση και τη θανάτωση των κυττάρων-στόχων που εκφράζουν το CD19.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.