Ανεγχείρητος ή μεταστατικός, τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού (TNBC)

Ένδειξη

Ένδειξη για Δατοποταμάμπη δερουξτεκάνη

Κωδικός	I-347845
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

δατοποταμάμπη δερουξτεκάνη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενήλικων ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό, τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού (TNBC) που δεν είναι υποψήφιοι για θεραπεία με αναστολέα PD-1/PD-L1.

Κακόηθες νεόπλασμα του μαστού

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 6 mg/kg 1 φορά κάθε 3 εβδομάδες

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 6 χιλιοστογραμμάρια δατοποταμάμπη δερουξτεκάνη ανά κιλό σωματικού βάρους, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση της δατοποταμάμπης δερουξτεκάνης είναι 6 mg/kg (έως 540 mg το μέγιστο για ασθενείς ≥90 kg) σωματικού βάρους χορηγούμενα με ενδοφλέβια έγχυση μία φορά κάθε 3 εβδομάδες (κύκλος 21 ημερών) μέχρι την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας.

Προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή και φαρμακευτικά προϊόντα προφύλαξης

Πριν από κάθε έγχυση της δατοποταμάμπης δερουξτεκάνης, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο σχήματος προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής για την πρόληψη των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση, το οποίο να αποτελείται από ένα αντιισταμινικό και παρακεταμόλη (με ή χωρίς γλυκοκορτικοειδή).

Συνιστάται επίσης οι ασθενείς να λαμβάνουν αντιεμετικούς παράγοντες προφύλαξης (δεξαμεθαζόνη με ανταγωνιστές του 5-HT3, καθώς και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, όπως ανταγωνιστές του υποδοχέα NK1) πριν από την έγχυση της δατοποταμάμπης δερουξτεκάνης και τις επόμενες ημέρες ανάλογα με την ανάγκη.

Τροποποιήσεις της δόσης

Τροποποιήσεις της δόσης λόγω αντιδράσεων σχετιζόμενων με την έγχυση

Ο ρυθμός έγχυσης της δατοποταμάμπης δερουξτεκάνης θα πρέπει να επιβραδύνεται ή να διακόπτεται προσωρινά εάν ο ασθενής εμφανίσει αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση. Σε περίπτωση απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων σχετιζόμενων με την έγχυση, η δατοποταμάμπη δερουξτεκάνη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά.

Τροποποιήσεις της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών ενδέχεται να απαιτεί καθυστέρηση της δόσης, μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή της θεραπείας σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες που παρέχονται στους πίνακες 1 και 2.

Η δόση της δατοποταμάμπης δερουξτεκάνης δεν πρέπει να κλιμακώνεται εκ νέου μετά από μείωση της δόσης.

Πίνακας 1. Μειώσεις της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες:

Συνιστώμενη δόση έναρξης	6 mg/kg (έως 540 mg το μέγιστο για ασθενείς ≥90 kg)
Πρώτη μείωση της δόσης	4 mg/kg (έως 360 mg το μέγιστο για ασθενείς ≥90 kg)
Δεύτερη μείωση της δόσης	3 mg/kg (έως 270 mg το μέγιστο για ασθενείς ≥90 kg)
Τρίτη μείωση της δόσης	Διακόψτε οριστικά

Πίνακας 2. Τροποποιήσεις της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα*	Τροποποίηση δόσης
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠΠ)/πνευμονίτιδα	Ασυμπτωματική ΔΠΠ/πνευμονίτιδα (βαθμού 1)	Καθυστερήστε τη δόση μέχρι να υποχωρήσει σε βαθμού 0^# και έπειτα: • εάν υποχώρησε σε 28 ημέρες ή λιγότερο από την ημερομηνία εμφάνισης, συνεχίστε την ίδια δόση. • εάν υποχώρησε σε περισσότερες από 28 ημέρες από την ημερομηνία εμφάνισης, μειώστε τη δόση κατά ένα επίπεδο (βλ. πίνακα 1). • εξετάστε το ενδεχόμενο αγωγής με κορτικοστεροειδή αμέσως μόλις πιθανολογηθεί ΔΠΠ/πνευμονίτιδα.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠΠ)/πνευμονίτιδα	Συμπτωματική ΔΠΠ/πνευμονίτιδα (βαθμού 2 ή μεγαλύτερου)	• Διακόψτε οριστικά. • Ξεκινήστε έγκαιρα αγωγή με κορτικοστεροειδή αμέσως μόλις πιθανολογηθεί ΔΠΠ/πνευμονίτιδα.
Κερατίτιδα	Βαθμού 2	• Καθυστερήστε τη δόση μέχρι να υποχωρήσει σε βαθμού 1 ή μικρότερου βαθμού και έπειτα συνεχίστε την ίδια δόση.
	Βαθμού 3	• Καθυστερήστε τη δόση μέχρι να υποχωρήσει σε βαθμού 1 ή μικρότερου βαθμού και έπειτα μειώστε τη δόση κατά 1 επίπεδο (βλ. πίνακα 1).
	Βαθμού 4	• Διακόψτε οριστικά.
Στοματίτιδα	Βαθμού 2	• Καθυστερήστε τη δόση μέχρι να υποχωρήσει σε βαθμού 1 ή μικρότερου βαθμού. • Ξεκινήστε εκ νέου τη χορήγηση στην ίδια δόση εάν επρόκειτο για την πρώτη εμφάνιση της ανεπιθύμητης ενέργειας. • Εάν επρόκειτο για επανεμφάνιση, εξετάστε το ενδεχόμενο να ξεκινήσετε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένο επίπεδο δόσης (βλ. πίνακα 1).
	Βαθμού 3	• Καθυστερήστε τη δόση μέχρι να υποχωρήσει σε βαθμού 1 ή μικρότερου βαθμού. • Ξεκινήστε εκ νέου τη χορήγηση σε μειωμένο επίπεδο δόσης (βλ. πίνακα 1).
	Βαθμού 4	• Διακόψτε οριστικά.

^* Σύμφωνα με την έκδοση 5.0 των Κοινών Κριτηρίων Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο των ΗΠΑ (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE]).
^# Ο βαθμός 0 αναφέρεται στην πλήρη αποδρομή της ΔΠΠ/πνευμονίτιδας, συμπεριλαμβανομένης της εξαφάνισης των ακτινολογικών ευρημάτων που συσχετίζονται με την ενεργή ΔΠΠ/πνευμονίτιδα. Η υπολειμματική ουλοποίηση ή ίνωση μετά την υποχώρηση της ΔΠΠ/πνευμονίτιδας δεν θεωρείται ενεργή νόσος.

Καθυστερημένη δόση ή παράλειψη δόσης

Εάν μια προγραμματισμένη δόση καθυστερήσει ή παραλειφθεί, θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατόν χωρίς αναμονή έως τον επόμενο προγραμματισμένο κύκλο. Το πρόγραμμα χορήγησης θα πρέπει να προσαρμόζεται ώστε να τηρούνται μεσοδιαστήματα 3 εβδομάδων μεταξύ των δόσεων.

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της δατοποταμάμπης δερουξτεκάνης σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω. Τα δεδομένα από τη δατοποταμάμπη δερουξτεκάνη σε ασθενείς ηλικίας 85 ετών και άνω είναι περιορισμένα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η δατοποταμάμπη δερουξτεκάνη δεν πρέπει να χορηγείται με ταχεία ενδοφλέβια ένεση (τύπου push ή bolus).

Η πρώτη έγχυση θα πρέπει χορηγείται σε διάστημα 90 λεπτών. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά την αρχική δόση για σημεία ή συμπτώματα αντιδράσεων σχετιζόμενων με την έγχυση.

Οι επόμενες εγχύσεις θα πρέπει να χορηγούνται σε διάστημα 30 λεπτών, εάν οι προηγούμενες εγχύσεις έγιναν ανεκτές. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά την έγχυση.

Δατοποταμάμπη δερουξτεκάνη

Η δατοποταμάμπη δερουξτεκάνη είναι ένα σύζευγμα αντισώματος-φαρμάκου που στρέφεται κατά της TROP2. Το αντίσωμα είναι μια εξανθρωποποιημένη IgG1 έναντι της TROP2, συνδεδεμένη στη δερουξτεκάνη, έναν αναστολέα της τοποϊσομεράσης Ι (DXd) δεσμευμένο από έναν διασπάσιμο συνδέτη βασισμένο σε τετραπεπτίδιο. Το σύζευγμα αντισώματος-φαρμάκου είναι σταθερό στο πλάσμα. Το αντίσωμα προσδένεται στην TROP2 που εκφράζεται στην επιφάνεια ορισμένων καρκινικών κυττάρων. Μετά την πρόσδεση, η δατοποταμάμπη δερουξτεκάνη υφίσταται εσωτερικοποίηση μέσα στα καρκινικά κύτταρα. Κατά συνέπεια, η αποδέσμευση του DXd οδηγεί σε καταστροφή του DNA και αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο μέσω της αναστολής της τοποϊσομεράσης Ι.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.