Νεόπλασμα των βλαστικών πλασμοκυτταροειδών δενδριτικών κυττάρων (BPDCN)

Ένδειξη

Ένδειξη για Ταγραξoφούσπη

Κωδικός	I-589925
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η ταγραξoφούσπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενήλικων ασθενών με νεόπλασμα των βλαστικών πλασμοκυτταροειδών δενδριτικών κυττάρων (BPDCN).

Νεόπλασμα των βλαστικών πλασμοκυτταροειδών δενδριτικών κυττάρων

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 12 ug/kg άπαξ ημερησίως τις ημέρες 1-5 ενός κύκλου 21 ημερών

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 12 μικρογραμμάρια ταγραξoφούσπη ανά κιλό σωματικού βάρους, μία φορά ημερησίως, 5 δόσεις στο σύνολο, για χρονική διάρκεια 21 ημέρες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 12 mcg/kg ταγραξoφούσπης χορηγούμενα ως ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα 15 λεπτών, μία φορά την ημέρα, στις ημέρες 1-5 ενός κύκλου 21 ημερών. Η περίοδος δοσολογίας μπορεί να παραταθεί για καθυστερήσεις στη λήψη της δόσης μέχρι την ημέρα 10 του κύκλου. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

Πρώτος κύκλος θεραπείας

Ο πρώτος κύκλος της ταγραξoφούσπης θα πρέπει να χορηγηθεί σε περιβάλλον εσωτερικής νοσηλείας. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα υπερευαισθησίας ή συνδρόμου διαφυγής τριχοειδών τουλάχιστον μέχρι 24 ώρες μετά την τελευταία έγχυση.

Επακόλουθοι κύκλοι θεραπείας

Η ταγραξoφούσπη μπορεί να χορηγηθεί σε περιβάλλον εσωτερικής νοσηλείας ή σε κατάλληλο περιβάλλον περίθαλψης εξωτερικών ασθενών που είναι εξοπλισμένο για την εντατική παρακολούθηση ασθενών με κακοήθειες αιμοποιητικών κυττάρων που υποβάλλονται σε θεραπεία.

Προφάρμακα

Στους ασθενείς θα πρέπει να χορηγηθεί προηγούμενη φαρμακευτική θεραπεία με έναν ανταγωνιστή ισταμίνης H1 (π.χ. υδροχλωρική διφαινυδραμίνη), έναν ανταγωνιστή ισταμίνης H2, ένα κορτικοστεροειδές (π.χ. 50 mg ενδοφλέβια μεθυλπρεδνισολόνη ή ισοδύναμο) και παρακεταμόλη περίπου 60 λεπτά πριν από την έναρξη της έγχυσης.

Προσαρμογές δόσης

Τα ζωτικά σημεία πρέπει να παρακολουθούνται και η αλβουμίνη, οι τρανσαμινάσες και η κρεατινίνη να ελέγχονται πριν από την προετοιμασία κάθε δόσης ταγραξoφούσπης. Ανατρέξτε στον Πίνακα 1 για τις συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσης και στον Πίνακα 2 για οδηγίες σχετικά με τη διαχείριση του συνδρόμου διαφυγής τριχοειδών (CLS).

Κατά τη δοσολογία, τα ζωτικά σημεία πρέπει να παρακολουθούνται συχνά.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες τροποποιήσεις του δοσολογικού σχήματος της ταγραξoφούσπης:

Παράμετρος	Κριτήρια σοβαρότητας	Τροποποίηση δόσης
Αλβουμίνη ορού	Αλβουμίνη ορού < 3,5 g/dL ή μειωμένη κατά ≥ 0,5 g/dL από μια τιμή που μετρήθηκε πριν από την έναρξη του τρέχοντος κύκλου	Βλ. Οδηγίες διαχείρισης CLS (Πίνακας 2)
Σωματικό βάρος	Αύξηση σωματικού βάρους ≥ 1,5 kg άνω του βάρους πριν τη θεραπεία την ημέρα πριν τη θεραπεία	Βλ. Οδηγίες διαχείρισης CLS (Πίνακας 2)
Αμινοτρανσφεράση της ασπαρτάτης (AST) ή αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT)	Αύξηση ALT ή AST > 5 φορές το άνω όριο του φυσιολογικού	Μην χορηγήσετε θεραπεία μέχρι οι αυξήσεις τρανσαμινάσης να είναι ≤ 2,5 φορές το άνω όριο του φυσιολογικού.
Κρεατινίνη ορού	Κρεατινίνη ορού > 1,8 mg/dL (159 micromol/L) ή κάθαρση κρεατινίνης < 60 mL/λεπτό	Μην χορηγήσετε θεραπεία μέχρι η κρεατινίνη ορού να επιστρέψει σε τιμές ≤ 1,8 mg/dL (159 micromol/L) ή η κάθαρση κρεατινίνης να είναι ≥ 60 mL/λεπτό.
Συστολική αρτηριακή πίεση	Συστολική αρτηριακή πίεση ≥ 160 mmHg ή ≤ 80 mmHg	Μην χορηγήσετε θεραπεία μέχρι η συστολική αρτηριακή πίεση να είναι < 160 mmHg ή > 80 mmHg.
Καρδιακός ρυθμός	Καρδιακός ρυθμός ≥ 130 bpm ή ≤ 40 bpm	Μην χορηγήσετε θεραπεία μέχρι ο καρδιακός ρυθμός να είναι < 130 bpm ή > 40 bpm.
Θερμοκρασία σώματος	Θερμοκρασία σώματος ≥ 38°C	Μην χορηγήσετε θεραπεία μέχρι η θερμοκρασία σώματος να είναι < 38°C.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας	Ήπιες ή μέτριες	Μην χορηγήσετε θεραπεία μέχρι να επιλυθούν οποιεσδήποτε ήπιες ή μέτριες αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Συνεχίστε την ταγραξoφούσπη στον ίδιο ρυθμό έγχυσης.

Πίνακας 2. Οδηγίες διαχείρισης CLS:

Χρόνος εμφάνισης	Σημείο/Συμπτώματα CLS	Συνιστώμενη ενέργεια	Διαχείριση δόσης ταγραξoφούσπης
Πριν από την πρώτη δόση της ταγραξoφούσπης στον κύκλο 1	Αλβουμίνη ορού < 3,2 g/dL	Χορηγήστε την ταγραξoφούσπη όταν η αλβουμίνη ορού ≥ 3,2 g/dL
Κατά τη διάρκεια της δοσολογίας ταγραξoφούσπης	Αλβουμίνη ορού < 3,5 g/dL	Χορηγήστε 25 g ενδοφλέβια αλβουμίνη κάθε 12 ώρες (ή πιο συχνά όπως κρίνεται πρακτικό) μέχρι η αλβουμίνη ορού να είναι ≥ 3,5 g/dL ΚΑΙ να μην είναι μειωμένη κατά ≥ 0,5 g/dL από την τιμή που μετρήθηκε πριν από την έναρξη της δόσης του τρέχοντος κύκλου	Μην χορηγήσετε τη δόση μέχρι να επιλυθεί το σχετικό σημείο/σύμπτωμα του CLS¹
	Αλβουμίνη ορού μειωμένη κατά ≥ 0,5 g/dL από την τιμή αλβουμίνης που μετρήθηκε πριν από την έναρξη της δόσης ταγραξoφούσπης του τρέχοντος κύκλου
	Σωματικό βάρος πριν τη δόση που αυξήθηκε κατά ≥ 1,5 kg άνω του βάρους πριν από τη δόση την προηγούμενη ημέρα	Χορηγήστε 25 g ενδοφλέβια αλβουμίνη (κάθε 12 ώρες ή πιο συχνά όπως κρίνεται πρακτικό) και διαχειριστείτε την κατάσταση υγρών όπως ενδείκνυται κλινικά (π.χ. γενικά με ενδοφλέβια υγρά και αγγειοσυσπαστικά σε περίπτωση υπότασης και με διουρητικά σε περίπτωση φυσιολογικής πίεσης ή υπέρτασης), μέχρι η αύξηση του σωματικού βάρους να επιλυθεί (δηλ. η αύξηση δεν είναι πλέον ≥ 1,5 kg μεγαλύτερη από το βάρος πριν από τη δόση την προηγούμενη ημέρα).
	Οίδημα, υπερφόρτωση υγρών ή/και υπόταση	Χορηγήστε 25 g ενδοφλέβια αλβουμίνη (κάθε 12 ώρες ή πιο συχνά όπως κρίνεται πρακτικό) μέχρι η αλβουμίνη ορού να είναι ≥ 3,5 g/dL. Χορηγήστε 1 mg/kg μεθυλπρεδνισολόνη (ή ισοδύναμο) κάθε ημέρα, μέχρι να επιλυθεί το σημείο/σύμπτωμα CLS ή όπως ενδείκνυται κλινικά. Δραστική διαχείριση της κατάστασης υγρών και της υπότασης εάν υπάρχει, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει ενδοφλέβια υγρά ή/και διουρητικά ή άλλη διαχείριση αρτηριακής πίεσης, μέχρι να επιλυθεί το σημείο/σύμπτωμα CLS ή όπως ενδείκνυται κλινικά.

¹ Εάν διακόπηκε η δόση ταγραξoφούσπης:

Η χορήγηση ταγραξoφούσπης μπορεί να συνεχιστεί στον ίδιο κύκλο εάν όλα τα σημεία/συμπτώματα CLS έχουν επιλυθεί και δεν απαιτήθηκε η λήψη μέτρων για την αντιμετώπιση αιμοδυναμικής αστάθειας του ασθενούς.
Η χορήγηση θα πρέπει να διακοπεί για το υπόλοιπο του κύκλου εάν τα σημεία/συμπτώματα CLS δεν έχουν επιλυθεί ή εάν απαιτήθηκε η λήψη μέτρων για την αντιμετώπιση αιμοδυναμικής αστάθειας του ασθενούς (π.χ. απαιτήθηκε χορήγηση ενδοφλέβιων υγρών ή/και αγγειοσυσπαστικών για την αντιμετώπιση της υπότασης) (ακόμη και εάν έχει επιλυθεί).
Η χορήγηση μπορεί να συνεχιστεί στον επόμενο κύκλο μόνο εάν όλα τα σημεία/συμπτώματα CLS έχουν επιλυθεί και ο ασθενής είναι αιμοδυναμικά σταθερός.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η ταγραξoφούσπη προορίζεται για ενδοφλέβια χρήση.

Η προετοιμασμένη δόση της αραιωμένης ταγραξoφούσπης πρέπει να χορηγηθεί μέσω συριγγικής αντλίας έγχυσης σε διάστημα 15 λεπτών. Ο συνολικός χρόνος έγχυσης θα πρέπει να ελέγχεται χρησιμοποιώντας συριγγική αντλία έγχυσης για τη χορήγηση ολόκληρης της δόσης και του ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL (0,9%) εντός διαστήματος 15 λεπτών.

Η ταγραξoφούσπη δεν πρέπει να χορηγηθεί ως ενδοφλέβια ταχεία έγχυση ή βλωμός. Θα πρέπει να χορηγείται μέσω μιας αποκλειστικής ενδοφλέβιας γραμμής και δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

Πριν από την έγχυση, θα πρέπει να δημιουργηθεί και να διατηρηθεί φλεβική πρόσβαση με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL (0,9%).

Ταγραξoφούσπη

Η ταγραξoφούσπη είναι μια CD123 στοχευόμενη κυτοτοξίνη που αποτελείται από ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ιντερλευκίνης-3 (IL-3) και κολοβωμένη πρωτεΐνη σύντηξης της τοξίνης της διφθερίτιδας (DT) που στοχεύει κύτταρα που εκφράζουν CD123. Η ταγραξoφούσπη αναστέλλει αντιστρέψιμα τη σύνθεση πρωτεϊνών των κυττάρων-στόχων με απενεργοποίηση του παράγοντα επιμήκυνσης 2 (EF2), έχοντας ως αποτέλεσμα την απόπτωση (κυτταρικό θάνατο).

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.