Εξαιρέσιμος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Ένδειξη

Ένδειξη για Τισλελιζουμάμπη

Κωδικός	I-668874
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Πρόθεση νεοεπικουρικής θεραπείας

Σύντομη περιγραφή

Η τισλελιζουμάμπη, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα ως νεοεπικουρική αγωγή και στη συνέχεια ως μονοθεραπεία ως επικουρική αγωγή, ενδείκνυται για την θεραπεία ενήλικων ασθενών με εξαιρέσιμο ΜΜΚΠ οι οποίοι είναι σε υψηλό κίνδυνο υποτροπής.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 200 mg κάθε 3 εβδομάδες σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για 3 ή 4 κύκλους και μετέπειτα 400 mg κάθε 6 εβδομάδες ως μονοθεραπεία για έως και 8 κύκλους

200 mg κάθε 3 εβδομάδες σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για 3 ή 4 κύκλους και μετέπειτα 400 mg κάθε 6 εβδομάδες ως μονοθεραπεία για έως και 8 κύκλους

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 200 χιλιοστογραμμάρια τισλελιζουμάμπη, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 3 με 4 φορές. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 400 χιλιοστογραμμάρια τισλελιζουμάμπη, μία φορά κάθε 6 εβδομάδες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 1 με 8 φορές.

Λεπτομερής περιγραφή

Μονοθεραπεία με τισλελιζουμάμπη

Για τον εξαιρέσιμο ΜΜΚΠ, κατά τη διάρκεια της φάσης της επικουρικής αγωγής, η συνιστώμενη δόση της τισλελιζουμάμπης είναι 400 mg χορηγούμενα ως ενδοφλέβια έγχυση μία φορά κάθε 6 εβδομάδες.

Θεραπεία συνδυασμού με τισλελιζουμάμπη

Η συνιστώμενη δόση της τισλελιζουμάμπης είναι είτε 200 mg μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, είτε 400 mg μία φορά κάθε 6 εβδομάδες χορηγούμενα με ενδοφλέβια έγχυση, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.

Όταν η τισλελιζουμάμπη και η χημειοθεραπεία χορηγούνται την ίδια ημέρα, η τισλελιζουμάμπη θα πρέπει να χορηγείται πριν από τη χημειοθεραπεία. Η Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (ΠΧΠ) για το προϊόν χημειοθεραπείας θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως αναφορά για τη δοσολογία καθώς και για συστάσεις για τη χρήση κορτικοστεροειδών ως προφυλακτική φαρμακευτική αγωγή για την πρόληψη των σχετιζόμενων με τη χημειοθεραπεία ανεπιθύμητων ενεργειών.

Διάρκεια της θεραπείας

Για τη νεοεπικουρική και την επικουρική θεραπεία του εξαιρέσιμου ΜΜΚΠ, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν νεοεπικουρική αγωγή με τισλελιζουμάμπη (200 mg κάθε 3 εβδομάδες) σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για 3 ή 4 κύκλους ή έως την εξέλιξη της νόσου που αποκλείει οριστική χειρουργική επέμβαση ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα, ακολουθούμενη από επικουρική θεραπεία με τισλελιζουμάμπη (400 mg κάθε 6 εβδομάδες) ως μονοθεραπεία για έως και 8 κύκλους ή έως την υποτροπή της νόσου, τη μετάσταση ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.

Καθυστέρηση ή διακοπή δόσης

Δεν συνιστώνται μειώσεις δόσης της τισλελιζουμάμπης ως μονοθεραπεία ή σε θεραπεία συνδυασμού. Η χορήγηση της τισλελιζουμάμπης πρέπει να αναβάλλεται ή να διακόπτεται οριστικά με βάση την ασφάλεια και την ανεκτικότητα όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της θεραπείας για την τισλελιζουμάμπη:

Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα¹	Τροποποίηση θεραπείας με τισλελιζουμάμπη
Πνευμονίτιδα	Βαθμός 2	Αναβολή^2,3
Πνευμονίτιδα	Yποτροπιάζουσα βαθμού 2, βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Ηπατίτιδα	ALT ή AST >3 ως 8 x ULN ή ολική χολερυθρίνη >1,5 ως 3 x ULN	Αναβολή^2,3
Ηπατίτιδα	ALT ή AST >8 x ULN ή ολική χολερυθρίνη >3 x ULN	Οριστική διακοπή³
Εξάνθημα	Βαθμού 3	Αναβολή^2,3
Εξάνθημα	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs)	Υποψία για SCARs, συμπεριλαμβανομένων SJS ή TEN	Αναβολή^2,3 Για υποψία SJS ή TEN, μην συνεχίζετε εκτός αν έχουν αποκλειστεί οι SJS/TEN μετά από εκτίμηση από ενδεδειγμένους ειδικούς.
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs)	Επιβεβαιωμένες SCARs, συμπεριλαμβανομένων SJS ή TEN	Οριστική διακοπή
Κολίτιδα	Βαθμού 2 ή 3	Αναβολή^2,3
Κολίτιδα	Yποτροπιάζουσα βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Μυοσίτιδα/ραβδομυόλυση	Βαθμού 2 ή 3	Αναβολή^2,3
Μυοσίτιδα/ραβδομυόλυση	Yποτροπιάζουσα βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Υποθυρεοειδισμός	Βαθμού 2, 3 ή 4	Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να αντιμετωπιστεί με θεραπεία υποκατάστασης χωρίς διακοπή της θεραπείας.
Υπερθυρεοειδισμός	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή² Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με αντιθυρεοειδική θεραπεία, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Αλλιώς, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Ανεπάρκεια επινεφριδίων	Βαθμού 2	Εξετάστε το ενδεχόμενο αναβολής της θεραπείας έως ότου ελεγχθεί από HRT.
Ανεπάρκεια επινεφριδίων	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή³ Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με HRT, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά από τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.³
Υποφυσίτιδα	Βαθμού 2	Εξετάστε το ενδεχόμενο αναβολής της θεραπείας έως ότου ελεγχθεί με HRT.
Υποφυσίτιδα	Βαθμού 3 ή 4	Αναβολή^2,3 Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 και ελέγχεται με HRT, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μετά από τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.³
Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης	Τύπου 1 σακχαρώδης διαβήτης σχετιζόμενος με βαθμού ≥3 υπεργλυκαιμία (γλυκόζη >250 mg/dl ή >13,9 mmol/l) ή σχετιζόμενος με κετοξέωση	Αναβολή Για βαθμού 3 ή 4 που έχει βελτιωθεί σε βαθμού ≤2 με θεραπεία ινσουλίνης, αν ενδείκνυται η συνέχιση της τισλελιζουμάμπης, αυτή μπορεί να αξιολογηθεί μόλις επιτευχθεί ο μεταβολικός έλεγχος. Αλλιώς η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Βαθμού 2 (κρεατινίνη >1,5 ως 3 x σημείο αναφοράς ή >1,5 ως 3 x ULN)	Αναβολή^2,3
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Βαθμού 3 (κρεατινίνη >3 x σημείο αναφοράς ή >3 ως 6 x ULN) ή βαθμός 4 (κρεατινίνη >6 x ULN)	Οριστική διακοπή³
Μυοκαρδίτιδα	Βαθμού 2, 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Νευρολογικές τοξικότητες	Βαθμού 2	Αναβολή^2,3
Νευρολογικές τοξικότητες	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή³
Παγκρεατίτιδα	Βαθμού 3 παγκρεατίτιδα ή βαθμού 3 ή 4 αυξημένα επίπεδα αμυλάσης ή λιπάσης ορού (>2 x ULN)	Αναβολή^2,3
Παγκρεατίτιδα	Βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό σύστημα ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 3	Αναβολή^2,3
	Υποτροπιάζουσες βαθμού 3, βαθμού 4	Οριστική διακοπή³
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση	Βαθμού 1	Αξιολογήστε την χορήγηση προληπτικής αγωγής για την προφύλαξη από επακόλουθες αντιδράσεις έγχυσης. Επιβραδύνετε το ρυθμό έγχυσης κατά 50%.
	Βαθμού 2	Διακόψτε την έγχυση. Ξαναρχίστε την έγχυση αν παρέλθει ή βελτιωθεί σε βαθμού 1, και επιβραδύνετε το ρυθμό έγχυσης κατά 50%.
	Βαθμού 3 ή 4	Οριστική διακοπή

ALT = αλανινική αμινοτρανσφεράση, AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, HRT = θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, SJS = σύνδρομο Stevens-Johnson, TEN = τοξική επιδερμική νεκρόλυση, ULN = ανώτερο φυσιολογικό όριο
¹ Οι βαθμοί τοξικότητας είναι σε συμφωνία με τα Συνήθη Κριτήρια Ορολογίας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου για Ανεπιθύμητα Συμβάντα Έκδοση 4.0 (NCI-CTCAE v4.0). Ο βαθμός υποφυσίτιδας είναι σε συμφωνία με τα NCI-CTCAE v5.0.
² Επαναχορηγήστε σε ασθενείς με ολική ή μερική υποχώρηση (βαθμού 0 ως 1) μετά τη σταδιακή μείωση των κορτικοστεροειδών σε διάστημα τουλάχιστον 1 μήνα. Διακόψτε οριστικάαν δεν υπάρχει ολική ή μερική υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη κορτικοστεροειδών ή την αδυναμία μείωσης της πρεδνιζόνης σε ≤10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη των κορτικοστεροειδών.
³ Συνιστάται η αρχική δόση 1 ως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου που ακολουθείται από σταδιακή μείωση σε ≤10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) για διάστημα τουλάχιστον 1 μήνα, εκτός από την περίπτωση της πνευμονίτιδας, όπου συνιστάται αρχική δόση 2 έως 4 mg/kg/ημέρα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Πρέπει να χορηγείται ως ενέσιμο και δεν πρέπει να χορηγείται με ταχεία ή εφάπαξ bolus ενδοφλέβια έγχυση.

Η πρώτη έγχυση πρέπει να χορηγείται σε διάστημα 60 λεπτών. Αν αυτό γίνει καλά ανεκτό, οι επακόλουθες εγχύσεις μπορούν να χορηγηθούν σε διάστημα 30 λεπτών. Η έγχυση πρέπει να χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας γραμμής που περιέχει αποστειρωμένο, μη πυρογενές, χαμηλής δέσμευσης πρωτεϊνών φίλτρο γραμμής ή επιπρόσθετο φίλτρο 0,2 ή 0,22 micron.

Δεν πρέπει να αναμειγνύονται ή να συγχορηγούνται άλλα φαρμακευτικά προϊόντα μέσω της ίδιας γραμμής έγχυσης.

Τισλελιζουμάμπη

Η τισλελιζουμάμπη είναι ένα ανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα παραλλαγής της ανοσοσφαιρίνης G4 (IgG4) έναντι του PD-1, που δεσμεύεται στην εξωκυτταρική περιοχή της ανθρώπινης PD-1. Εμποδίζει ανταγωνιστικά τη δέσμευση των PD-L1 και PD-L2, αναστέλλοντας τη διαμεσολαβούμενη από PD-1 αρνητική σηματοδότηση και ενισχύοντας τη λειτουργική δραστηριότητα στα Τ κύτταρα σε in vitro εξετάσεις με βάση κύτταρα.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.