Ένδειξη για Τιρατρικόλη
| Κωδικός | I-327235 |
|---|---|
| Φύλο | Χωρίς διάκριση φύλου |
| Ηλικία | Μόνο βρέφη (40 ημερών - 1 έτους) , παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω) |
| Πρόθεση | Θεραπευτική πρόθεση |
Σύντομη περιγραφή
Η τιρατρικόλη ενδείκνυται για τη θεραπεία της περιφερικής θυρεοτοξικότητας σε ασθενείς με ανεπάρκεια μονοκαρβοξυλικού μεταφορέα 8 (MCT8) (σύνδρομο Allan-Herndon-Dudley), εκ γενετής.
Αγωγές
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Από του στόματος – μόνο έφηβοι (12 ετών - 18 ετών), ενήλικες (18 ετών και άνω) – Δόση έναρξης 350 ug ημερησίως ακολουθούμενη από σταδιακή αύξηση κατά 350 ug κάθε 2 εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί μια δόση συντήρησης
| Δόση έναρξης 350 ug ημερησίως ακολουθούμενη από σταδιακή αύξηση κατά 350 ug κάθε 2 εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί μια δόση συντήρησης | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Από του στόματος, 350 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 700 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 1.050 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 1.400 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 1.750 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 2.100 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως. |
||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Η δοσολογία της τιρατρικόλης θα πρέπει να ρυθμίζεται μεμονωμένα για κάθε ασθενή με βάση τα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών του ασθενούς. Η δόση θα πρέπει να αυξάνεται σταδιακά περίπου κάθε δύο εβδομάδες κατά τη διάρκεια μιας περιόδου τιτλοποίησης έως ότου επιτευχθεί μια δόση συντήρησης. Συνιστάται γενικά η τιτλοποίηση της δόσης έως ότου το επίπεδο T3 του ορού να είναι χαμηλότερο από το μέσο σημείο του φυσιολογικού εύρους για την ηλικία. Η δόση μπορεί να προσαρμοστεί περαιτέρω βάσει της ανταπόκρισης του ασθενούς στη θεραπεία των κλινικών χαρακτηριστικών της ανεπάρκειας MCT8. Η ανάγκη περαιτέρω προσαρμογών της δόσης θα πρέπει να επαναξιολογείται σε τακτική βάση σύμφωνα με την κλινική πρακτική. Τα επίπεδα TSH και (F) T4 μπορούν να παρέχουν περαιτέρω πληροφορίες για την καθοδήγηση της ατομικής δοσολογίας. Ρύθμιση και προσαρμογή της δόσηςΗ συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 350 μικρογραμμάρια ημερησίως. Ένα συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα τιτλοποίησης παρουσιάζεται στον Πίνακα 1. Η ημερήσια δόση θα πρέπει να αυξάνεται σταδιακά κατά 350 μικρογραμμάρια κάθε δύο εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί μια δόση συντήρησης. Συνιστάται γενικά η τιτλοποίηση της δόσης έως ότου το επίπεδο T3 του ορού να είναι χαμηλότερο από το μέσο σημείο του φυσιολογικού εύρους για την ηλικία. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν μικρότερα στάδια κλιμάκωσης της δόσης όταν ο ασθενής πλησιάζει τα επίπεδα-στόχους T3 του ορού, κατά περίπτωση. Η δόση μπορεί να προσαρμοστεί περαιτέρω βάσει της ανταπόκρισης του ασθενούς στη θεραπεία των κλινικών χαρακτηριστικών της ανεπάρκειας MCT8. Η συνολική ημερήσια δόση θα πρέπει να χορηγείται σε 1 έως 3 δόσεις, κατανεμημένες καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας (π.χ. πρωί, μεσημέρι, βράδυ). Πίνακας 1. Συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα τιτλοποίησης:
Η τιτλοποίηση της δόσης θα πρέπει να συνεχίζεται με σταδιακές αυξήσεις των 350 μικρογραμμαρίων έως ότου επιτευχθεί η δόση συντήρησης. Δεν συνιστάται η υπέρβαση της ημερήσιας δόσης των 80 μικρογραμμαρίων/kg σε ασθενείς με σωματικό βάρος μεταξύ 10 και 40 kg, των 60 μικρογραμμαρίων/kg σε ασθενείς με σωματικό βάρος μεταξύ 40 και 60 kg και των 50 μικρογραμμαρίων/kg σε ασθενείς με σωματικό βάρος άνω των 60 kg. Δόση συντήρησηςΗ δόση της τιρατρικόλης τιτλοποιείται σε ατομική βάση έως ότου επιτευχθεί η δόση συντήρησης. Συνιστάται γενικά η τιτλοποίηση της δόσης έως ότου το επίπεδο T3 του ορού να είναι χαμηλότερο από το μέσο σημείο του φυσιολογικού εύρους για την ηλικία. Η δόση μπορεί να προσαρμοστεί περαιτέρω βάσει της ανταπόκρισης του ασθενούς στη θεραπεία των κλινικών χαρακτηριστικών της ανεπάρκειας MCT8. Η ανάγκη περαιτέρω προσαρμογών της δόσης θα πρέπει να επαναξιολογείται σε τακτική βάση σύμφωνα με την κλινική πρακτική. Παραλειφθείσα ή καθυστερημένη δόσηΕάν παραλειφθεί μια δόση και μεσολαβούν περισσότερες από 4 ώρες έως την επόμενη προγραμματισμένη δόση, αυτή θα πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατόν. Εάν παραλειφθεί μια δόση και η επόμενη δόση έχει προγραμματιστεί εντός 4 ωρών, η δόση θα πρέπει να παραλειφθεί και η επόμενη δόση θα πρέπει να ληφθεί σύμφωνα με το κανονικό πρόγραμμα. Εργαστηριακές δοκιμές (μετρήσεις T3)Συνιστάται η μέτρηση των μεμονωμένων επιπέδων T3 με τη χρήση μεθόδου υγροχρωματογραφίας-δίδυμης φασματομετρίας μαζών (LC/MS/MS). Η τιρατρικόλη αντιδρά διασταυρούμενα με την T3 όταν αξιολογείται με ανοσολογική δοκιμασία, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αναξιόπιστα αποτελέσματα εξετάσεων. Κατά την έναρξη, την τιτλοποίηση και την προσαρμογή της δόσης της τιρατρικόλης με μέθοδο της ανοσολογικής δοκιμασίας, θα πρέπει να ζητείται η συμβουλή εμπειρογνώμονα για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της δοκιμής. Υπερμεταβολικά σημεία και συμπτώματαΕάν εμφανιστούν για πρώτη φορά ή επιδεινωθούν υπερμεταβολικά σημεία και συμπτώματα (όπως υπεριδρωσία, ευερεθιστότητα, άγχος, αϋπνία, εφιάλτες, υπερθερμία, ταχυκαρδία, παροδικές αυξήσεις της συστολικής αρτηριακής πίεσης (ΣΑΠ) ή διάρροια), τα οποία δεν υποχωρήσουν εντός 2 εβδομάδων, η δόση θα πρέπει να μειωθεί σύμφωνα με τα βήματα του δοσολογικού σχήματος τιτλοποίησης έως ότου υποχωρήσουν τα σημεία και τα συμπτώματα. Μετά την υποχώρηση των υπερμεταβολικών σημείων και συμπτωμάτων, η τιτλοποίηση της δόσης μπορεί να συνεχιστεί, όπως ενδείκνυται κλινικά. |
||||||||||||||
Από του στόματος – μόνο βρέφη (40 ημερών - 1 έτους), παιδιά (1 έτους - 12 ετών) – Για σθενείς βάρους ≥10 kg δόση έναρξης 350 ug ημερησίως και για ασθενείς βάρους <10 kg 175 ug ημερησίως, ακολουθούμενη από σταδιακή αύξηση κατά 350 ug και 175 ug ημερησίως αντίστοιχα κάθε 2 εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί μια δόση συντήρησης
| Για σθενείς βάρους ≥10 kg δόση έναρξης 350 ug ημερησίως και για ασθενείς βάρους <10 kg 175 ug ημερησίως, ακολουθούμενη από σταδιακή αύξηση κατά 350 ug και 175 ug ημερησίως αντίστοιχα κάθε 2 εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί μια δόση συντήρησης | |||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Χορήγηση | Σχήμα A, στην περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≥ 10 kg : Από του στόματος, 350 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 700 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 1.050 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 1.400 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 1.750 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 2.100 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως. Σχήμα B, στην περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι < 10 kg : Από του στόματος, 175 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 350 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 525 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 700 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 875 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 1.050 μικρογραμμάρια τιρατρικόλη, διαιρεμένα 1 με 3 φορές ημερησίως. |
||||||||||||||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Η δοσολογία της τιρατρικόλης θα πρέπει να ρυθμίζεται μεμονωμένα για κάθε ασθενή με βάση τα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών του ασθενούς. Η δόση θα πρέπει να αυξάνεται σταδιακά περίπου κάθε δύο εβδομάδες κατά τη διάρκεια μιας περιόδου τιτλοποίησης έως ότου επιτευχθεί μια δόση συντήρησης. Συνιστάται γενικά η τιτλοποίηση της δόσης έως ότου το επίπεδο T3 του ορού να είναι χαμηλότερο από το μέσο σημείο του φυσιολογικού εύρους για την ηλικία. Η δόση μπορεί να προσαρμοστεί περαιτέρω βάσει της ανταπόκρισης του ασθενούς στη θεραπεία των κλινικών χαρακτηριστικών της ανεπάρκειας MCT8. Η ανάγκη περαιτέρω προσαρμογών της δόσης θα πρέπει να επαναξιολογείται σε τακτική βάση σύμφωνα με την κλινική πρακτική. Τα επίπεδα TSH και (F) T4 μπορούν να παρέχουν περαιτέρω πληροφορίες για την καθοδήγηση της ατομικής δοσολογίας. Παιδιά και βρέφη με σωματικό βάρος 10 kg ή μεγαλύτεροΡύθμιση και προσαρμογή της δόσηςΗ συνιστώμενη δόση έναρξης για ασθενείς με σωματικό βάρος 10 kg ή μεγαλύτερο είναι 350 μικρογραμμάρια ημερησίως. Ένα συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα τιτλοποίησης παρουσιάζεται στον Πίνακα 1. Η ημερήσια δόση θα πρέπει να αυξάνεται σταδιακά κατά 350 μικρογραμμάρια κάθε δύο εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί μια δόση συντήρησης. Συνιστάται γενικά η τιτλοποίηση της δόσης έως ότου το επίπεδο T3 του ορού να είναι χαμηλότερο από το μέσο σημείο του φυσιολογικού εύρους για την ηλικία. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν μικρότερα στάδια κλιμάκωσης της δόσης όταν ο ασθενής πλησιάζει τα επίπεδα-στόχους T3 του ορού, κατά περίπτωση. Η δόση μπορεί να προσαρμοστεί περαιτέρω βάσει της ανταπόκρισης του ασθενούς στη θεραπεία των κλινικών χαρακτηριστικών της ανεπάρκειας MCT8. Η συνολική ημερήσια δόση θα πρέπει να χορηγείται σε 1 έως 3 δόσεις, κατανεμημένες καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας (π.χ. πρωί, μεσημέρι, βράδυ). Πίνακας 1. Συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα τιτλοποίησης σε ασθενείς με σωματικό βάρος 10 kg ή μεγαλύτερο:
Η τιτλοποίηση της δόσης θα πρέπει να συνεχίζεται με σταδιακές αυξήσεις των 350 μικρογραμμαρίων έως ότου επιτευχθεί η δόση συντήρησης. Δεν συνιστάται η υπέρβαση της ημερήσιας δόσης των 80 μικρογραμμαρίων/kg σε ασθενείς με σωματικό βάρος μεταξύ 10 και 40 kg, των 60 μικρογραμμαρίων/kg σε ασθενείς με σωματικό βάρος μεταξύ 40 και 60 kg και των 50 μικρογραμμαρίων/kg σε ασθενείς με σωματικό βάρος άνω των 60 kg. Παιδιά και βρέφη με σωματικό βάρος μικρότερο από 10 kgΡύθμιση και προσαρμογή της δόσηςΗ συνιστώμενη δόση έναρξης για ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 10 kg είναι 175 μικρογραμμάρια ημερησίως. Ένα συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα τιτλοποίησης παρουσιάζεται στον Πίνακα 2. Η ημερήσια δόση θα πρέπει να αυξάνεται σταδιακά κατά 175 μικρογραμμάρια κάθε δύο εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί μια δόση συντήρησης. Συνιστάται γενικά η ρύθμιση της δόσης έως ότου το επίπεδο T3 του ορού να είναι χαμηλότερο από το μέσο σημείο του φυσιολογικού εύρους για την ηλικία. Η δόση μπορεί να προσαρμοστεί περαιτέρω βάσει της ανταπόκρισης του ασθενούς στη θεραπεία των κλινικών χαρακτηριστικών της ανεπάρκειας MCT8. Η συνολική ημερήσια δόση θα πρέπει να χορηγείται σε 1 έως 3 δόσεις, κατανεμημένες καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας (π.χ. πρωί, μεσημέρι, βράδυ). Πίνακας 2. Συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα τιτλοποίησης σε ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 10 kg:
Η τιτλοποίηση της δόσης θα πρέπει να συνεχίζεται με σταδιακές αυξήσεις των 175 μικρογραμμαρίων έως ότου επιτευχθεί η δόση συντήρησης. Δεν συνιστάται η υπέρβαση της ημερήσιας δόσης των 100 μικρογραμμαρίων/kg σε ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 10 kg. Δόση συντήρησηςΗ δόση της τιρατρικόλης τιτλοποιείται σε ατομική βάση έως ότου επιτευχθεί η δόση συντήρησης. Συνιστάται γενικά η τιτλοποίηση της δόσης έως ότου το επίπεδο T3 του ορού να είναι χαμηλότερο από το μέσο σημείο του φυσιολογικού εύρους για την ηλικία. Η δόση μπορεί να προσαρμοστεί περαιτέρω βάσει της ανταπόκρισης του ασθενούς στη θεραπεία των κλινικών χαρακτηριστικών της ανεπάρκειας MCT8. Η ανάγκη περαιτέρω προσαρμογών της δόσης θα πρέπει να επαναξιολογείται σε τακτική βάση σύμφωνα με την κλινική πρακτική. Παραλειφθείσα ή καθυστερημένη δόσηΕάν παραλειφθεί μια δόση και μεσολαβούν περισσότερες από 4 ώρες έως την επόμενη προγραμματισμένη δόση, αυτή θα πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατόν. Εάν παραλειφθεί μια δόση και η επόμενη δόση έχει προγραμματιστεί εντός 4 ωρών, η δόση θα πρέπει να παραλειφθεί και η επόμενη δόση θα πρέπει να ληφθεί σύμφωνα με το κανονικό πρόγραμμα. Εργαστηριακές δοκιμές (μετρήσεις T3)Συνιστάται η μέτρηση των μεμονωμένων επιπέδων T3 με τη χρήση μεθόδου υγροχρωματογραφίας-δίδυμης φασματομετρίας μαζών (LC/MS/MS). Η τιρατρικόλη αντιδρά διασταυρούμενα με την T3 όταν αξιολογείται με ανοσολογική δοκιμασία, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αναξιόπιστα αποτελέσματα εξετάσεων. Κατά την έναρξη, την τιτλοποίηση και την προσαρμογή της δόσης της τιρατρικόλης με μέθοδο της ανοσολογικής δοκιμασίας, θα πρέπει να ζητείται η συμβουλή εμπειρογνώμονα για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της δοκιμής. Υπερμεταβολικά σημεία και συμπτώματαΕάν εμφανιστούν για πρώτη φορά ή επιδεινωθούν υπερμεταβολικά σημεία και συμπτώματα (όπως υπεριδρωσία, ευερεθιστότητα, άγχος, αϋπνία, εφιάλτες, υπερθερμία, ταχυκαρδία, παροδικές αυξήσεις της συστολικής αρτηριακής πίεσης (ΣΑΠ) ή διάρροια), τα οποία δεν υποχωρήσουν εντός 2 εβδομάδων, η δόση θα πρέπει να μειωθεί σύμφωνα με τα βήματα του δοσολογικού σχήματος τιτλοποίησης έως ότου υποχωρήσουν τα σημεία και τα συμπτώματα (βλ. Πίνακα 1 ή Πίνακα 2). Μετά την υποχώρηση των υπερμεταβολικών σημείων και συμπτωμάτων, η τιτλοποίηση της δόσης μπορεί να συνεχιστεί, όπως ενδείκνυται κλινικά. |
||||||||||||||||||||||||||||
Δραστική ουσία
Η τιρατρικόλη (3,3',5-τριιωδοθυροξικό οξύ) είναι ένας φυσικά κυκλοφορών μεταβολίτης της ενεργού θυρεοειδικής ορμόνης (T3) με υψηλό βαθμό δομικής ομοιότητας και ακολουθεί την ίδια οδό καθοδικής αποδόμησης (αποϊωδοποίηση και σύζευξη) και αποβολή μέσω της χολής και των ούρων. Έχει αποδειχθεί ότι η τιρατρικόλη είναι σε θέση να εισέλθει σε εξαρτώμενα από τη MCT8 κύτταρα χωρίς λειτουργικό μεταφορέα MCT8 σε αντίθεση με τις T3 και T4. Ως εκ τούτου, η τιρατρικόλη μπορεί να αντικαταστήσει την T3 στους εξαρτώμενους από τη MCT8 ιστούς και να αποκαταστήσει τη φυσιολογική δραστηριότητα των θυρεοειδικών ορμονών σε όλους τους ιστούς.
Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.