Μη προθεραπευμένο προχωρημένο οζώδες λέμφωμα (ΟζΛ)

Ένδειξη

Ένδειξη για Ομπινουτουζουμάμπη

Κωδικός	I-286694
Φύλο	Χωρίς διάκριση φύλου
Ηλικία	Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Πρόθεση	Θεραπευτική πρόθεση

Σύντομη περιγραφή

Η ομπινουτουζουμάμπη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, ακολουθούμενο από θεραπεία συντήρησης με ομπινουτουζουμάμπη σε ασθενείς που επιτυγχάνουν ανταπόκριση, ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μη προθεραπευμένο προχωρημένο οζώδες λέμφωμα (ΟζΛ).

Θυλακιώδες (οζώδες) μη-Hodgkin λέμφωμα

Αγωγές

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 1.000 mg τις Ημέρες 1, 8 και 15 του κύκλου 1 21 ή 28 ημερών, ακολουθούμενα από 1.000 mg την Ημέρα 1 των κύκλων 2-6 ή 2-8, και μετέπειτα 1.000 mg κάθε 2 μήνες για 2 έτη

1.000 mg τις Ημέρες 1, 8 και 15 του κύκλου 1 21 ή 28 ημερών, ακολουθούμενα από 1.000 mg την Ημέρα 1 των κύκλων 2-6 ή 2-8, και μετέπειτα 1.000 mg κάθε 2 μήνες για 2 έτη

Χορήγηση

Σχήμα A

Ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 7 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 7 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 14 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, μία φορά κάθε 28 ημέρες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 5 φορές. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, μία φορά κάθε 2 μήνες, για χρονική διάρκεια 2 έτη.

Σχήμα B

Ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 7 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 7 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 7 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, μία φορά κάθε 21 ημέρες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 7 φορές. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, μία φορά κάθε 2 μήνες, για χρονική διάρκεια 2 έτη.

Σχήμα C

Ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 7 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 7 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 7 ημέρες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, μία φορά κάθε 21 ημέρες. Αυτό το βήμα επαναλαμβάνεται 7 φορές. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 1.000 χιλιοστογραμμάρια ομπινουτουζουμάμπη, μία φορά κάθε 2 μήνες, για χρονική διάρκεια 2 έτη.

Λεπτομερής περιγραφή

Για τους ασθενείς με ΟζΛ, η συνιστώμενη δόση της ομπινουτουζουμάμπης σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία παρουσιάζεται στον παρακάτω πίνακα.

Έφοδος (σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία):

Η ομπινουτουζουμάμπη θα πρέπει να χορηγείται μαζί με χημειοθεραπεία ως εξής:

Έξι κύκλοι 28 ημερών σε συνδυασμό με βενδαμουστίνη ή,
Έξι κύκλοι 21 ημερών σε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη, πρεδνιζολόνη (CHOP), ακολουθούμενοι από 2 επιπλέον κύκλους μονοθεραπείας με ομπινουτουζουμάμπη ή,
Οκτώ κύκλοι 21 ημερών σε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη, πρεδνιζόνη/πρεδνιζολόνη/μεθυλπρεδνιζολόνη (CVP).

Συντήρηση:

Οι ασθενείς που επιτυγχάνουν πλήρη ή μερική ανταπόκριση στη θεραπεία εφόδου με ομπινουτουζουμάμπη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (CHOP ή CVP ή βενδαμουστίνη) θα πρέπει να συνεχίσουν να λαμβάνουν μονοθεραπεία ομπινουτουζουμάμπης 1.000 mg ως θεραπεία συντήρησης μία φορά κάθε 2 μήνες για 2 έτη ή έως την εξέλιξη της νόσου (ανάλογα με το ποιο συμβεί πρώτο).

Οζώδες λέμφωμα: Δόση ομπινουτουζουμάμπης προς χορήγηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας εφόδου, ακολουθούμενη από θεραπεία συντήρησης:

Κύκλος	Ημέρα θεραπείας	Δόση ομπινουτουζουμάμπης
Κύκλος 1	Ημέρα 1	1.000 mg
	Ημέρα 8	1.000 mg
	Ημέρα 15	1.000 mg
Κύκλοι 2–6 ή 2–8	Ημέρα 1	1.000 mg
Συντήρηση	Κάθε 2 μήνες για 2 έτη ή έως την εξέλιξη της νόσου (ανάλογα με το ποιο θα συμβεί πρώτο)	1.000 mg

Διάρκεια θεραπείας

Η θεραπεία εφόδου περίπου έξι μηνών (έξι κύκλοι θεραπείας με ομπινουτουζουμάμπη, διάρκειας 28 ημερών έκαστος σε συνδυασμό με βενδαμουστίνη, ή οκτώ κύκλοι θεραπείας με ομπινουτουζουμάμπη, διάρκειας 21 ημερών έκαστος σε συνδυασμό με CHOP ή CVP), ακολουθούμενη από θεραπεία συντήρησης μία φορά κάθε 2 μήνες για 2 έτη ή έως την εξέλιξη της νόσου (ανάλογα με το ποιο θα συμβεί πρώτο).

Καθυστέρηση ή παράλειψη δόσεων

Εάν μία προγραμματισμένη δόση της ομπινουτουζουμάμπης παραλειφθεί, θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατό. Μην την παραλείψετε ούτε να περιμένετε έως την επόμενη προγραμματισμένη δόση. Εάν εμφανιστεί τοξικότητα πριν από τον Κύκλο 1 Ημέρα 8 ή τον Κύκλο 1 Ημέρα 15, η οποία καθιστά απαραίτητη την καθυστέρηση της θεραπείας, οι συγκεκριμένες δόσεις θα πρέπει να χορηγηθούν μετά από την υποχώρηση της τοξικότητας. Σε αυτές τις περιπτώσεις, όλες οι επόμενες επισκέψεις και η έναρξη του Κύκλου 2 θα μετακινηθούν ώστε να προσαρμοστούν για την καθυστέρηση στον Κύκλο 1.

Κατά τη διάρκεια της συντήρησης, διατηρήστε το αρχικό δοσολογικό σχήμα για τις επόμενες δόσεις.

Τροποποιήσεις της δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας

Δεν συνιστώνται μειώσεις της δόσης της ομπινουτουζουμάμπης.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η ομπινουτουζουμάμπη θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση μέσω γραμμής που προορίζεται αποκλειστικά για τον σκοπό αυτό μετά από αραίωση. Οι εγχύσεις της ομπινουτουζουμάμπης δεν θα πρέπει να χορηγούνται ως ενδοφλέβια χορήγηση push ή bolus.

Η ομπινουτουζουμάμπη θα πρέπει να χορηγείται με τον τυπικό ρυθμό έγχυσης στον Κύκλο 1 (βλ. Πίνακα 1). Σε ασθενείς που δεν εμφανίζουν αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση (IRRs) Βαθμού ≥3 κατά τη διάρκεια του Κύκλου 1, η ομπινουτουζουμάμπη μπορεί να χορηγηθεί ως έγχυση σύντομης διάρκειας (περίπου 90 λεπτών) από τον Κύκλο 2 και μετά (βλ. Πίνακα 2).

Πίνακας 1. Οζώδες λέμφωμα: Τυπικός ρυθμός έγχυσης και συστάσεις σε περίπτωση εμφάνισης σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR) με προηγούμενη έγχυση:

Κύκλος	Ημέρα θεραπείας	Ρυθμός έγχυσης
		Ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να κλιμακώνεται σταδιακά, υπό τον όρο ότι ο/η ασθενής μπορεί να την ανεχθεί. Για την αντιμετώπιση των σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων (IRRs) που παρατηρούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης, ανατρέξτε στην παράγραφο Αντιμετώπιση των σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων (IRRs).
Κύκλος 1	Ημέρα 1 (1.000 mg)	Χορηγήστε στα 50 mg/ώρα. Ο ρυθμός της έγχυσης μπορεί να κλιμακώνεται σταδιακά κατά 50 mg/ώρα κάθε 30 λεπτά στο μέγιστο ρυθμό των 400 mg/ώρα.
	Ημέρα 8 (1.000 mg)	Εάν δεν έχει σημειωθεί καμία σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση (IRR) ή εάν έχει σημειωθεί μία σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση (IRR) Βαθμού 1 κατά τη διάρκεια της προηγούμενης έγχυσης όταν ο τελικός ρυθμός έγχυσης ήταν 100 mg/ώρα ή ταχύτερος, οι εγχύσεις μπορούν να ξεκινήσουν σε ρυθμό 100 mg/ώρα και να αυξάνονται σταδιακά ανά 100 mg/ώρα κάθε 30 λεπτά στο μέγιστο ρυθμό των 400 mg/ώρα. Εάν ο/η ασθενής εμφάνισε σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση (IRR) Βαθμού 2 ή μεγαλύτερου κατά τη διάρκεια της προηγούμενης έγχυσης, χορηγήστε στα 50 mg/ώρα. Ο ρυθμός της έγχυσης μπορεί να κλιμακώνεται αυξανόμενος σταδιακά κατά 50 mg/ώρα κάθε 30 λεπτά έως το μέγιστο των 400 mg/ώρα.
	Ημέρα 15 (1.000 mg)
Κύκλοι 2-6 ή 2–8	Ημέρα 1 (1.000 mg)
Συντήρηση	Κάθε 2 μήνες για 2 έτη ή έως την εξέλιξη της νόσου (ανάλογα με το ποιο θα συμβεί πρώτο)

Πίνακας 2. Οζώδες λέμφωμα: Ρυθμός έγχυσης σύντομης διάρκειας (Short duration infusion - SDI) και συστάσεις σε περίπτωση εμφάνισης σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR) με προηγούμενη έγχυση:

Κύκλος	Ημέρα θεραπείας	Ρυθμός έγχυσης
		Για την αντιμετώπιση των σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων (IRRs) που παρατηρούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης, ανατρέξτε στην παράγραφο Αντιμετώπιση των σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων (IRRs).
Κύκλοι 2-6 ή 2–8	Ημέρα 1 (1.000 mg)	Εάν δεν έχει σημειωθεί καμία σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση (IRR) Βαθμού ≥3 κατά τη διάρκεια του Κύκλου 1: 100 mg/ώρα για 30 λεπτά, στη συνέχεια 900 mg/ώρα για περίπου 60 λεπτά. Εάν εμφανίστηκε σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση (IRR) Βαθμού 1-2 με εμμένοντα συμπτώματα ή Βαθμού 3 IRR κατά τη διάρκεια της προηγούμενης SDI, χορηγήστε την επόμενη έγχυση ομπινουτουζουμάμπης με τον τυπικό ρυθμό (βλ. Πίνακα 1).
Συντήρηση	Κάθε 2 μήνες για 2 έτη ή έως την εξέλιξη της νόσου (ανάλογα με το ποιο θα συμβεί πρώτο)

Αντιμετώπιση των IRRs

Η αντιμετώπιση των IRRs ενδέχεται να απαιτεί προσωρινή διακοπή της χορήγησης, μείωση του ρυθμού έγχυσης ή διακοπή της θεραπείας με την ομπινουτουζουμάμπη, όπως αναφέρεται στη συνέχεια.

Οζώδες λέμφωμα (ΟζΛ):

4^ου Βαθμού (απειλητικές για τη ζωή): Η έγχυση πρέπει να σταματήσει και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά.
3^ου Βαθμού (σοβαρές): Η έγχυση πρέπει να σταματήσει προσωρινά και τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Με την αποδρομή των συμπτωμάτων, η έγχυση μπορεί να ξεκινήσει ξανά με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από το ήμισυ του προηγούμενου ρυθμού (δηλ. του ρυθμού που χρησιμοποιείτο κατά τη χρονική στιγμή της εμφάνισης της σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR)) και, εάν ο/η ασθενής δεν εμφανίζει συμπτώματα σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR), η κλιμάκωση του ρυθμού έγχυσης μπορεί να συνεχιστεί αυξανόμενη σταδιακά και στα μεσοδιαστήματα που ενδείκνυνται για τη δόση της θεραπείας. Η έγχυση πρέπει να σταματήσει και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά, εάν ο/η ασθενής εμφανίσει για δεύτερη φορά σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση (IRR) 3^ου Βαθμού.
1^ου-2^ου Βαθμού (ήπιες έως μέτριες): Ο ρυθμός της έγχυσης πρέπει να μειωθεί και τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Μόλις παρατηρηθεί αποδρομή των συμπτωμάτων, η έγχυση μπορεί να συνεχιστεί και, εάν ο/η ασθενής δεν εμφανίσει τυχόν συμπτώματα σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR), η κλιμάκωση του ρυθμού έγχυσης μπορεί να συνεχιστεί αυξανόμενη σταδιακά και στα μεσοδιαστήματα που ενδείκνυνται για τη δόση της θεραπείας.

Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις (IRRs) κατά της SDI:

4^ου Βαθμού (απειλητικές για τη ζωή): Η έγχυση πρέπει να σταματήσει και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά.
3^ου Βαθμού (σοβαρές): Η έγχυση πρέπει να σταματήσει προσωρινά και τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Με την αποδρομή των συμπτωμάτων, η έγχυση μπορεί να ξεκινήσει ξανά με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από το ήμισυ του προηγούμενου ρυθμού (δηλ. του ρυθμού που χρησιμοποιείτο κατά τη χρονική στιγμή της εμφάνισης της σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR)) και όχι μεγαλύτερο από 400 mg/ώρα. Εάν ο ασθενής εμφανίσει για δεύτερη φορά σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση (IRR) 3^ου Βαθμού μετά την συνέχιση της έγχυσης, η έγχυση πρέπει να διακοπεί και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί οριστικά. Εάν ο ασθενής είναι σε θέση να ολοκληρώσει την έγχυση χωρίς περαιτέρω IRRs 3^ου Βαθμού, η επόμενη έγχυση θα πρέπει να γίνει με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από τον τυπικό ρυθμό.
1^ου-2^ου Βαθμού (ήπιες έως μέτριες): Ο ρυθμός της έγχυσης πρέπει να μειωθεί και τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Μόλις παρατηρηθεί αποδρομή των συμπτωμάτων, η έγχυση μπορεί να συνεχιστεί και, εάν ο ασθενής δεν εμφανίσει τυχόν συμπτώματα σχετιζόμενης με την έγχυση αντίδρασης (IRR), η κλιμάκωση του ρυθμού έγχυσης μπορεί να συνεχιστεί αυξανόμενη σταδιακά και στα μεσοδιαστήματα που ενδείκνυνται για τη δόση της θεραπείας.

Ομπινουτουζουμάμπη

Η ομπινουτουζουμάμπη είναι ένα ανασυνδυασμένο, μονοκλωνικό, εξανθρωποποιημένο και βιοτεχνολογικά γλυκοζυλιωμένο τύπου II αντι-CD20 μονοκλωνικό αντίσωμα της υποομάδας IgG1. Στοχεύει ειδικά την εξωκυττάρια αγκύλη του διαμεμβρανικού αντιγόνου CD20 που βρίσκεται στην επιφάνεια των μη κακοήθων και κακοήθων πρόδρομων Β και ώριμων Β λεμφοκυττάρων. Η βιοτεχνολογική γλυκοζυλίωση του τμήματος Fc της ομπινουτουζουμάμπης οδηγεί σε μεγαλύτερη συγγένεια για τους υποδοχείς FcγRIII στα δραστικά κύτταρα του ανοσοποιητικού, όπως είναι τα κύτταρα-φυσικοί φονείς (natural killer - NK), τα μακροφάγα και τα μονοκύτταρα συγκριτικά με τα μη βιοτεχνολογικά γλυκοζυλιωμένα αντισώματα.

Περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών: Έχουν γίνει όλες οι προσπάθειες για να εξασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται είναι ακριβείς, ενημερωμένες και πλήρεις, αλλά δεν δίνεται καμία εγγύηση για τον σκοπό αυτό. Η εμφάνιση ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να ερμηνευθεί ως υπόδειξη ότι η αγωγή είναι αποτελεσματική ή κατάλληλη για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Η απουσία μιας ένδειξης ή αγωγής για μια νόσο ή ένα σύμπτωμα σε καμία περίπτωση δεν θα πρέπει να αποκλείει την ύπαρξη άλλων κατάλληλων ουσιών και αγωγών. Η Ergobyte Πληροφορική Α.Ε. δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που η ίδια παρέχει.