Υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενής λευχαιμία με μετάλλαξη του FLT3

Ένδειξη

Ένδειξη για Γιλτεριτινίμπη

Κωδικός	I-486784
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η γιλτεριτινίμπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για την αντιμετώπιση ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΟΜΛ) με μετάλλαξη του FLT3.

Οξεία μυελογενής λευκαιμία

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 120 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 120 χιλιοστογραμμάρια γιλτεριτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 120 mg γιλτεριτινίμπης άπαξ ημερησίως.

Οι βιοχημικές παράμετροι του αίματος, συμπεριλαμβανομένης της κρεατινοφωσφοκινάσης, πρέπει να αξιολογούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας, την ημέρα 15 και κάθε μήνα καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) θα πρέπει να διενεργείται πριν από την έναρξη της θεραπείας με τη γιλτεριτινίμπη, την ημέρα 8 και 15 του πρώτου κύκλου και πριν από την έναρξη των επόμενων τριών μηνών θεραπείας.

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως ότου ο ασθενής να μην αποκομίζει πλέον κλινικό όφελος από τη γιλτεριτινίμπη ή έως την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας. Η ανταπόκριση μπορεί να καθυστερήσει, συνεπώς, η συνέχιση της θεραπείας στη συνταγογραφούμενη δόση για έως 6 μήνες θα πρέπει να εξεταστεί προκειμένου να δοθεί χρόνος για την εμφάνιση κλινικής ανταπόκρισης.

Σε περίπτωση απουσίας ανταπόκρισης [ο ασθενής δεν πέτυχε σύνθετη πλήρη ύφεση (CRc)] μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 200 mg μία φορά ημερησίως, αν είναι ανεκτή ή κλινικά αιτιολογημένη.

Τροποποιήσεις της δόσης

Συστάσεις για την προσωρινή διακοπή, τη μείωση και την οριστική διακοπή της δόσης της γιλτεριτινίμπης σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΜΛ:

Κριτήρια	Χορήγηση δόσεων γιλτεριτινίμπης
Συνδρόμο διαφοροποίησης	• Εάν πιθανολογείται σύνδρομο διαφοροποίησης, χορηγήστε κορτικοστεροειδή και ξεκινήστε αιμοδυναμική παρακολούθηση. • Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη εάν τα σοβαρά σημεία ή/και συμπτώματα εμμένουν για διάστημα μεγαλύτερο των 48 ωρών μετά την έναρξη κορτικοστεροειδών. • Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη στην ίδια δόση όταν τα σημεία και τα συμπτώματα βελτιωθούν σε Βαθμό 2^α ή μικρότερου.
Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας	• Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη.
Διάστημα QTcF >500 msec	• Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη. • Ξεκινήστε ξανά τη γιλτεριτινίμπη σε μειωμένη δόση (80 mg ή 120 mg^β) όταν το διάστημα QTcF επανέλθει εντός 30 msec στην αρχική τιμή ή είναι ≤480 msec.
Το διάστημα QTcF αυξήθηκε κατά >30 msec στο ΗΚΓ την ημέρα 8 του πρώτου κύκλου	• Επιβεβαίωση με ΗΚΓ την ημέρα 9. • Εάν επιβεβαιωθεί, εξετάστε τη μείωση της δόσης σε 80 mg
Παγκρεατίτιδα	• Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη έως ότου υποχωρήσει η παγκρεατίτιδα. • Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη σε μειωμένη δόση (80 mg ή 120 mg^β).
Άλλη τοξικότητα Βαθμού 3α ή μεγαλύτερου που θεωρείται σχετιζόμενη με τη θεραπεία	• Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει ή βελτιωθεί σε Βαθμό 1^α. • Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη σε μειωμένη δόση (80 mg ή 120 mg^β).
Προγραμματισμένη HSCT	• Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με τη γιλτεριτινίμπη μία εβδομάδα πριν από τη χορήγηση του σχήματος προετοιμασίας για την HSCT. • Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ξανά 30 ημέρες μετά την HSCT εάν η εγκατάσταση ήταν επιτυχής, ο ασθενής δεν είχε βαθμό ≥2 οξείας νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή και ήταν σε CRc^γ.

^α Τα συμπτώματα Βαθμού 1 είναι ήπιας μορφής, τα συμπτώματα Βαθμού 2 είναι μέτριας μορφής, τα συμπτώματα Βαθμού 3 είναι σοβαρής μορφής, τα συμπτώματα Βαθμού 4 είναι απειλητικά για τη ζωή.
^β Η ημερήσια δόση μπορεί να μειωθεί από 120 mg σε 80 mg ή από 200 mg σε 120 mg.
^γ Η CRc ορίζεται ως ο ρυθμός ύφεσης όλων των CR, CRp [επιτυγχανόμενη CR εκτός από την ελλιπή ανάκαμψη αιμοπεταλίων (<100 × 10⁹/L)] και CRi (επιτυγχανόμενη CR εκτός από την ελλιπή αιματολογική ανάκαμψη με υπολειπόμενη ουδετεροπενία <1 × 10⁹/L με ή χωρίς πλήρη ανάκαμψη αιμοπεταλίων).

Η γιλτεριτινίμπη θα πρέπει να χορηγείται περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα. Εάν μία δόση παραλειφθεί ή δε ληφθεί τη συνηθισμένη ώρα, η δόση θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατό την ίδια ημέρα και οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν κανονικά την επόμενη ημέρα. Σε περίπτωση εμέτου μετά τη χορήγηση μίας δόσης, οι ασθενείς δε θα πρέπει να πάρουν άλλη δόση αλλά θα πρέπει να συνεχίσουν κανονικά την επόμενη ημέρα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η γιλτεριτινίμπη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Γιλτεριτινίμπη

Η φουμαρική γιλτεριτινίμπη είναι ένας αναστολέας των FLT3 και AXL. Η γιλτεριτινίμπη αναστέλλει τη σηματοδότηση και τον πολλαπλασιασμό μέσω του υποδοχέα του FLT3 σε κύτταρα που εκφράζουν εξωγενώς το FLT3 συμπεριλαμβανομένων των FLT3-ITD, FLT3-D835Y και FLT3-ITD-D835Y, και προκαλεί απόπτωση σε λευχαιμικά κύτταρα που εκφράζουν τον FLT3-ITD.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.