Ανεγχείρητος ή μεταστατικός ουροθηλιακός καρκίνος - θεραπεία συνδυασμού με πεμπρολιζουμάμπη

Ένδειξη

Ένδειξη για Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη

Κωδικός	I-655486
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η ενφορτουμάμπη βεδοτίνη, σε συνδυασμό με πεμπρολιζουμάμπη, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνο, οι οποίοι είναι επιλέξιμοι για χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα.

τουλάχιστον ένα από

Μεταβατικό κυτταρικό καρκίνωμα του ουρητήρα
Καρκίνωμα μεταβατικού επιθηλίου των νεφρών
Καρκίνωμα μεταβατικού επιθηλίου της ουροδόχου κύστης

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 1,25 mg/kg τις Ημέρες 1 και 8 ενός κύκλου 21 ημερών μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας

1,25 mg/kg τις Ημέρες 1 και 8 ενός κύκλου 21 ημερών μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας

Χορήγηση

Από τον κύκλο 1 και μετά :

Ενδοφλέβια, 1,25 χιλιοστογραμμάρια ενφορτουμάμπη βεδοτίνη ανά κιλό σωματικού βάρους, μία φορά κάθε 7 ημέρες, 2 δόσεις στο σύνολο, για χρονική διάρκεια 21 ημέρες.

Λεπτομερής περιγραφή

Πίνακας 1. Συνιστώμενη δόση για ενφορτουμάμπη βεδοτίνη σε συνδυασμό με πεμπρολιζουμάμπη*:

Ένδειξη	Συνιστώμενη δόση ενφορτουμάμπης βεδοτίνης	Διάρκεια θεραπείας
Ανεγχείρητος ή μεταστατικός ουροθηλιακός καρκίνος	Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη 1,25 mg/kg (έως μέγιστη δόση 125 mg για ασθενείς βάρους ≥100 kg) τις Ημέρες 1 και 8 ενός κύκλου 21 ημερών.	Μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

^* Στους ασθενείς θα πρέπει να χορηγείται πεμπρολιζουμάμπη μετά την ενφορτουμάμπη βεδοτίνη όταν χορηγείται την ίδια ημέρα. Ανατρέξτε στην ΠΧΠ της πεμπρολιζουμάμπης για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το δοσολογικό σχήμα της πεμπρολιζουμάμπης.

Πίνακας 2. Συνιστώμενες μειώσεις της δόσης της ενφορτουμάμπης βεδοτίνης για ανεπιθύμητες ενέργειες:

Πρόγραμμα μείωσης δόσης	Επίπεδο δόσης
Δόση έναρξης	1,25 mg/kg έως 125 mg
Πρώτη μείωση δόσης	1,0 mg/kg έως 100 mg
Δεύτερη μείωση δόσης	0,75 mg/kg έως 75 mg
Τρίτη μείωση δόσης	0,5 mg/kg έως 50 mg

Τροποποιήσεις της δόσης

Πίνακας 3. Προσωρινή διακοπή, μείωση της δόσης και οριστική διακοπή της ενφορτουμάμπης βεδοτίνης:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα*	Τροποποίηση της δόσης*
Δερματικές αντιδράσεις	Πιθανολογούμενο σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN) ή πομφολυγώδεις βλάβες	Διακόψτε άμεσα και παραπέμψτε σε εξειδικευμένη φροντίδα.
	Επιβεβαιωμένο SJS ή TEN, Βαθμού 4 ή υποτροπιάζον Βαθμού 3	Διακόψτε οριστικά.
	Βαθμού 2 επιδείνωση Βαθμού 2 με πυρετό Βαθμού 3	• Διακόψτε έως ότου γίνει Βαθμού ≤1 • Θα πρέπει να εξεταστεί η παραπομπή σε εξειδικευμένη φροντίδα • Συνεχίστε με το ίδιο επίπεδο δόσης ή εξετάστε τη μείωση της δόσης κατά ένα επίπεδο (βλ. Πίνακα 2)
Υπεργλυκαιμία	Γλυκόζη αίματος >13,9 mmol/l (>250 mg/dl)	• Διακόψτε έως ότου η αυξημένη γλυκόζη αίματος βελτιωθεί σε ≤13,9 mmol/l (≤250 mg/dl) • Συνεχίστε τη θεραπεία με το ίδιο επίπεδο δόσης
Πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)	Βαθμού 2	• Διακόψτε έως ότου γίνει Βαθμού ≤1, έπειτα συνεχίστε με το ίδιο επίπεδο δόσης ή εξετάστε τη μείωση της δόσης κατά ένα επίπεδο (βλ. Πίνακα 2)
Πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)	Βαθμού ≥3	Διακόψτε οριστικά.
Περιφερική νευροπάθεια	Βαθμού 2	• Διακόψτε έως ότου γίνει Βαθμού ≤1 • Για την πρώτη εκδήλωση, συνεχίστε τη θεραπεία με το ίδιο επίπεδο δόσης • Για υποτροπή, διακόψτε έως ότου γίνει Βαθμού ≤1, και στη συνέχεια, συνεχίστε τη θεραπεία μειωμένη κατά ένα επίπεδο δόσης (βλ. Πίνακα 2)
Περιφερική νευροπάθεια	Βαθμού ≥3	Διακόψτε οριστικά.

^* Η τοξικότητα βαθμολογήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (Κοινά κριτήρια ορολογίας για τις Ανεπιθύμητες Ενέργειες Έκδοση 5.0, NCI-CTCAE v5.0) του National Cancer Institute (Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου) όπου ο Βαθμός 1 είναι ήπιας βαρύτητας, ο Βαθμός 2 είναι μέτριας βαρύτητας, ο Βαθμός 3 είναι μεγάλης βαρύτητας και ο Βαθμός 4 είναι απειλητικός για τη ζωή.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η συνιστώμενη δόση πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση σε διάρκεια 30 λεπτών. Η ενφορτουμάμπη βεδοτίνη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ταχεία ή bolus ένεση.

Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη

Η ενφορτουμάμπη βεδοτίνη είναι μια συζευγμένη ένωση αντισώματος-φαρμάκου (ADC) που στοχεύει στη Νεκτίνη-4, μια πρωτεΐνη συγκόλλησης που βρίσκεται στην επιφάνεια των κυττάρων του καρκίνου του ουροθηλίου. Αποτελείται από ένα πλήρως ανθρώπινο αντίσωμα IgG1-κ, συζευγμένο με τον παράγοντα αναστολής μικροσωληνίσκων MMAE, μέσω ενός συνδέτη μαλεϊμιδοκαπρόυλο-βαλίνης-κιτρουλλίνης που μπορεί να διασπαστεί με πρωτεάση. Μη κλινικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η αντικαρκινική δράση της ενφορτουμάμπης βεδοτίνης οφείλεται στη δέσμευση του ADC σε κύτταρα που εκφράζουν τη Νεκτίνη-4, την οποία ακολουθεί η είσοδος του συμπλέγματος ADC-Νεκτίνης-4 στο εσωτερικό του κυττάρου και η απελευθέρωση του ΜΜΑΕ μέσω πρωτεολυτικής διάσπασης.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.

Ένδειξη για Ενφορτουμάμπη βεδοτίνη

Σύντομη περιγραφή

Αγωγές

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 1,25 mg/kg τις Ημέρες 1 και 8 ενός κύκλου 21 ημερών μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας

Τροποποιήσεις της δόσης

Δραστική ουσία