Πολλαπλό μυέλωμα - θεραπεία συνδυασμού με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη

Ένδειξη

Ένδειξη για Σελινεξόρη

Κωδικός	I-639284
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η σελινεξόρη ενδείκνυται σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία.

Πολλαπλό μυέλωμα

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 100 mg άπαξ εβδομαδιαίως την Ημέρα 1 κάθε εβδομάδας ενός κύκλου 35 ημερών

Χορήγηση

Από τον κύκλο 1 και μετά :

Από του στόματος, 100 χιλιοστογραμμάρια σελινεξόρη, μία φορά εβδομαδιαίως, για χρονική διάρκεια 35 ημέρες.

Λεπτομερής περιγραφή

Οι συνιστώμενες δόσεις σελινεξόρης, βορτεζομίμπης και δεξαμεθαζόνης βάσει κύκλου 35 ημερών έχουν ως εξής:

100 mg σελινεξόρης που λαμβάνονται από του στόματος άπαξ εβδομαδιαίως την Ημέρα 1 κάθε εβδομάδας. Η δόση σελινεξόρης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 70 mg/m² ανά δόση.
1,3 mg/m² βορτεζομίμπης που χορηγούνται υποδορίως άπαξ εβδομαδιαίως την Ημέρα 1 κάθε εβδομάδας για 4 εβδομάδες και ακολουθεί 1 εβδομάδα χωρίς χορήγηση.
20 mg δεξαμεθαζόνης που λαμβάνονται από του στόματος δύο φορές εβδομαδιαίως τις Ημέρες 1 και 2 κάθε εβδομάδας.

Η θεραπεία με σελινεξόρη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας.

Για πληροφορίες σχετικά με τη δοσολογία φαρμακευτικών προϊόντων που χορηγούνται με τη σελινεξόρη, ανατρέξτε στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος (ΠΧΠ) για τα συγκεκριμένα φαρμακευτικά προϊόντα.

Καθυστέρηση ή μη λήψη δόσεων

Σε περίπτωση παράλειψης ή καθυστέρησης μιας δόσης σελινεξόρης ή σε περίπτωση που ο ασθενής κάνει έμετο μετά από δόση σελινεξόρης, ο ασθενής δεν πρέπει να λάβει επαναληπτική δόση. Οι ασθενείς πρέπει να λάβουν την επόμενη δόση την επόμενη ημέρα που έχει προγραμματιστεί κανονικά.

Τροποποιήσεις της δόσης

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης της σελινεξόρης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών παρουσιάζονται στον Πίνακα 1 και στον Πίνακα 2.

Για πληροφορίες σχετικά με την τροποποίηση της δοσολογίας φαρμακευτικών προϊόντων που χορηγούνται με τη σελινεξόρη, ανατρέξτε στην αντίστοιχη ΠΧΠ.

Πίνακας 1. Προκαθορισμένα βήματα τροποποίησης δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

	Σελινεξόρη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη (SVd)
Συνιστώμενη δόση έναρξης	100 mg άπαξ εβδομαδιαίως
Πρώτη μείωση	80 mg άπαξ εβδομαδιαίως
Δεύτερη μείωση	60 mg άπαξ εβδομαδιαίως
Τρίτη μείωση	40 mg άπαξ εβδομαδιαίως
Οριστική διακοπή*

^* Εάν τα συμπτώματα δεν αποδράμουν, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά

Πίνακας 2. Οδηγίες τροποποίησης δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Ανεπιθύμητη ενέργεια^α	Εμφάνιση	Ενέργεια
Αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Θρομβοπενία
Αριθμός αιμοπεταλίων από 25.000 έως κάτω των 75.000/mcl	Οποιαδήποτε	• Μειώστε τη σελινεξόρη κατά 1 δοσολογικό επίπεδο (βλ. Πίνακα 1).
Αριθμός αιμοπεταλίων από 25.000 έως κάτω των 75.000/mcl με ταυτόχρονη αιμορραγία	Οποιαδήποτε	• Διακόψτε προσωρινά τη σελινεξόρη. • Ξεκινήστε ξανά τη σελινεξόρη σε 1 δοσολογικό επίπεδο πιο κάτω (βλ. Πίνακα 1), μετά την αποδρομή της αιμορραγίας.
Αριθμός αιμοπεταλίων κάτω των 25.000/mcl	Οποιαδήποτε	• Διακόψτε προσωρινά τη σελινεξόρη. • Παρακολουθείτε έως ότου ο αριθμός αιμοπεταλίων επανέλθει σε τουλάχιστον 50.000/mcl. • Ξεκινήστε ξανά τη σελινεξόρη σε 1 δοσολογικό επίπεδο πιο κάτω (βλ. Πίνακα 1).
Ουδετεροπενία
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων από 0,5 έως 1,0 x 10⁹/l χωρίς πυρετό	Οποιαδήποτε	• Μειώστε τη σελινεξόρη κατά 1 δοσολογικό επίπεδο (βλ. Πίνακα 1).
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων κάτω του 0,5 x 10⁹/l Ή Εμπύρετη ουδετεροπενία	Οποιαδήποτε	• Διακόψτε προσωρινά τη σελινεξόρη. • Παρακολουθείτε έως ότου ο αριθμός ουδετερόφιλων επανέλθει σε 1,0 x 10⁹/l ή υψηλότερη τιμή. • Ξεκινήστε ξανά τη σελινεξόρη σε 1 δοσολογικό επίπεδο πιο κάτω (βλ. Πίνακα 1).
Αναιμία
Αιμοσφαιρίνη κάτω του 8,0 g/dl	Οποιαδήποτε	• Μειώστε τη σελινεξόρη κατά 1 δοσολογικό επίπεδο (βλ. Πίνακα 1). • Διενεργήστε μεταγγίσεις αίματος ή/και άλλες θεραπείες σύμφωνα με τις κλινικές κατευθυντήριες γραμμές.
Απειλητικές για τη ζωή συνέπειες (ενδείκνυται επείγουσα παρέμβαση)	Οποιαδήποτε	• Διακόψτε προσωρινά τη σελινεξόρη. • Παρακολουθείτε την αιμοσφαιρίνη έως ότου τα επίπεδά της επανέλθουν σε 8 g/dl ή υψηλότερη τιμή. • Ξεκινήστε ξανά τη σελινεξόρη σε 1 δοσολογικό επίπεδο πιο κάτω (βλ. Πίνακα 1). • Διενεργήστε μεταγγίσεις αίματος ή/και άλλες θεραπείες σύμφωνα με τις κλινικές κατευθυντήριες γραμμές.
Μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Υπονατριαιμία
Επίπεδο νατρίου 130 mmol/l ή χαμηλότερο	Οποιαδήποτε	• Διακόψτε προσωρινά τη σελινεξόρη και παράσχετε κατάλληλη υποστηρικτική φροντίδα. • Παρακολουθείτε τα επίπεδα νατρίου έως ότου επανέλθουν σε 130 mmol/l ή υψηλότερη τιμή. • Ξεκινήστε ξανά τη σελινεξόρη σε 1 δοσολογικό επίπεδο πιο κάτω (βλ. Πίνακα 1).
Κόπωση
Βαθμού 2, διάρκειας άνω των 7 ημερών Ή Βαθμού 3	Οποιαδήποτε	• Διακόψτε προσωρινά τη σελινεξόρη. • Παρακολουθείτε έως ότου η κόπωση αποδράμει σε βαθμού 1 ή στα αρχικά επίπεδα. • Ξεκινήστε ξανά τη σελινεξόρη σε 1 δοσολογικό επίπεδο πιο κάτω (βλ. Πίνακα 1).
Ναυτία και έμετος
Ναυτία βαθμού 1 ή 2 (μειωμένη πρόσληψη από στόματος χωρίς σημαντική απώλεια βάρους, αφυδάτωση ή υποσιτισμό) Ή Έμετος βαθμού 1 ή 2 (5 ή λιγότερα επεισόδια ανά ημέρα)	Οποιαδήποτε	• Διατηρήστε τη σελινεξόρη και ξεκινήστε πρόσθετα φαρμακευτικά προϊόντα κατά της ναυτίας.
Ναυτία βαθμού 3 (ανεπαρκής πρόσληψη θερμίδων ή υγρών από στόματος) Ή Έμετος βαθμού 3 ή υψηλότερου (6 ή περισσότερα επεισόδια ανά ημέρα)	Οποιαδήποτε	• Διακόψτε προσωρινά τη σελινεξόρη. • Παρακολουθείτε έως ότου η ναυτία ή ο έμετος αποδράμει σε βαθμού 2 ή χαμηλότερου, ή στα αρχικά επίπεδα. • Ξεκινήστε πρόσθετα φαρμακευτικά προϊόντα κατά της ναυτίας. • Ξεκινήστε ξανά τη σελινεξόρη σε 1 δοσολογικό επίπεδο πιο κάτω (βλ. Πίνακα 1).
Διάρροια
Βαθμού 2 (αύξηση σε 4 έως 6 κενώσεις ανά ημέρα σε σχέση με την έναρξη)	1η	• Διατηρήστε τη σελινεξόρη και ξεκινήστε υποστηρικτική φροντίδα.
	2η και επόμενες	• Μειώστε τη σελινεξόρη κατά 1 δοσολογικό επίπεδο (βλ. Πίνακα 1). • Ξεκινήστε υποστηρικτική φροντίδα.
Βαθμού 3 ή υψηλότερου (αύξηση σε 7 ή περισσότερες κενώσεις ανά ημέρα σε σχέση με την έναρξη, συνιστάται νοσηλεία)	Οποιαδήποτε	• Διακόψτε προσωρινά τη σελινεξόρη και ξεκινήστε υποστηρικτική φροντίδα. • Παρακολουθείτε έως ότου η διάρροια αποδράμει σε βαθμού 2 ή χαμηλότερου. • Ξεκινήστε ξανά τη σελινεξόρη σε 1 δοσολογικό επίπεδο πιο κάτω (βλ. Πίνακα 1).
Απώλεια βάρους και ανορεξία
Απώλεια βάρους 10% έως κάτω του 20% Ή Ανορεξία που συνδέεται με σημαντική απώλεια βάρους ή υποσιτισμό	Οποιαδήποτε	• Διακόψτε προσωρινά τη σελινεξόρη και ξεκινήστε υποστηρικτική φροντίδα. • Παρακολουθείτε έως ότου το βάρος επανέλθει σε περισσότερο από 90% του αρχικού βάρους. • Ξεκινήστε ξανά τη σελινεξόρη σε 1 δοσολογικό επίπεδο πιο κάτω (βλ. Πίνακα 1).
Οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Βαθμού 2, εξαιρουμένου του καταρράκτη	Οποιαδήποτε	• Διενεργήστε οφθαλμολογική αξιολόγηση. • Διακόψτε προσωρινά τη σελινεξόρη και παράσχετε υποστηρικτική φροντίδα. • Παρακολουθείτε έως ότου τα οφθαλμικά συμπτώματα υποχωρήσουν σε βαθμού 1 ή στο επίπεδο κατά την έναρξη της θεραπείας. • Ξεκινήστε ξανά τη σελινεξόρη σε 1 δοσολογικό επίπεδο πιο κάτω (βλ. Πίνακα 1).
Βαθμού ≥ 3, εξαιρουμένου του καταρράκτη	Οποιαδήποτε	• Διακόψτε οριστικά τη σελινεξόρη. • Διενεργήστε οφθαλμολογική αξιολόγηση.
Άλλες μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Βαθμού 3 ή 4 (απειλητικές για τη ζωή)	Οποιαδήποτε	• Διακόψτε προσωρινά τη σελινεξόρη. • Παρακολουθείτε έως ότου αποδράμουν σε βαθμού 2 ή χαμηλότερου. • Ξεκινήστε ξανά τη σελινεξόρη σε 1 δοσολογικό επίπεδο πιο κάτω (βλ. Πίνακα 1).

^α Κοινά κριτήρια ορολογίας για ανεπιθύμητα συμβάντα του Εθνικού ινστιτούτου για τον καρκίνο των ΗΠΑ (NCI CTCAE) έκδοση 4.03.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η σελινεξόρη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη (SVd) θα πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος περίπου την ίδια ώρα άπαξ ημερησίως, την Ημέρα 1 κάθε εβδομάδας.

Σελινεξόρη

Η σελινεξόρη είναι μια αντιστρεπτή ομοιοπολική ένωση εκλεκτικού αναστολέα της πυρηνικής εξαγωγής (SINE) που αποκλείει ειδικά την εξπορτίνη 1 (XPO1). Η XPO1 είναι ο κύριος διαμεσολαβητής της πυρηνικής εξαγωγής πολλών πρωτεϊνών-φορέων, συμπεριλαμβανομένων των ογκοκατασταλτικών πρωτεϊνών (TSP), των ρυθμιστών αύξησης και των mRNA των αυξητικών (ογκογόνων) πρωτεϊνών. Η αναστολή της XPO1 από τη σελινεξόρη οδηγεί σε εκσεσημασμένη συσσώρευση TSP στον πυρήνα, παύση του κυτταρικού κύκλου, μειώσεις σε ορισμένες ογκοπρωτεΐνες, όπως c-Myc και κυκλίνη D1, και απόπτωση των καρκινικών κυττάρων.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.

Ένδειξη για Σελινεξόρη

Σύντομη περιγραφή

Αγωγές

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 100 mg άπαξ εβδομαδιαίως την Ημέρα 1 κάθε εβδομάδας ενός κύκλου 35 ημερών

Καθυστέρηση ή μη λήψη δόσεων

Τροποποιήσεις της δόσης

Δραστική ουσία