Καρκίνος του ενδομητρίου (EC)

Ένδειξη

Ένδειξη για Δοσταρλιμάμπη

Κωδικός	I-573582
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η δοσταρλιμάμπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για την αντιμετώπιση ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζοντα ή προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου (EC) με ανεπαρκή επιδιόρθωση αναντιστοιχιών (dMMR)/υψηλού βαθμού μικροδορυφορική αστάθεια (MSI-H), ο οποίος έχει παρουσιάσει εξέλιξη κατά τη διάρκεια προηγούμενης θεραπείας με πλατινούχο σχήμα ή μετά από αυτή.

Πρωτοπαθές κακόηθες νεόπλασμα του ενδομητρίου

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 500 mg την εβδομάδα 1, 4, 7, 10 και 1.000 mg την εβδομάδα 13, 19, 25

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 500 χιλιοστογραμμάρια δοσταρλιμάμπη, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, 4 δόσεις συνολικά, για χρονική διάρκεια 15 εβδομάδες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια δοσταρλιμάμπη, μία φορά κάθε 6 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση ως μονοθεραπεία είναι 500 mg δοσταρλιμάμπης κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους και ακολούθως 1.000 mg κάθε 6 εβδομάδες για όλους τους μετέπειτα κύκλους.

Το δοσολογικό σχήμα παρουσιάζεται στον πίνακα 1.

Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με δοσταρλιμάμπη:

Η χορήγηση της δοσταρλιμάμπης θα πρέπει να συνεχίζεται σύμφωνα με το συνιστώμενο πρόγραμμα έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας.

Τροποποιήσεις της δόσης

Δεν συνιστάται μείωση της δόσης. Ενδέχεται να απαιτηθεί καθυστέρηση ή οριστική διακοπή των δόσεων με βάση την ασφάλεια και την ανοχή του ασθενούς. Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις για την αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για την δοσταρλιμάμπη:

Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό	Βαθμός βαρύτητας^α	Τροποποίηση της δόσης
Κολίτιδα	2 έως 3	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0-1.
Κολίτιδα	4	Οριστική διακοπή.
Ηπατίτιδα	Βαθμού 2 με AST^β ή ALT^γ >3 και έως 5 × ULN^β ή ολική χολερυθρίνη >1,5 και έως 3 × ULN	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 έως 1.
Ηπατίτιδα	Βαθμού ≥ 3 με AST ή ALT >5 × ULN ή ολική χολερυθρίνη >3 × ULN	Οριστική διακοπή (βλ. εξαίρεση παρακάτω)^ε.
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (ΣΔΤ1)	3 έως 4 (υπεργλυκαιμία)	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη χορήγησης της δόσης σε ασθενείς που αντιμετωπίζονται κατάλληλα και είναι κλινικά και μεταβολικά σταθεροί.
Υποφυσίτιδα ή επινεφριδιακή ανεπάρκεια	2 έως 4	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 έως 1. Οριστική διακοπή σε περίπτωση υποτροπής ή επιδείνωσης κατά τη διάρκεια επαρκούς ορμονικής θεραπείας.
Υποθυρεοειδισμός ή υπερθυρεοειδισμός	3 έως 4	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0 έως 1.
Πνευμονίτιδα	2	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0-1. Στην περίπτωση υποτροπής στον βαθμό 2, οριστική διακοπή.
Πνευμονίτιδα	3 έως 4	Οριστική διακοπή.
Νεφρίτιδα	2	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0-1.
Νεφρίτιδα	3 to 4	Οριστική διακοπή.
Ανοσολογικά επαγόμενο εξάνθημα	3	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0-1.
Ανοσολογικά επαγόμενο εξάνθημα	4	Οριστική διακοπή.
Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες (όπως, ενδεικτικά, μυοσίτιδα, μυοκαρδίτιδα, εγκεφαλίτιδα, απομυελινωτική νευροπάθεια συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Guillain-Barré, σαρκοείδωση, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, παγκρεατίτιδα, ιριδοκυκλίτιδα, ραγοειδίτιδα, διαβητική κετοξέωση, αρθραλγία, απόρριψη μεταμοσχευμένου συμπαγούς οργάνου, αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή)	3	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Επανέναρξη της χορήγησης όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 0-1.
	4	Οριστική διακοπή.
Υποτροπή σχετιζόμενων με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από υποχώρηση σε βαθμό ≤ 1 (με εξαίρεση την πνευμονίτιδα, βλ. παραπάνω)	3 έως 4	Οριστική διακοπή.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμός βαρύτητας^α	Τροποποίηση της δόσης
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση	2	Αναστολή χορήγησης της δόσης. Σε περίπτωση υποχώρησης εντός 1 ώρας από τη διακοπή, μπορεί να γίνει επανέναρξη στο 50% του αρχικού ρυθμού έγχυσης, ή επανέναρξη όταν υποχωρήσουν τα συμπτώματα με προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή. Στην περίπτωση υποτροπής στον βαθμό 2 παρά την επαρκή προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή, οριστική διακοπή.
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση	3 έως 4	Οριστική διακοπή.

^α Τοξικότητα βαθμολογούμενη σύμφωνα με τα Συνήθη Κριτήρια Ορολογίας για τα Ανεπιθύμητα Συμβάντα του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο (CTCAE) έκδοση 5.0.
^β AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
^γ ALT = αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
^δ ULN = ανώτατο φυσιολογικό όριο
^ε Στους ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις που ξεκινούν θεραπεία με βαθμού 2 αύξηση της AST ή της ALT, εάν η AST ή η ALT αυξηθεί κατά ≥50% σε σχέση με την αρχική τιμή και η αύξηση διαρκέσει τουλάχιστον 1 εβδομάδα, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί οριστικά.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η δοσταρλιμάμπη θα πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση χρησιμοποιώντας αντλία ενδοφλέβιας έγχυσης σε διάστημα 30 λεπτών.

Η δοσταρλιμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή ταχεία (bolus) ένεση.

Δοσταρλιμάμπη

Η δοσταρλιμάμπη είναι ένα ανθρωποποιημένο mAb του ισοτύπου IgG4 που συνδέεται με τους υποδοχείς της PD-1 και εμποδίζει τις αλληλεπιδράσεις της σύνδεσης με τους συνδέτες της PD-L1 και PD-L2. Η αναστολή της ανοσολογικής ανταπόκρισης που επάγεται από την οδό της PD-1 οδηγεί σε αναστολή της λειτουργίας των Τ-κυττάρων, όπως ο πολλαπλασιασμός, η παραγωγή κυτταροκινών και η κυτταροτοξική δράση. Η δοσταρλιμάμπη ενισχύει τις ανταποκρίσεις των Τ-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της αντινεοπλασματικής ανοσολογικής ανταπόκρισης, μέσω του αποκλεισμού της σύνδεσης της PD-1 με τους PD-L1 και PD-L2.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.